老年慢性淋巴細胞白血病的臨床預后因素分析

張萍，樓燕如，歐陽桂芳

老年慢性淋巴細胞白血病的臨床預后因素分析

張萍，樓燕如，歐陽桂芳

目的探討老年慢性淋巴細胞白血病（CLL）的臨床預后因素。方法回顧性分析53例老年CLL患者的臨床資料，分析各種可能影響預后的臨床因素。結果不同年齡、性別、白細胞數目、臨床分期的生存率差異均無統計學意義（均＞0.05）；骨髓原幼淋細胞比例≥5%，LDH水平升高，CD38表達≥10%為預后不良的3個獨立危險因素（均＜0.05）。結論骨髓原幼淋細胞比例，LDH水平和CD38表達水平可以用于評估慢性淋巴細胞白血病的預后。

白血病，淋巴細胞，慢性；老年人；預后因素

隨著年齡的增長，慢性淋巴細胞白血病（CLL）發病率也越高，因此老年CLL的治療也越來越受到關注。對于老年CLL的治療，關鍵在于如何進行個體化的治療，如何根據初診時患者臨床特征預測CLL患者臨床進程[1]。目前對于傳統的預后因素對臨床進程的影響尚有爭議[2]。本研究對53例老年CLL患者的生存和預后進行分析，討論各種臨床因素對預后的預測價值，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料收集2000年1月至2012年12月寧波市第一醫院收治的老年CLL患者，診斷和分型按最新的血液病診斷和療效標準[3]。其中男38例，女15例；年齡60～87歲，中位年齡71歲。1.2臨床特征就診時中位病程3（0～66）個月。白細胞數目（10.83～196.7）×109/L，中位白細胞數目23×109/L。發病時處于Binet I期者17例，II期者9例，III期者27例。細胞免疫表型特點：有免疫學檢測結果的病例有37例，其中CD19+29例，CD5+23例，CD23+14例，CD38+4例。

1.3 治療和隨訪患者根據白細胞水平決定是否開始治療。35例患者WBC＞10×109/L者或白細胞倍增時間少于6個月者給予化療，多數患者僅服用苯丁酸氮芥即瘤可燃，部分患者采用FC方案化療，條件允許的患者給予CD20單抗治療，其余17例患者定期復查血常規和骨髓像。

1.4 預后單因素分析不同年齡、性別、白細胞數目、臨床分期的生存率差異均無統計學意義（均＞0.05）。骨髓原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞比例≥5%組患者中位生存時間為54個月，與原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞比例＜5%的患者相比5年生存率明顯降低，差異有統計學意義（=0.023）。進行CD38流式細胞儀檢測的有21例，按照＞10%的標準設定陽性率，則CD38陽性率為19%（4/21），5年生存率為0，且均為男性患者表達；其中CD38水平≥10%組均為男性，病死率100%。CD38＜10%組男10例，女7例；病死率47%（男6例，女2例）。CD38―患者中位生存時間為60個月，而CD38+患者中位生存時間只有22個月，生存率差異有統計學意義（＜0.01）。對LDH水平進行分層，LDH水平升高者病死率為50%，而LDH水平正常患者5年病死率為17.9%，兩組生存率差異有統計學意義（=0.0226）。LDH正常水平者中位生存時間為6.8年，LDH水平升高者中位生存時間僅有42個月。2微球蛋白水平升高組生存期為56個月，5年病死率為30.6%；2微球蛋白水平正常組5年病死率為17.64%。生存率差異無統計學意義（＞0.05），但是2微球蛋白水平正常者生存率明顯優于2微球蛋白升高者。見表1。

表1 老年CLL患者預后因素分析

2 討論

CLL是一種異質性較大的成熟B淋巴細胞腫瘤，表現為肝脾淋巴結腫大和外周血中多見表達CD5+的淋巴細胞。CLL主要發生于60歲以上的老年男性，個體差異顯著，生存期1～20年不等。本研究中5年生存率較既往研究低，可能與患者質量有關。

本研究顯示，年齡＜70歲患者與≥70歲患者在生存率差異無統計學意義（＞0.05）；男性5年病死率高于女性，但差異無統計學意義（＞0.05）。本研究對CLL患者外周血白細胞數目進行分層分析，結果顯示5年生存率差異無統計學意義（＞0.05）；雖然分期越晚5年病死率越高，但分析各組臨床特征不難發現I期患者以女性為主，III期患者大多是男性，因此III期患者預后不佳可能與患者多為男性的背景有關。臨床上通常對I期和II期CLL患者以觀察為主，III期患者進行較為積極的治療[4]。本研究顯示老年CLL患者即使III期患者病死率也低于30%，提示老年CLL在進行治療選擇時可以不考慮臨床分期。

原幼淋細胞比例在急性白血病分期中有重要意義。本研究顯示，原幼淋細胞比例＜5%的患者5年生存率明顯高于原幼淋細胞比例≥5%的患者，提示原幼淋細胞比例在老年慢淋患者中可以作為一個新的預后指標。

CD38是近幾年發現的新的CLL預后指標，CD38+患者比CD38―患者疾病進展更快[5]。本研究顯示CD38表達陽性者較陰性者生存時間短（＜0.01），提示CD38對于老年CLL患者判斷預后有很大的價值。本研究中CD38陽性表達率低于國內一般研究[6]，可能與本研究對象為老年患者有關。

LDH水平一直被認為與腫瘤負荷相關，但Mozaheb等[7]發現，LDH與CLL預后沒有明確相關。本研究顯示，LDH作為判斷老年慢淋患者的預后指標非常有意義。盡管2微球蛋白水平升高者中位生存時間縮短，但差異無統計學意義，與Mozaheb等[7]不一致，提示老年CLL患者的不同特性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.032

R733.7

A

1671-0800(2014)04-0428-02

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