γ?谷氨酰轉移酶水平與急性腦梗死CISS病因分型的相關性研究

劉曉楠，董玉霞，2，姜源，李慧源，宋靜靜，孫曉紅

（中國醫科大學1.附屬第四醫院神經內科，沈陽110032；2.附屬盛京醫院撫順醫院神經內科，遼寧撫順113001）

γ?谷氨酰轉移酶水平與急性腦梗死CISS病因分型的相關性研究

劉曉楠1，董玉霞1，2，姜源1，李慧源1，宋靜靜1，孫曉紅1

（中國醫科大學1.附屬第四醫院神經內科，沈陽110032；2.附屬盛京醫院撫順醫院神經內科，遼寧撫順113001）

目的探討血清γ-谷氨酰轉移酶（GGT）水平與急性腦梗死（ACI）CISS病因分型中大動脈粥樣硬化性及穿支動脈病變的相關性。方法急性腦梗死住院患者221例，依據臨床癥狀、體征、頭磁共振、頭頸部CTA、頸動脈超聲、DSA檢查結果分為大動脈粥樣硬化性組（n=119）、穿支動脈病變組（n=102）。所有入選病例均記錄吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病及冠心病等動脈粥樣硬化的危險因素，采用酶法檢測GGT、血脂、血糖等相關生化指標。所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。結果大動脈粥樣硬化性組GGT水平顯著高于穿支動脈病變組。在除外其他動脈粥樣硬化相關危險因素后，大動脈粥樣硬化組GGT水平仍顯著高于穿支動脈病變組，差異有統計學意義。大動脈粥樣硬化組及穿支動脈病變組患者在卒中病史上的差異無統計學意義。結論GGT水平對于急性腦梗死CISS分型中大動脈粥樣硬化性及穿支動脈病變有提示作用，在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用。兩組患者在急性腦梗死病史上差異無統計學意義。

γ-谷氨酰轉移酶；急性腦梗死；動脈粥樣硬化；危險因素

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種血管性疾病，動脈粥樣硬化是導致腦卒中事件發生的主要危險因素。γ-谷氨酰轉移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）是肝膽疾病及酒精性肝病的檢測指標。在既往的研究中，可以看到GGT與2型糖尿?。?］、代謝綜合征［2］等疾病的發生和發展有著密切的關系。近來眾多研究表明，血清GGT水平與冠狀動脈病變及其嚴重程度密切相關［3～5］。更有研究表明，GGT在動脈粥樣硬化的發病及病程進展中有著重要的作用［6］。因此，我們推測，GGT對于ACI的病因分型有提示作用。

眾所周知，TOAST分型是首個被廣泛應用的病因學分型標準，隨著醫學影像學的發展及流行病學的研究，中國神經病學專家在2011年提出了CISS分型［7］。該分型細化了TOAST分型中大動脈粥樣硬化性及SAO的診斷標準，分為大動脈粥樣硬化性（large artery atherosclerosis，LAA）、心源性（cardio-genic embolism，CE）、穿支動脈病變（perforator artery disease，PAD）、其他原因（small artery occlusion，SOE）及不明原因（subtype of undetermined etiology，SUE）。CISS分型是同時考慮了病因和發病機制的病因分型方法，進一步擴展了對卒中病理生理機制的認識。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究采用回顧性分析，納入2012年1月至2014年5月中國醫科大學附屬第四醫院ACI住院患者221例，結合患者臨床癥狀、體征、頭磁共振、頭頸部CT血管造影（CT angiography，CTA）、頸動脈超聲、數字減影血管造影（digidal subtraction angiography，DSA）結果，根據CISS分型的分型標準，分為LAA組（n=119）、PAD組（n=102）。其中女性60例，男性161例，年齡（64.14±11.16）歲。納入標準：（1）符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準。（2）頭CT或頭磁共振等影像學檢查，診斷為急性腦梗死。排除標準：肝膽系統疾?。ǜ窝?、肝硬化、膽石癥、膽囊炎、肝囊腫、脂肪肝等）、心血管疾病（包括心力衰竭、先天性心臟病、心肌病、肺心病等）、嚴重腎臟疾病、甲亢、結締組織及風濕性疾病、自身免疫疾病、大量飲酒史、近期有口服他汀類降脂藥及影響肝功能藥物史。記錄患者年齡、性別、GGT、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein，HDL）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），有無吸煙、飲酒，高血壓病、糖尿病、冠心病病史。

