多靶聯(lián)合治療在進(jìn)展性腦卒中治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值

吳錦萍

新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市中心醫(yī)院營養(yǎng)科，新疆克拉瑪依 834000

多靶聯(lián)合治療在進(jìn)展性腦卒中治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值

吳錦萍

新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市中心醫(yī)院營養(yǎng)科，新疆克拉瑪依 834000

目的 探討和分析進(jìn)展性腦卒中多靶聯(lián)合治療的臨床效果與安全性。方法 選取該院自2012年11月—2013年10月收治的進(jìn)展性腦卒中患者共172例，按照隨機(jī)原則分成觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予參麥、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂與低分子肝素進(jìn)行治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另外加用藥物巴曲酶注射液，然后對(duì)比該兩組患者的治療效果和不良臨床事件的發(fā)生狀況。結(jié)果 經(jīng)治療后，觀察組患者的總有效率為89.8%，明顯高于對(duì)照組患者的72.9%，在治療以后的第11天，觀察組血纖維蛋白原(FIB)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組患者，但是兩組間的活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)以及凝血酶原時(shí)間(PT）指標(biāo)對(duì)比，沒有明顯的差異，該兩組患者均沒有明顯的并發(fā)癥發(fā)生。 結(jié)論 對(duì)于進(jìn)展性腦卒中患者，通過抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶聯(lián)合治療，效果明顯，且不良臨床事件的發(fā)生率低，值得臨床推廣。

進(jìn)展性腦卒中；抗血小板聚集；多靶聯(lián)合治療

進(jìn)展性腦卒中是指在患者發(fā)病以后，神經(jīng)功能缺失并且在6 h內(nèi)無法達(dá)到高峰，但在48 h或者更長的時(shí)間內(nèi)逐漸出現(xiàn)進(jìn)展或這階梯式的加重病癥[1]。由于各類抗栓藥物通常是通過影響凝血的過程而產(chǎn)生作用，存在著導(dǎo)致出血的巨大風(fēng)險(xiǎn)，所以在臨床普遍限制各類抗栓類藥物的聯(lián)合使用。而各種抗栓藥物的主要作用機(jī)制和環(huán)節(jié)的不同，也為聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的抗栓藥物對(duì)于進(jìn)展性腦卒中患者進(jìn)行多靶點(diǎn)治療提供了可能[2]。該院2012年11月—2013年10月間對(duì)于172例進(jìn)展性腦卒中患者運(yùn)用降纖、抗凝和抗血小板聚集藥物多靶聯(lián)合治療的方法，旨在探討其治療效果與安全性，取得了明顯的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的全部進(jìn)展性腦卒中患者172例作為研究對(duì)象。其中，男性121例，女性51例，年齡在23～78歲之間，平均年齡為(56±11)歲。患者的患病時(shí)間均在6～72 h間并且病情有持續(xù)進(jìn)展，經(jīng)診斷全部符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照中國腦卒中臨床神經(jīng)功能的缺損程度評(píng)分量表(CSS)進(jìn)行評(píng)分。該研究排除了同時(shí)存在有顱內(nèi)出血性疾病、短暫性腦缺血發(fā)作和嚴(yán)重的肝腎功能損害患者。在聯(lián)合用藥之前，均征得患者家屬同意并簽署知情同意書。并按照隨機(jī)的原則分成對(duì)照組和觀察組。觀察組患者共98例，男性63例，女性35例，平均年齡為(55±12)歲，CSS評(píng)分值為(15±6)分；對(duì)照組患者共74例，男性47例，女性27例，平均年齡為(59±13)歲，CSS評(píng)分值為(14±7)分。

1.2 治療方法

給予對(duì)照組患者降纖、抗凝和抗血小板治療，用5%的葡萄糖溶液（250 mL）加50 mL的參麥注射液、0.9%的氯化鈉溶液（250 mL）加40 mg的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂靜脈滴注，均為，另給予低分子肝素鈣4 000 U/d，1次/d于腹部皮下注射，另口服阿司匹林片劑300 mg 1次/d連續(xù)口服3 d后減量至100 mg，1次/d口服。觀察組則在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，加用藥物纖溶酶注射液，需將纖溶酶加0.9%氯化鈉中稀釋1 U/mL皮試陰性后，纖

