獨(dú)活寄生湯對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶—3、9和13水平的影響及療效觀察

楊軍　羅利飛

[摘要] 目的 探討?yīng)毣罴纳鷾珜?duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶-3、9和13水平的影響及療效觀察。方法 76例膝關(guān)節(jié)OA患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組予以口服雙氯芬酸鈉緩釋片100 mg，1次/d，連用4周。觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減口服，1劑/d，水煎300 mL，早晚分兩次口服，連用4周。觀察兩組治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的變化，并進(jìn)行臨床療效分析。 結(jié)果 治療4周后，兩組關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平均有明顯下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組下降值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者的臨床總有效率94.74%，明顯高于對(duì)照組的76.32%（χ2 =5.21，P<0.05）。 結(jié)論 獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA的具有較好的療效，其作用與降低關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平、減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 膝骨性關(guān)節(jié)炎；獨(dú)活寄生湯；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類號(hào)] R274 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0120-03

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是骨傷科臨床常見的一種關(guān)節(jié)退行性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及功能受限，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)[1]。膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）在膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生、發(fā)展中起及其重要作用，其中與MMP-3、9和13關(guān)系較密切[2，3]。獨(dú)活寄生湯出自孫思邈的《備急千金要方》，是治療風(fēng)濕痹阻型痹證的常用方劑，治療膝關(guān)節(jié)OA取得較好療效，但其對(duì)膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的影響報(bào)道不多[4，5]。本研究觀察了獨(dú)活寄生湯對(duì)膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的影響及療效分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇膝關(guān)節(jié)OA患者76例，均來自我院2009年1月～2013年5月骨傷科治療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）中醫(yī)辨證診斷《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）風(fēng)濕結(jié)締組織、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（2）治療前4周使用過非甾體消炎藥和糖皮質(zhì)激素等藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將76例膝關(guān)節(jié)OA患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組的性別、年齡、發(fā)病部位、病程和病情程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法[8]

對(duì)照組予口服雙氯芬酸鈉緩釋片（浙江迪耳藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mg×20片，批號(hào)20080913）100 mg，1次/d，連用4周。觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減口服，基本藥方：桑寄生和黨參20 g，獨(dú)活、當(dāng)歸、茯苓、白芍、熟地、杜仲和懷牛膝各15 g，防風(fēng)和秦艽各10 g，肉桂、細(xì)辛、川芎和甘草各6 g。辨證加減：夾寒者加附子和干姜，夾濕者加防己、薏苡仁和蒼術(shù)，夾瘀者加丹參和延胡索。1劑/d，水煎300 mL，早晚分兩次口服，連用4周。觀察兩組治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的變化，并進(jìn)行臨床療效分析。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的檢測 在局麻下采集患肢內(nèi)側(cè)膝眼處關(guān)節(jié)液 3～5 mL，2500 r/min離心后取上清液，于-70°C冰箱中凍保。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測關(guān)節(jié)液中MMP-3、9和13水平，試劑盒購買自武漢博士德生物公司。

1.3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照參考文獻(xiàn)[7]分臨床控制、顯效、有效和無效4個(gè)級(jí)別。總有效率為臨床控制率、顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平的變化

兩組治療前關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平均有明顯下降（對(duì)照組治療前后t=2.41、2.47、2.27，P<0.05或觀察組治療前后t=3.47、3.59、2.86，P<0.01），且觀察組下降值明顯高于對(duì)照組（t=2.46、2.40、2.21，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后臨床療效的比較

治療4周后，觀察組患者的臨床總有效率94.74%，明顯高于對(duì)照組的76.32 %（χ2 =5.21，P<0.05）。見表3。

3 討論

膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，國內(nèi)外尚不完全研究明了，近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）在其發(fā)病中起及其重要作用[9]。MMP-3、9和13是MMP家族的重要成員，可降解細(xì)胞外蛋白多糖、IXI型膠原等物質(zhì)，破壞膠原和蛋白多糖構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并可激活間質(zhì)膠原酶，促進(jìn)軟骨細(xì)胞基質(zhì)的降解，使軟骨的拱形結(jié)構(gòu)破壞使軟骨失去彈性，使關(guān)節(jié)軟骨更易受降解酶的作用而破壞，引起受累關(guān)節(jié)腫痛，在持續(xù)高強(qiáng)度應(yīng)力負(fù)荷作用下，最終引起關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞[10，11]。MMP-3、9和13等相互影響及相互作用，共同作用于關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)，破壞關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)，引起關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，參與膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病過程。因此，調(diào)節(jié)膝關(guān)節(jié)OA患者M(jìn)MP-3、9和13水平，抑制關(guān)節(jié)軟骨的破壞可能是治療膝關(guān)節(jié)OA的新途徑[12]。

膝關(guān)節(jié)OA的西醫(yī)治療方法較多，常用的口服非甾體消炎藥消炎止痛緩解癥狀為主，雖起效迅速，但胃腸道的副作用較大，部分患者難以耐受，且治療后易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響中老年患者的生活質(zhì)量。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝關(guān)節(jié)OA屬于中醫(yī)“痹證”范疇，病因多為肝腎虧虛、筋骨俱損，治療以除濕通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎為主。獨(dú)活寄生湯是臨床治療“痹證”的名方，現(xiàn)代研究認(rèn)為其具有抑制炎癥反應(yīng)、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管和改善局部微循環(huán)等作用，已廣泛應(yīng)用于膝關(guān)節(jié)OA 治療中[13]。李軍等[14]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯能抑制兔膝關(guān)節(jié)OA模型中關(guān)節(jié)液中IL-6和MMP-1的釋放，抑制其對(duì)患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞作用，延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變，達(dá)到治療膝關(guān)節(jié)OA的目的。萬琦兵等[15]研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA的具有較好的臨床療效及安全性，機(jī)制與其能降低關(guān)節(jié)液中MMP-3水平、減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組關(guān)節(jié)液MMP-3、9和13水平下降值明顯高于對(duì)照組，觀察組患者的臨床總有效率94.74%，明顯高于對(duì)照組的76.32%，提示獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA的具有較好，作與降低節(jié)液MMP-3、9和13水平，減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。endprint

總之，獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效，其作用與降低節(jié)液MMP-3、9和13水平、減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-10-09）endprint

總之，獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效，其作用與降低節(jié)液MMP-3、9和13水平、減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

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總之，獨(dú)活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效，其作用與降低節(jié)液MMP-3、9和13水平、減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

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