1.2 方法

1.2.1 血清GGT及其他生化指標的測定：所有患者入院后3 d內（均在禁食12 h后），于次日清晨采集空腹靜脈血2 mL，檢測血清GGT、LDL、TG、HDL、TC、FBG，正常參考值如下：GGT：0～64 U/L；LDL：1.6～3.7 mmol/L；TG：0.38～2.3 mmol/L；HDL：0.95～1.95 mmol/L；TC：3.5-6.4 mmol/L；FBG：3.5～6.1 mmol/ L。

1.2.2 既往史及部分疾病的診斷標準：（1）吸煙史：按照1987年英國皇家內科協會規定：吸煙≥1支/d，持續1年以上，或戒煙＜6個月定義為吸煙者。否則為戒煙者。（2）飲酒史：按照1987年英國皇家內科協會規定：男性飲酒＞168 g/周，女性飲酒＞112 g/周為飲酒史陽性。大量飲酒標準［14］：男性酒精量≥40 g/ d，女性酒精量≥20 g/d，持續5年以上為大量飲酒史。（3）高血壓?。涸谖词褂媒祲核幬锏那闆r下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，或既往有高血壓病病史。（4）糖尿病：空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，OGTT試驗中2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或隨機血糖水平≥11.1 mmol/L，以及既往已診斷為糖尿病。（5）冠心?。河械湫偷男慕g痛發作或心肌梗死，但無重度主動脈瓣窄、封閉不全、主動脈炎，也無冠狀動脈栓塞或心肌病證據，或既往已診斷為冠心病。

1.3 統計學方法

所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以x±s表示，兩均數之間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，兩組百分比之間的比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析，所有檢驗均為雙側，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LAA組和PAD組患者危險因素分析

在LAA組中，GGT水平明顯高于穿支動脈病變組，差異有統計學意義（P＜0.05），而年齡、性別、血脂、空腹血糖、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史在兩組中無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 Logistic回歸分析結果

在Logistic回歸分析中，在除外其他動脈粥樣硬化相關危險因素后，GGT水平差異仍具有統計學意義（P=0.014），且OR=1.022，提示GGT是動脈粥樣硬化的危險因素。

3 討論

近年來，隨著生活水平的提高及生活環境的改變，ACI的發病率逐年上升，成為致殘率最高的疾病，且致死率較高，嚴重影響人們的生活質量。因此，腦卒中的治療及預防受到人們更廣泛的關注。目前在中國，廣泛應用的病因分型是中國神經病學專家在2011年提出的CISS分型，分為LAA、CE、PAD、SOE及SUE。通過對ACI患者進行正確的病因分型，了解各病因亞型的危險因素，對腦卒中的治療及預防至關重要。

GGT一直作為肝功能異常和酗酒的指標，主要用于診斷肝膽系統疾病。隨著醫療科技水平的進步，研究者發現GGT與多種疾病有關，包括2型糖尿病、代謝綜合征等。其中，與動脈粥樣硬化的關系受到越來越多的關注。近來眾多研究表明，血清GGT水平與冠狀動脈病變及其嚴重程度密切相關［3～5］。而心腦血管疾病的主要發病原因均為動脈粥樣硬化。這不得不讓我們聯想到，是否GGT水平對于ACI患者病因分型有意義。

表1 LAA組和PAD組患者危險因素分析Tab.1 Risk factors analysis of LAA group and PAD group

表1 LAA組和PAD組患者危險因素分析Tab.1 Risk factors analysis of LAA group and PAD group

The GGT level of LAA group was significantly higher than group PAD（P=0.006），the difference was statistically significant，but no significant difference in other risk factors（P＞0.05）.

本研究對LAA與PAD兩組患者的腦卒中病史（包括高血壓病、糖尿病、冠心病、吸煙史、飲酒史）進行了研究對比。研究發現，LAA及PAD兩組患者在腦卒中病史上無明顯差異，有研究表明大動脈粥樣硬化、穿支動脈粥樣硬化的腦梗死患者之間病史無明顯差異［8］，這與我們的研究結果相一致。研究還發現，LAA組GGT水平顯著高于穿支動脈病變組。在除外其他動脈粥樣硬化相關危險因素后，差異仍具有統計學意義。這表明，GGT水平與動脈粥樣硬化密切相關，這與Meisinger、Lee、莊興等人的研究結果相一致［9～11］。

