妊娠合并甲狀腺功能亢進的治療及對新生兒結局的影響

曹娜

[摘要] 目的 探討妊娠合并甲狀腺功能亢進的治療及治療對新生兒結局的影響。方法 選擇2003年7月—2011年5月收入該院妊娠合并甲狀腺功能亢進患者168例，按照孕婦甲狀腺激素水平分組4組，分別為全期甲狀腺功能控制組、前12周甲狀腺功能未控制組、前24周甲狀腺功能未控制組、全期甲狀腺功能未控制組，比較各組新生兒甲狀腺功能異常發病率和早產兒發生率。結果 全期甲狀腺功能未控制組早產低體重兒發生率（36.4%）和前24周甲狀腺功能未控制組早產兒發生率（10.9%）均高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%）；全期甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（17.3±5.93 nmol/L）、前12周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（86.2±21.94 nmol/L）、前24周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（48.2±13.26 nmol/L）均低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統計學意義。結論 妊娠期甲亢應該盡早治療、徹底治療，降低甲狀腺功能異常引起的新生兒發育異常。

[關鍵詞] 妊娠；甲狀腺功能亢進；新生兒；PTU

[中圖分類號] R714. 256 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0111-02

妊娠期甲亢臨床上雖不常見，一旦發病常引起嚴重妊娠合并癥。關于藥物治療與新生兒甲狀腺功能的關系一直是臨床所關注的問題，該研究選取在2003年7月—2011年5月期間，168例患有妊娠合并甲狀腺功能亢進并在該院進行藥物治療的患者，對她們進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文研究對象選取168例患有妊娠合并甲狀腺功能亢進并在該院進行藥物治療的患者，年齡范圍20-36歲，其平均年齡（29.2±6.2）歲；經產婦15例，初產婦153例；合并妊娠高血壓綜合征15例，合并先兆子癇12例，合并妊娠期糖尿病6例，合并妊娠期血小板減少性紫癜9例；陰道分娩57例，剖宮產111例。按孕婦甲狀腺功能開始受到控制的時間將患者分為4組：全期甲狀腺功能控制組30例，年齡19-34歲，平均（27.2±5.2）歲；前12周甲狀腺功能未控制組46例，年齡20-34歲，平均（29.5±4.3）歲；前24周甲狀腺功能未控制組55例，年齡22-35歲，平均（27.3±5.6）歲；全期甲狀腺功能未控制組37例，年齡21-34歲，平均（28.6±5.9）歲。各組性別，年齡等基本資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

根據病情給予丙基硫氧嘧啶（PTU）150-500 mg/d；孕婦每3-4周測量1次甲狀腺功能、血清促甲狀腺素（TSH）、TT3、FT3、TT4、FT4，甲狀腺功能的測量是在分娩前、分娩后，取新生兒足跟血做TT4的測量。采用化學發光法，即Siemens：IMMULITE 2000全自動化學發光免疫分析儀，進行甲狀腺功能的測定。

1.3 準入標準

新生兒：TT4﹥114.5 nmol/L；孕婦甲亢：TT3﹥2.1 nmol/L，FT3﹥5.4 pmol/L，TT4﹥154.8 nmol/L，FT4﹥23.9 pmol/L。

1.4 統計方法

匯總數據，通過應用SPSS15.0軟件進行統計學處理與分析，計數資料采用率（%）來表示，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能異常兒、早產兒、早產低體重兒比較

全期甲狀腺功能未控制組37例，其中甲狀腺功能異常兒29例，早產兒18例，早產低體重兒13例；前24周甲狀腺功能未控制組55例，其中甲狀腺功能異常兒25例，早產兒9例，早產低體重兒6例；前12周甲狀腺功能未控制組46例，其中甲狀腺功能異常兒14例，早產兒6例，早產低體重兒3例；全期甲狀腺功能控制組30例，未發現甲狀腺功能異常兒及早產兒。

全期甲狀腺功能未控制組早產低體重兒發生率（36.4%）高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%），差異有統計學意義，χ2=15.25，P<0.01；前24周甲狀腺功能未控制組早產兒發生率（10.9%）高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%），差異有統計學意義，χ2=9.72，P<0.05。見表1。

2.2 新生兒甲狀腺素水平、新生兒體重

全期甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（17.3±5.93 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統計學顯著性意義，t=17.29，P<0.01；前24周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（48.2±13.26 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統計學意義，t=12.18，P<0.05；前12周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（86.2±21.94 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統計學意義（t=8.32，P<0.05）。見表2。