溶酶注射液100 U加入5%葡萄糖250 mL靜滴1次/d，從次日起，每天給予200 U劑量，加入至5%葡萄糖（500 mL）中靜滴。如果患者的血纖維蛋白原(FIB)在1 g/L以下且APTT延長＞1倍，或者血常規(guī)中血小板＜80*10，出現(xiàn)皮下出血點(diǎn)血尿等，停止使用纖溶酶注射液，治療10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn)

在治療的過程中，要嚴(yán)密監(jiān)測和記錄患者的活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、血纖維蛋白原水平(FIB)以及凝血酶原時(shí)間(PT），并分別在患者治療前和治療后的第11天，對(duì)于患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用CSS進(jìn)行評(píng)定，以經(jīng)治療以后，患者CSS評(píng)分值明顯降低為有效，以經(jīng)治療后，患者的CSS評(píng)分值沒有降低，甚至出現(xiàn)增加為治療無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)于全部數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，并且經(jīng)t檢驗(yàn)，所有的計(jì)數(shù)資料則采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 有效率對(duì)比

經(jīng)治療后，觀察組患者的總有效率為89.8%（88例），明顯高于對(duì)照組患者的72.9%（54例），兩組患者治療有效率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.05，P＜0.01)。

2.2 凝血指標(biāo)對(duì)比

在治療以后的第11天，觀察組FIB指標(biāo)明顯低于對(duì)照組患者，該兩組FIB指標(biāo)對(duì)比，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但是兩組間的PT和APTT指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者均沒有明顯的并發(fā)癥發(fā)生。見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組患者凝血指標(biāo)對(duì)比（）

表1 對(duì)照組和觀察組患者凝血指標(biāo)對(duì)比（）

組別FIB(g/L)治療前 治療后APTT(S)治療前 治療后PT(S)治療前 治療后觀察組（n=98）對(duì)照組（n=74）t值 P值3.3±0.9 3.2±1.0 0.79＞0.05 1.5±0.5 3.1±1.1 17.82＜0.05 12.9±8.2 11.9±1.2 0.93＞0.05 12.1±1.0 12.1±1.1 0.00＞0.05 30±3 30±3 0.00＞0.05 36±5 36±5 1.28＞0.05

3 討論

臨床醫(yī)學(xué)證明，血栓的繼續(xù)進(jìn)展是造成患者腦卒中進(jìn)展的最主要因素，那么，怎樣進(jìn)行抗血栓治療，已經(jīng)成為進(jìn)展性腦卒中患者治療的關(guān)鍵[3-4]。Yenari MA等研究[5]顯示，纖維蛋白原水平、血小板聚集以及血液的高凝狀態(tài)，在患者血栓的形成過程中，通常發(fā)揮著極為重要的影響。而如果將不同作用機(jī)制的抗栓類藥物聯(lián)合使用，進(jìn)行多靶點(diǎn)的綜合性的預(yù)防和干預(yù)治療，往往要比單一的藥物治療效果顯著。

首先，F(xiàn)IB凝血因子I會(huì)和血小板糖蛋白II b/IIIa結(jié)合而催化血小板的聚集反應(yīng)，增加血液的黏度，從而在血小板黏附聚集的過程中起到紐帶作用，結(jié)果形成動(dòng)脈血栓[6]。黃偉雄、Diot E等研究[7-8]證明，血清中FIB水平的升高和進(jìn)展性腦梗死有密切聯(lián)系。藥物纖溶酶注射液，可以作用于纖維蛋白原和纖維蛋白，使其快速地降解成小分子可溶片段，并且非常容易分解和從血循環(huán)系統(tǒng)中清除，從而發(fā)揮除去纖維蛋白的效應(yīng)，該藥能夠促使人體組織纖溶酶原激活物(t-PA)從內(nèi)皮細(xì)胞中的釋放，明顯增加其活性，所以具有抗血栓形成的功能。在臨床中，少有心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道；藥物單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)因各種因素誘發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷的功能恢復(fù)，并且對(duì)于繼發(fā)性的神經(jīng)退化具有保護(hù)作用。杜榮品等相關(guān)研究結(jié)果[9]證明，腦卒中病人的凝血系統(tǒng)功能通常會(huì)出現(xiàn)明顯的提高，而藥物低分子肝素鈣，是普通肝素在經(jīng)過化學(xué)或者酶降解以后所形成的衍生物，有明顯的抗Xa因子活性，不會(huì)明顯延長APTT，可以促進(jìn)纖溶作用，在抗血栓方面，有利于神經(jīng)功能缺損的快速恢復(fù)。

