多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床研究

王改鳳

河南省中醫院腦病一區，河南鄭州 450002

多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床研究

王改鳳

河南省中醫院腦病一區，河南鄭州 450002

目的比較分析多奈哌齊與尼莫地平等常規藥物治療阿爾茨海默病的臨床療效。觀察多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效。方法 選擇該院2009年8月—2013年11月收治的72例阿爾茨海默病患者為研究對象，擲骰子將其分為兩組，各36例，對照組患者給予尼莫地平等常規治療，觀察組患者在對照組基礎上行多奈哌齊治療，兩組均治療3個月，隨訪6個月，對兩組治療效果、不良反應、治療前后認知能力、日常生活能力等情況進行比較。結果 觀察組治療總有效率、不良反應發生率分別為91.67%、5.56%，與對照組的63.89%、30.56%比較差異有統計學意義（P＜0.01）。另外，兩組患者治療后6個月ADL[（30.45±10.35）分VS（37.84±11.07）分]、ADAS-cog評分[（22.10±8.00）分VS（26.87±7.56）分]比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 相比尼莫地平治療，多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效高，不良反應少，能有效改善患者認知能力及日常生活能力，值得臨床推廣。

阿爾茨海默病；多奈哌齊；認知能力

近年來阿爾茨海默病（AD）呈現較高發病率、經濟花費高、進行性加重等特點，主要表現為認知功能減退、記憶力下降、精神障礙等，若處理不當易發展成老年癡呆[1]。目前AD發病機制尚不明確，有膽堿能學說、Tau蛋白學說等，臨床尚無治愈方案，但可通過多奈哌齊、尼莫地平等藥物控制[2]。為此AD的治療原則在于緩解患者認知功能減退，改善患者生活質量。為此選擇安全高效的治療方案成為當下研究的重點。本研究對院內收治的阿爾茨海默病患者行多奈哌齊治療，與接受尼莫地平等常規治療的患者進行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2009年8月—2013年11月收治的72例阿爾茨海默病患者為研究對象，均符合《精神障礙診斷和統計手冊》、美國神經學會、語言障礙及其他相關學會制定的可能AD診斷標準[3]，經頭顱CT或MRI檢查確診，排除肝腎功能不全、多奈哌齊或尼莫地平過敏、其他原因造成癡呆等患者。其中男32例，女40例，年齡64～85歲，平均（72.3±2.1）歲，病程1～6年，平均（1.5±0.4）年。嚴重程度：輕度27例，中度39例，重度6例。擲骰子將患者分為觀察組和對照組，各36例。

1.2 方法

觀察組患者行多奈哌齊（國藥準字H20050978）治療，1次/ d，1次2.5 mg，睡前口服；用藥后若未出現明顯不良反應，1個月后調整劑量到10 mg/d，若難以耐受則降低到原先劑量。對照組患者則給予尼莫地平、茴拉西坦等常規治療，其中尼莫地平（國藥準字H10910040）3次/d，1次20～60 mg。1個療程3個月，兩組患者均治療1個療程。用藥期間觀察患者不良反應，并給予對癥處理。

1.3 觀察指標與療效判定

（1）臨床療效。顯效：治療3個月后患者記憶力及認知減退等癥狀明顯改善，定向障礙消失；好轉：治療3個月后患者記憶力及認知減退、定向障礙等癥狀有所好轉；無效：治療3個月后患者記憶力及認知減退、定向障礙等癥狀不變或加重。治療總有效率=顯效率＋好轉率。（2）不良反應。包括惡心、神經麻痹、陳發性痙攣等。（3）隨訪6個月，觀察和記錄兩組患日常生活能力、認知功能等情況。其中日常生活能力通過ADL量表完成，包括穿衣、行走等14項內容，分數越高表明能力越差。認知功能ADAS-cog完成，包括畫圖、單詞回憶等 12項內容，分數越高表明認知功能越差。

1.4 統計方法

SPSS 19.0統計學軟件錄入和分析上述數據，計數資料行率表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者治療總有效率 91.67%，明顯高于對照組的63.89%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=8.04，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組患者不良反應 2例（5.56%），惡心、陣發性痙攣各1例；對照組患者不良反應11例（30.56%），其中惡心2例，神經麻

痹1例，陣發性痙攣8例。兩組不良反應發生率比較差異有統計意義（χ2=7.60，P＜0.01）。

2.3 兩組患者日常生活能力及認知能力改善情況

觀察組患者治療后6個月ADL、ADAS-cog評分明顯低于治療前、對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL、ADAS-cog評分比較

3 討論

多年來臨床實踐及研究發現，阿爾茨海默病病人大腦中神經遞質廣泛異常，其中以膽堿能系統異常最為突出[4]。而引發膽堿能系統異常的原因主要包括：①Aβ（β-淀粉樣蛋白）刺激神經于細胞外釋放乙酰膽堿，導致細胞內的膽堿被大量消耗，進而降低乙酰膽堿合成量；②Aβ能將tau蛋白激酶激活，酸丙化酮酸脫氫酶磷，抑制丙酮酸轉變為乙酰輔酶A（乙酰膽堿合成的重要成分）；③Aβ還具有較強的神經毒性，致使神經元樹突萎縮，進而降低突觸功能[5]。為此臨床治療AD以恢復膽堿能系統功能為主。