表2 各組新生兒甲狀腺素水平、新生兒體重

注：與全期甲狀腺功能控制組相比，*P<0.05， **P<0.01。

3 討論

主要將妊娠期甲亢分為兩種類型，即自身免疫性與胎盤功能性甲亢，胎盤功能性甲亢由于HCG的受體亞單位、α亞單位和相似的β亞單位與血TSH的相同，能夠使甲狀腺細胞受到刺激，從而分泌甲狀腺素，包含妊娠劇吐、絨毛膜癌、葡萄胎等。妊娠劇吐容易導致一過性的甲亢[1]，而孕婦的發病率是1.7%～11.5%，其臨床表現為體重下降、嘔吐、脫水、惡心，嚴重情況甚至可能導致酸堿、電解質及水平衡紊亂，且HCG上升，到妊娠中期，一般才能恢復正常狀態，而妊娠結果大多是正常，對這類的治療要區別于因Graves病導致的甲亢。Graves病導致甲亢是由于在雌激素的刺激下，甲狀腺結合球蛋白（TBG）升高，因為具有的結構和TSH相類似，刺激性球蛋白抗體導致孕婦甲亢，主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、毒性結節性甲狀腺腫、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）、卵巢畸胎瘤、甲狀腺癌。endprint

有學者研究表明[2]，妊娠第30周后開始藥物治療的病例早產發生率（63.3%）和低體質量兒發生率（36.4%）遠高于妊娠第6周后開始藥物治療的早產發生率（9.1%）和低體質量兒發生率（6.1%）；該研究中全期甲狀腺功能未控制組（78.4%）和前24周甲狀腺功能未控制組甲狀腺功能異常兒發病率（45.5%）均高于前12周甲狀腺功能未控制組（30.4%），且差異均有統計學意義，與以往研究基本一致[3]。連小蘭等[4]將妊娠期甲亢分為妊娠早中期開始治療組和妊娠晚期開始治療組，從而發現妊娠晚期開始治療組的新生兒甲狀腺功能異常發生率（100%）遠高于后者（47.8%）。

神經、肌肉的興奮性因甲狀腺激素的過多而增加，血管緊張素與去甲腎上腺素的增加會導致宮縮加強及血管痙攣，若妊娠婦女處于晚期甲狀腺功能控制不良，會增加她們死胎、妊高征、流產、早產的發生率[5]。妊娠合并甲亢因患者血清甲狀腺激素水平的升高，導致垂體激素分娩有所降低，能量及物質代謝受到影響，因缺少三磷酸腺苷，使胎兒發生合成代謝障礙，導致新生兒出生體質量降低[6-7]；研究顯示甲狀腺功能未得到控制的母親，其新生兒低出生體質量（LBW）風險（9.71%）遠高于甲狀腺功能得到控制的母親分娩低出生質量新生兒的風險（2.40%）。連小蘭等認為[8]早產和LBW可引起新生兒甲減，該組30例暫時性甲減均為早產，其中5例為LBW，與連小蘭等[8]研究一致。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能亢進控制不良可引起早產、新生兒低出生體質量、新生兒甲狀腺功能異常，應該盡早治療、徹底治療，降低甲狀腺功能異常引起的新生兒發育異常。

[參考文獻]

[1] 蒲慧然.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥對妊娠結局及新生兒的影響[J].臨床薈萃，2013，28（12）：1388-1389.

[2] 王曌華，張建平.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥對妊娠結局的影響[J].中國實用婦科與產科雜志，2013，30（06）：406-410.

[3] 謝開福.丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進54例臨床療效觀察[J].國際醫藥衛生導報，2013，19（9）： 1282-1284.

[4] 連小蘭，白耀，徐蘊華，等.妊娠甲狀腺功能亢進癥和抗甲狀腺藥物治療對新生兒低出生體重影響[J].生殖醫學雜志，2005，14（5）：263-267.

[5] 謝芳，殷茵，劉翀，等.妊娠合并甲狀腺功能減退患者其他合并癥及糖脂代謝臨床分析[J].中國臨床研究，2013，26（8）：757-759.

[6] 邱惠明.妊娠期甲狀腺機能亢進的治療情況對新生兒的影響[J].吉林醫學，2014，35（28）：6304-6305.

[7] 楊發萍.妊娠合并甲狀腺功能減退26例臨床分析[J].中國婦產科臨床雜志，2014，7（4）：126.

[8] 連小蘭，白耀，徐蘊華，等.母親孕期甲狀腺功能亢進癥和服用抗甲狀腺藥物對新生兒甲狀腺功能的影響[J].中國醫學科學院學報，2011，6（3）：15-21.

（收稿日期：2014-10-22）endprint