GGT致動脈粥樣硬化的機制可能與以下因素有關。對谷胱甘肽（GSH）的分解作用密切相關。GSH是機體細胞內主要的抗氧化劑，具有降低脂質過氧化、降低血中膽固醇、減輕動脈硬化斑塊的炎性反應、穩定血小板和保護內皮功能等功能。而這些作用均有抗動脈硬化的效果。此外，GSH具有減少缺血時所造成的組織損害和再灌注造成的并發癥的作用［12］。血清GGT是GSH分解代謝過程中的關鍵酶。它能水解GSH產生半胱氨酸及甘氨酸，與Fe3+產生氧化還原反應，使LDL-C氧化，形成較多的OX-LDL，利于動脈粥樣硬化斑塊形成［13］。Paolicchi等利用免疫組化技術，研究發現，在冠狀動脈斑塊內部存在大量GGT，且與OX-LDL分布相同［14］，而OX-LDL與心腦血管疾病的發生密切相關。有研究表明，頸動脈粥樣硬化與主動脈粥樣硬化大約同時進行，且早于冠狀動脈粥樣硬化。也有研究表明，頸動脈粥樣硬化、主動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化有著相同的發病機制和危險因素［15］。由此，我們可以斷定，在頸動脈、主動脈及顱內動脈中，粥樣硬化斑塊內部GGT與OX-LDL分布也相一致。其次，GGT也是一種氧化應激指標，血清GGT升高反應體內代謝產生的氧自由基對細胞的損傷，它介導的氧化應激可促進血小板聚集和血栓形成，是ACI的重要發病機制。綜上所述，GGT水平與動脈粥樣硬化密切相關。

目前，已有針對ACI病因分型的危險因素的研究，但尚未見GGT水平對于急性腦梗死CISS分型中大動脈粥樣硬化性及穿支動脈疾病病因分型的作用的研究。本研究的局限性：（1）在進行ACI病因分型時，由于經濟條件及患者實際情況等原因，大部分患者未進行DSA檢查，且由于主動脈弓斑塊或血栓檢查方式比較復雜，沒有進行主動脈弓部位的CTA檢查，因此，部分主動脈弓動脈粥樣硬化性可能歸類于不明原因中。（2）對于大動脈粥樣硬化性腦卒中的發病機制沒有進行進一步的分型及研究GGT與各分型之間有無差異。（3）針對穿支動脈病變組，可考慮進一步分組，分為穿支動脈病變伴有斑塊組及穿支動脈病變不伴有斑塊組，這樣可以進一步證實GGT對動脈粥樣硬化的意義。

綜上所述，本研究通過對221名ACI患者進行病因分型，檢測GGT水平，結果證實，LAA組中GGT水平顯著高于穿支動脈病變組，且除外其他動脈粥樣硬化相關危險因素后，差異仍具有統計學意義，提示GGT水平對于ACI中大動脈粥樣硬化性及穿支動脈病變的病因分型有提示作用，對于預防和治療急性腦梗死有重要的意義。

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（編輯 裘孝琦）

Correlation Study ofGGT Levelwith the CISS Typing in Acute CerebralInfarction

LIU Xiao-nan1，DONGYu-xia1，2，JIANGYuan1，LIHui-yuan1，SONGJing-jing1，SUNXiao-hong1
（1.DepartmentofNeurology，The Fourth Affiliated Hospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110032，China；2.DepartmentofNeurology，Fushun HospitalAffiliated to Shengjing Hospital，China MedicalUniversity，Fushun 113001，China）

ObjectiveTo investigate the correlation ofserum gamma-glutamyltransferase levels with large artery atherosclerosisand penetrating artery disease in the CISS typing in acute cerebral infarction.MethodsA total of 221 patients with acute cerebral infarction were recruited for the study.On the basis of clinical symptoms，signs，head magnetic resonance，head and neck CTA，carotid artery ultrasound，DSA examination results，the patients were divided into large artery atherosclerosis group（n=119）and penetrating artery disease group（n=102）.The risk factors of atherosclerosis were recorded in all these patients，including smoking and drinking history，hypertension，diabetes mellitus and coronary heart disease.The levels of GGT，blood fat and blood glucose were measured.SPSS17.0 statistical software was used for statistical analysis.ResultsGGT levels in patientsoflarge artery atherosclerosisgroup were significantly higherthan penetrating artery disease group.In exceptofotherrisk factors ofatherosclerosis，GGT levels in patients of large artery atherosclerosis group were also significantly higher than penetrating artery disease group.There was no significant difference in the medical history of acute cerebral infarction between large artery atherosclerosis group and penetrating artery disease group.ConclusionGGT levelhas a promptaction forthe CISS typing oflarge artery atherosclerosis and penetrating artery disease in acute cerebralinfarction，and also plays an important role in the occurrence and development of atherosclerosis.The two groups have no difference in the medical history ofacute cerebralinfarction.

gamma-glutamyl transferase；acute cerebral infarction；atherosclerosis，risk factor

R743.3

A

0258-4646（2014）12-1096-04

遼寧省科學技術計劃項目（L2013225049）

劉曉楠（1988-），女，碩士研究生.

孫曉紅，E-mail：sunxiaohong1972@hotmail.com

2014-09-16

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