血清TK1和CA15-3含量在乳腺癌患者中的變化及臨床價值

段春霞 郝艷梅 陳麗霞

包頭醫學院第一附屬醫院腫瘤內科，內蒙古包頭 014010

血清TK1和CA15-3含量在乳腺癌患者中的變化及臨床價值

段春霞 郝艷梅 陳麗霞

包頭醫學院第一附屬醫院腫瘤內科，內蒙古包頭 014010

目的探討檢測血清TK1和CA15-3在乳腺腫瘤診斷、臨床分期及預后中的臨床價值。方法 采用酶免疫點印跡化學發光法檢測2011年1月—2013年12月該院收治的100例乳腺癌患者、80例乳腺良性疾病、80例正常對照者血清TK1水平，同時采用羅氏電化學發光分析儀檢測CA15-3含量。比較乳腺癌患者與乳腺良性疾病及對照組的TK1和CA15-3水平的差異，分析乳腺癌組患者血清CA15-3和TK1水平與淋巴結轉移、術后復發及臨床分期的關系。結果 乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤以及健康人群組 (P＜0.01),乳腺的良性腫瘤組與健康人群組差異無統計學意義 (P＞0.05)。聯合檢測CA15-3和TK1能夠提高診斷的靈敏度和特異性，血清TK1含量與乳腺癌分期相關，術后2年復發以及有淋巴結轉移的患者中,TK1含量顯著升高 (P＜0.05)。結論 血清TK1可為乳腺癌預后判斷及病情監測提供重要價值，與CA15-3聯合檢測能夠提高乳腺癌診斷的檢出率。

胸苷激酶1；CA15-3；乳腺癌；臨床價值

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，近年來患病率逐步上升，就2008年女性新增癌癥病例：乳腺癌占23%，死亡人數為14%排名第一位[1]。腫瘤標志物CA15-3是在乳腺癌中應用比較廣泛的血清標志物。胸苷激酶(thymidine kinase，TK)是在細胞質中表達，與細胞增殖有關、參與DNA前體物質合成的關鍵酶。其分為2種：一種是與細胞的生長、分裂密切相關細胞質胸苷激酶( TK1)；另一種是與細胞分裂周期無關的線粒體胸苷激酶(TK2)。TK1與細胞周期調控相關，因而被認為是一種細胞增殖的標志物[2]。該研究通過比較該院2011年 1月—2013年12月收治的乳腺癌不同臨床分期和正常對照者血清中變化，評價CA15-3、TK1以及二者聯合檢測，對乳腺癌診斷、治療和預后的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該科收治的乳腺癌患者100例，年齡21～79歲，平均52.3歲，經病理學證實排除了其它腫瘤性疾病。按照國際抗癌聯盟和美國腫瘤聯合會（2003年修改的）聯合制定的TNM法進行分期。其中0期24例，Ⅰ期27例，Ⅱ28例，Ⅲ21例。乳腺良性疾病組80例，年齡20～74歲，平均年齡46.3歲。健康對照組80例，年齡24～68歲，平均年齡40.6歲。3組之間在年齡等方面差異無統計學意義。

1.2 方法

所有實驗對象（空腹）清晨采集靜脈血。分離血清、放置-80℃保存備用，胸苷激酶 1（TK1）采用免疫點印記法測定，儀器和試劑由華瑞同康生物技術（深圳）有限公司提供，并按照試劑盒說明書操作。TK1濃度＞2 pmol/L檢查者為細胞增殖風險人群。CA15-3采用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀，試劑由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供，嚴格按說明書操作。

1.3 統計方法

研究數據采用SPSS 17.0軟件包進行統計處理。所得數據是計量資料，進行方差分析。如不同組間差異有統計學意義，則進行Q檢驗（S-N-K檢驗），結果以（）表示。靈敏度、特異度比較用χ2檢驗。

2 結果

①乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤及健康人群組(P＜0.01)，良性腫瘤組的兩種標志物含量與健康人群組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

②乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量和術后復發、淋巴轉移及臨床分期的關系。61例無淋巴轉移，39例有淋巴轉移，57例無術后復發，43例有術后復發，乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量在術后是否復發及有無淋巴結轉移之間差異有統計學意義（P＜0.01）；CA15-3含量隨著臨床分期而變化，除0期與Ⅰ期差異無統計學意義，其余均差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表1 各組血清TK1和CA15-3含量的比較（）

表1 各組血清TK1和CA15-3含量的比較（）

注：*P＜0.01（乳腺癌組與乳腺良性疾病及健康對照組比較）。

組別(n=例數)TK1(pmol/L) CA15-3(u/mL)健康對照組(80)乳腺良性腫瘤組(80)乳腺癌(100) 0.49±0.24 0.87±0.6 (2.41±1.78)* 15.42±8.47 17.05±7.81 (61.84±43.55)*

③一項標志物檢測對于乳腺癌診斷存在（靈敏度和特異性）一定局限性，即有一定的漏診和誤診率，tk1診斷乳腺癌的靈敏度與CA15-3比較差異有統計學意義，聯合檢測與單獨CA15-3、tk1的靈敏度比較差異有統計學意義；CA15-3診斷乳腺癌的特異度與 tk1比較差異有統計學意義；聯合檢測和單獨與 tk1、CA15-3比較特異度差異有統計學意義。