該項(xiàng)研究表明，觀察組患者的治療有效率為89.8%，要明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，在治療以后的第 14天，觀察組FIB指標(biāo)明顯低于對(duì)照組患者，但是兩組間的PT和APTT指標(biāo)對(duì)比，沒有明顯的差異，并且均無不良臨床事件的發(fā)生，這說明對(duì)于進(jìn)展性的腦卒中患者，通過抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶聯(lián)合進(jìn)行治療，其效果要顯著好于單獨(dú)進(jìn)行抗凝或者抗血小板聚集。治療中需要注意的是，對(duì)于進(jìn)展性腦卒中患者，應(yīng)當(dāng)遵循嚴(yán)格的用藥條件，須在患者發(fā)病6 h以內(nèi)，家屬又拒絕進(jìn)行溶栓治療條件下進(jìn)行[10]。或者針對(duì)發(fā)病時(shí)間＞6 h、＜72 h并且病情持續(xù)進(jìn)展以及采用其它方法病情卻反復(fù)加重的患者。如果患者存在顱內(nèi)出血性疾病或者其它的系統(tǒng)有出血性傾向，血壓經(jīng)過藥物控制以后仍然在180/100 mmHg以上，或者嚴(yán)重的肝腎功能損害以及較大范圍的腦梗死患者則不能使用該類藥物。如果患者的血纖維蛋白原水平在1 g/L以下且APTT延長＞1倍，或者血常規(guī)中血小板＜80×10，出現(xiàn)皮下出血點(diǎn)血尿等，應(yīng)停止使用纖溶酶注射液，而改用其它的治療方法。

綜上所述，對(duì)于進(jìn)展性的腦卒中患者，通過對(duì)血栓形成過程中的干預(yù)，進(jìn)行積極的抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶點(diǎn)的聯(lián)合臨床治療，有著較高的治療效果和安全性，值得臨床推廣。

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Clinical Application Value of Multi-target Therapy in the Treatment of Stroke in Progression

WU Jinping
Nutritional Department,The Central Hospital of the Xinjiang Uygur Autonomous Region Karamay,Karamay,Xinjiang Uygur Autonomous Region,834000,China

Objective To investigate and analyze the clinical effect and safety of multi-target therapy for the treatment of stroke in progression.Methods A total of 172 cases with stroke in progression admitted in our hospital from November 2012 to October 2013 were selected and randomly divided into the observation group and the control group.The control group was given Shenmai, Single sialic acid ganglioside four hexose and Low molecular heparin for treatment,and the observation group was given Batroxobin Injection based on the treatment given to the control group.And the treatment effect and incidence of adverse clinical events of the two groups were compared.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 89.8%,significantly higher than 72.9%of the control group.11 days after treatment,the fibrinogen (FIB)index of the observation group was much lower than that of the control group,while there were no significant differences in activated partial thromboplastin time(APTT)and prothrombin time (PT)between the groups.And no significant complications occurred in both groups.Conclusion For patients with stroke in progression,the multi-target therapy,that is,anticoagulation combined with reducing fibrinogen therapy,anti-platelet aggregation and so on has more significant effect with lower incidence of adverse clinical events,which is worth the clinical promotion.

Stroke in progression;Anti-platelet aggregation;Multi-target therapy

R743

A

1674-0742（2014）12（a）－0015-02

2014-08-25）

吳錦萍（1975.9-），女，錫伯族，新疆伊犁人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)老年病學(xué)。