多奈哌齊作為臨床上治療AD的一種特異性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，具有可逆性、選擇性等特點，主要是通過抑制AchE引發的乙酰膽堿水解而提高機體相應部位乙酰膽堿水平，逐漸恢復中樞神經系統（尤其是大腦皮質、基底節神經突觸中乙酰膽堿水平）功能；同時該藥物能有效提高PC12細胞神經軸突（神經生長因子誘導）生長，便于恢復腦功能，對海馬神經元起保護作用[6]。多奈哌齊還具有直接作用鈣離子通道、拮抗β-淀粉樣蛋白等功能[7]。另外該藥物可能出現惡心、失眠等不良反應，但癥狀較為輕微或短暫，無需特殊處理，可繼續用藥。黃海華[8]等人以多奈哌齊為治療組，以銀杏葉片、尼莫地平等常規藥物為對照組，觀察兩組患者不同時間段（12、18、24、30、36……72個月）脫落率、治療前后（前、3、6、12……72個月）MMSE（簡易智能狀態檢查）、ADL（日常生活能力量表）、ADAS-cog（AD評估量表認知分量表）、GDS（總體衰退量表）評分，發現多奈哌齊治療阿爾茨海默病安全有效，能有效對其認知功能及總體功能衰退進程進行緩解。尼莫地平作為臨床上治療AD一種常見輔助藥物，屬于鈣拮抗劑，主要是通過選擇性擴張腦血管，提高腦血流量達到改善患者記憶力的目的。但相比多奈哌齊其不良反應較大，且療效不如多奈哌齊[9]。

本研究對院內收治的阿爾茨海默病患者分別行多奈哌齊、尼莫地平治療，比較兩者療效。表1中觀察組患者治療總有效率（91.67%）明顯高于對照組 （63.89%），而前者不良反應發生率（5.56%）明顯低于后者（30.56%），差異有統計學意義（P＜0.01）。提示多奈哌齊相比尼莫地平療效更好，不良反應相對少。另外，觀察組患者治療后6個月 ADL評分、ADAS-cog評分分別為（30.45±10.35）分、（22.10±8.00）分，明顯低于對照組（P＜0.05）。提示相比尼莫地平，多奈哌齊能明顯改善阿爾茨海默病患者認知功能及日常生活能力，這與多奈哌齊藥學原理及作用機制有關。劉建群[10]通過對照實驗發現多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效、并發癥發生率明顯優于銀杏葉（P＜0.05），雖然本研究與該學者研究疾病、觀察指標不同，但阿爾茨海默病與老年癡呆在臨床表現上有相似之處，且前者是后者發生的主要原因，均肯定了多奈哌齊治療AD或老年癡呆的臨床價值。

綜上所述，多奈哌齊治療阿爾茨海默病臨床療效明顯高于尼莫地平，且不良反應相對較少，能有效改善患者認知能力，提高其日常生活能力，值得臨床進一步研究應用。

[1]梅崢嶸,張芳艷,吳仲洪,等.隱丹參酮與多奈哌齊合用對β-淀粉樣蛋白誘導S H-SY5Y細胞凋亡的保護作用 [J].重慶醫學,2014,10(10): 1211-1213.

[2]趙繼巍,趙敬堃.鹽酸多奈哌齊對MCI患者MoCA評分和認知功能的影響[J].中華神經醫學雜志,2012,11(9):936-938.

[3]McKhann G,Drachman DA,Folstein M,et al.Clinical diagnosis of Alzheimer's disease-report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease.Neurology,1984,15（34）:939-944.

[4]支勝利,陳科,潘新根，等.多奈哌齊合并復方海蛇膠囊治療阿爾茨海默病性癡呆患者對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2014,10(3):201-202.

[5]趙莘瑜,許予明,常程，等.美金剛與多奈哌齊治療輕中度阿爾茨海默病的對照研究[J].鄭州大學學報:醫學版,2010,45(4):597-599.

[6]鄭雪麗,鐘遠,苗雅，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效與載脂蛋白E基因型的相關性[J].中國老年學雜志,2012,32(5):929-931.

[7]董根山,李學,蔣秋煥，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病對患者血小板α和β分泌酶活性的影響[J].中華醫學雜志,2011,91(47):3341-3345.

[8]黃海華,李明秋,江皋軒，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效觀察[J].中華老年醫學雜志,2012,31(2):98-101.

[9]王吉,胡智,申明達，等.多奈哌齊聯合腦蛋白水解物注射液和銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的療效評價[J].中國臨床保健雜志,2014,12 (2):150-152.

[10]劉建群.多奈哌齊與銀杏葉治療老年癡呆的臨床療效比較[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(9):132-133.

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1674-0742（2014）12（a）－0119-02

2014-10-05）

王改鳳(1981.5-)，女，河南原陽縣人，主治醫師，碩士，研究方向：腦血管病方向。