化療對絕經前乳腺癌患者卵巢功能的影響

劉海英 陳峰

(海南省人民醫院乳腺外科 海南海口 570311)

化療對絕經前乳腺癌患者卵巢功能的影響

劉海英 陳峰

(海南省人民醫院乳腺外科 海南海口 570311)

化療作為乳腺癌的一項重要治療手段被廣泛應用，在臨床工作中我們發現，化療后患者的卵巢功能受到影響，表現為月經周期的不規律及月經量的變化，有的甚至出現停經，這不僅對患者造成一定的精神及生理上的壓力，也給接下來的內分泌治療帶來困擾，因此本文就目前該方面的研究總結敘述如下。

1 化療對卵巢功能影響的機制

目前研究發現，化療藥物可以通過兩條途徑影響卵巢功能，一是通過下丘腦－垂體－性腺軸影響卵巢功能，但主要還是通過直接損傷卵巢細胞而影響其功能。目前認為化療藥物通過兩個途徑直接損害卵巢:1)抑制顆粒細胞:顆粒細胞位于卵母細胞外圍，維持卵母細胞的微環境，化療藥物可以抑制顆粒細胞的功能，甚至引起顆粒細胞的凋亡，間接影響卵母細胞的發育，導致激素水平的變化。2)化療藥物可以誘導卵母細胞的凋亡:通過神經鞘磷脂信號途徑和(或)Bcl－2家族途徑來誘導卵母細胞凋亡。

2 化療對卵巢功能影響的監測指標

2.1 性激素水平的變化

可以用來監測卵巢功能的性激素包括:雌二醇、孕酮、LH、FSH，FSH/ LH比值等等，常用的是FSH和雌二醇。然而這些性激素水平存在不穩定性。因此，不能以1次的性激素水平的變化來判斷是否存在化療后卵巢早衰，需要間隔1個月以上的重復測定，如果出現血FSH、LH持續升高，抑制素、E2顯著下降，并且FSH與抑制素呈強負相關，LH與雌激素也呈強負相關才能說明化療藥物引起卵巢功能的異常。

2.2 月經狀態的變化

化療藥物對卵巢功能的影響往往對患者來說最容易發現的月經的改變，表現為月經周期的紊亂，月經量的異常等等。目前就化療期間或化療結束后一年內發生3個月或以上的停經，稱之為化療致閉經，持續12個月及以上者，稱之為長期閉經，但以上定義仍然存在一定的爭議。

此外還可以通過超聲檢測卵巢體積縮小的程度，卵巢中基底動脈的阻力增加程度，通過X線監測患者化療后的骨密度降低程度來反映化療對卵巢功能的損害。

3 化療藥物對卵巢功能損害的影響因素

3.1年齡

大多數的研究表明，化療藥物對卵巢功能損害最明顯的影響因素是年齡。李永峰等［1］對144例乳腺癌患者的研究發現經過蒽環類聯合紫杉類藥物化療后出現不同程度的對月經的影響，其中＜40歲的患者影響最小，停經多為可逆性，而＞40歲的患者中，出現化療后閉經的比例明顯升高，且停止化療后月經恢復的幾率較少。這與年輕患者卵巢中儲備較多的有功能的卵母細胞有關。周立恒［2］對103例乳腺癌患者的臨床研究得出類似的結論。

3.2 化療藥物的種類

不同的化療藥物對卵巢功能的損害存在不一致性，影響較大的有環磷酰胺，其次有氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素，對卵巢功能可能存影響的有氟尿嘧啶，對卵巢功能影響較小的藥物有博來霉素，甲氨蝶呤、長春新堿等。

3.3 化療藥物的劑量

化療藥物的劑量指的是其累積劑量，這是影響卵巢功能的關鍵因素，隨著對藥物的累積劑量的增加，發生化療后卵巢早衰的幾率在逐漸增大，Goldhirsch等［3］的研究證實了這一點，環磷酰胺的累積劑量由8 400mg/ m2上升到16 800 mg/m2時，發生卵巢早衰的幾率由33%～81%上升到61%～95%。，而且持續小劑量的給藥和分次大劑量給藥，累積劑量接近時對卵巢功能的影響類似。

3.4 不同廠家藥物的影響

臨床工作中存在相同藥物不同廠家的情況，李永峰［1］等研究發現，不同廠家的藥物對卵巢功能的影響無統計學差異，但是在年齡大于40歲的患者中用法瑪新聯合泰素帝組化療致閉經的發生率高于其他，停用化療藥物后月經不容易恢復。

綜合以上所訴，化療藥物對卵巢功能的影響于臨床工作關系較大，對于病情較輕的年輕患者如果對生育有一步的要求，盡量避免應用環磷酰胺等對卵巢功能影響較大的藥物，對于年齡小于40歲的乳腺癌患者化療后出現停經，內分泌藥物的選擇上要慎重，即使出現1年以上的停經仍有可能有恢復的可能，因此還是選擇他莫昔芬比較穩妥，慎用芳香化酶抑制劑，并要定期監測激素水平。

［1］李永峰，張慧，吳云飛.蒽環聯合紫衫類化療方案對乳腺癌患者月經狀態的影響［J］.現代腫瘤醫學，2012，20(1):86－88

［2］周力恒，殷文瑾，陸勁松.乳腺癌患者月經狀態改變與化療方案及年齡的關系［J］.腫瘤，2007，27(12):999－1002

［3］Goldhirsch A，Gelber RD，Castiglione M.The magnitude of endocrine effects of adjuvant chemotherapy for premenopausal breast cancer patients.The International Breast Cancer Study Group［J］.Ann Oncol，1990，1:183－188.

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1009－6019(2014)07－0016－02