表2 TK1和CA15-3含量與術后復發、淋巴結轉移及臨床分期的關系（）

表2 TK1和CA15-3含量與術后復發、淋巴結轉移及臨床分期的關系（）

注：*表示有淋巴結轉移與無淋巴結轉移或者術后有復發與無術后復發比較P＜0.01；#表示CA15-3在臨床Ⅱ期與0期、Ⅰ期或者Ⅰ期tk1與0期比較P＜0.01；##臨床Ⅲ期與Ⅱ期、Ⅰ期比較P＜0.01。

標志物 淋巴轉移 術后復發臨床分期無有無有0期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期TK1(pmol/L) CA15-3(u/mL) 2.55±1.08 54.61±19.37（4.68±1.57）*（118.15±33.94）#2.18±0.97 47.6±28.61（4.86±0.84）*（121.94±39.64）#0.77±0.51 20.17±18.65（1.14±0.39）#24.72±33.44（2.99±0.68）#（99.51±38.02）#（5.94±2.58）##（181.33±44.91）##

聯合檢測TK1和CA15-3含量與單項檢測進行靈敏度和特異性比較見表3。

表3 聯合檢測TK1和CA15-3與單項檢測對乳腺癌診斷的比較[n（%）]

3 討論

CA15-3是具有明顯的腫瘤和器官特異性的乳腺癌相關的糖類抗原，并且高度表達，是乳腺癌診斷和預后判斷的重要生物學指標。有文獻報道[3]，CA15-3的陽性率在乳腺癌中約為42.42%，部分乳腺癌患者中手術前后及復發轉移前、后均有一定差異。美國臨床腫瘤學會（臨床實踐指導原則）規定：進行乳腺癌的篩查、診斷和病情監測不能單獨使用CA15-3[4]。因此，新的研究方向便是尋找新的、簡便的、能用于乳腺癌臨床監測的血清標志物。存在于細胞質中的同工酶為細胞質胸苷激酶(簡稱TK1)。TK1參與細胞周期的調控，與細胞分裂密切相關，能從細胞釋放到血清中，在增殖周期中，TK1在細胞分裂G1期含量比較低，到S期后逐漸升高，至G2期達到最高[5]。已有研究數據表明，血清TK1可反映非小細胞肺癌[6-7]、腎細胞癌[8]、淋巴瘤[9]和黑色素瘤[10]的預后。該實驗結果發現：血清TK1含量在對照組、乳腺良性疾病組及乳腺癌患者中差異有統計學意義。當血清TK1>2.0 pmol/L作為乳腺癌的警界值，可作為人群普查和篩選，能夠區分診斷乳腺良性疾病與乳腺癌患者；Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者TK1含量顯著高于0期、Ⅰ期(P<0.01)，提示：在一定程度上TK1含量能反映腫瘤的進展。然而在0期、Ⅰ期乳腺癌患者的CA15-3的檢測值多數落在正常范圍內（陽性率<18%）。在Ⅲ期乳腺癌患者中的陽性率也僅僅約58%；對于乳腺癌診斷的靈敏度和特異性：血清TK1為靈敏度(89.5%)較高特異性(70.0%)不強、血清CA15-3為靈敏度(48.0%)較低，而特異性(90.1%)較好，這與楊雅潔等[11-13]報道的一致。因此一般情況下建議聯合檢測TK1和CA15-3大大提高乳腺癌診斷效率從而彌補了單項檢測的不足[14]，為臨床診斷和治療提供重要的價值，該研究表明，進行多中心、大樣本研究乳腺癌的確切機制及Tk1與CA15-3與腫瘤進展間的關聯均與乳腺癌分期密切相關。

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The Changes and Clinical Values of Serum TK1 and CA15-3 Levels in Patients with Breast Cancer

DUAN Chunxia HAO YanmeiCHEN Lixia
Department of Medical Oncology,The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Baotou,Inner Mongolia Autonomous Region,014010,China

Objective The study was carried out to determine the clinical value of serum TK1 and CA15-3 as tumor markers in the diagnosing,judging clinical stage and prognosis of breast tumor.Methods The levels of serum TK1 from 100 cases with breast cancer,80 cases with benign breast disease and 80 normal controls were detected by molecularly imprinted chemiluminescence method.At the same time,the levels of the CA15-3 were detected by Roche 2010 Immunoassay System.The levels of TK1 and CA15-3 of the patients with breast cancer,patients benign breast disease and the control group were compared,and the correlation of serum TK1 and CA15-3 levels of breast cancer patients with lymph node metastasis,postoperative recurrence and the clinical stage was analyzed.Results The level of CA15-3 and TK1 in breast cancer group was significantly higher than that in benign breast tumor group and healthy group(P＜0.01),while benign breast tumor group and healthy group had no significant difference(P＞0.05).The sensitivity and specificity of the diagnosis were improved by the joint detection of CA15-3 and TK1.And the serum TK1 level is related to breast cancer staging;the TK1 levels increased significantly in the patients who had recurrence and lymph node metastasis two years after operation(P＜0.05).Conclusion Serum TK1 is of great value in judging the prognosis and monitoring the condition of breast cancer,and the detection of serum TK1 combined with CA15-3 can improve the diagnosis rate of breast cancer.

Thymidine kinase 1;CA15-3;Breast cancer;Clinical value

R73

A

1674-0742（2014）12（b）－0001-03

段春霞（1978-），女，內蒙古包頭人，本科，主治醫師，研究方向：腫瘤內科。