氨甲喋呤治療異位妊娠兩種肌肉注射方案的臨床比較

徐嶸婷

柳州市婦幼保健院婦科病房，廣西 柳州 545001

氨甲喋呤治療異位妊娠兩種肌肉注射方案的臨床比較

徐嶸婷

柳州市婦幼保健院婦科病房，廣西 柳州 545001

目的探討氨甲喋呤治療異位妊娠兩種肌肉注射方案的臨床療效。方法將該院收治的96例異位妊娠的患者為觀察對象，兩組均采用氨甲喋呤治療，隨機分為單次注射組和分次注射組，各48例，單次注射組采用氨甲喋呤單次給藥；分次給藥組采用氨甲喋呤分次給藥，10 d為1個療程；觀察比較兩組患者治療前各種特征、治療后成功率及重復(fù)給藥率和不良反應(yīng)。結(jié)果治療前兩組患者停經(jīng)天數(shù)、治療前β-HCG值和異位妊娠塊大小差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；單次注射組的成功率為87.5%，分次注射組的成功率為89.6%，兩組患者治療成功率、重復(fù)給藥例數(shù)和β-HCG值恢復(fù)正常均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；單次給藥組的重肌肉注射次數(shù)均明顯低于分次給藥組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論單次肌肉注射氨甲喋呤與分次注射氨甲喋呤的療效相當(dāng)，但單次肌肉注射更方便，療程短，更容易被廣大群眾所接受。

氨甲喋呤；異位妊娠；肌肉注射

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，是指受精卵在子宮體腔意外著床，又名宮外孕[1]，臨床以輸卵管異位妊娠最為常見，可以占婦科急腹癥的80%以上。大多數(shù)人尤其是對有生育要求的婦女，采用保守治療，保守治療已成為首選治療方案。氨甲喋呤是臨床中的常用藥[2]，通常采用肌肉注射的給藥途，該研究旨在比較氨甲喋呤治療異位妊娠兩種肌肉注射方案的療效，為以后的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)，以2013年4月—2013年10月期間的96例異位妊娠患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的96例異位妊娠的患者，均經(jīng)人參檢查、盆腔和血β-HCG值等檢查確診為異位妊娠，自愿接受保守治療；納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①無藥物治療禁忌證；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；③輸卵管妊娠包塊≤4 cm；血β-HCG＜2000 U/L；④無腹腔內(nèi)活動性出血；⑤肝腎功能均正常，外周血白細(xì)胞≥4.0×109/L，血小板≥10×109/L；隨機分為觀察組和對照組，各48例，其中單次注射組年齡 21～38 歲，平均(26.18±9.43)歲；包塊直徑(4.1±3.4)cm；停經(jīng)天數(shù)35～86 d分次肌注組年齡20～37歲，平均(25.34±8.68)歲；包塊直徑(4.5±4.0)cm；停經(jīng)天數(shù) 30～82 d。

1.2 方法

兩組均給予氨甲喋呤（國藥準(zhǔn)字H32020854，劑量：5 mg/支，生產(chǎn)批號：070403A）單次組以氨甲喋呤50 mg/m2單次注射；分次組以氨甲喋呤 1 mg/kg、隔日注射/1次，共10次，共10 d為1個療程。治療期間對患者的血β-HCG水平進(jìn)行監(jiān)測，密切觀察患者血壓、脈搏等生命體征，詳細(xì)記錄腹痛性質(zhì)及伴隨癥狀、陰道出血等情況；并觀察記錄藥物不良反應(yīng)；同時利用盆腔B超對妊娠包塊的縮小情況進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前各種特征、治療后成功率及重復(fù)給藥率和不良反應(yīng)（包括ALT異常、白細(xì)胞下降、口腔潰瘍、嘔吐及腹痛）。

1.4 療效判定

治愈：臨床癥狀逐漸消失，血β-HCG漸降至正常，附件包塊不再擴大或縮小；治療失敗：治療期間患者出現(xiàn)腹痛加劇以致出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血，治療后血β-HCG持續(xù)升高或不降，附件包塊逐漸增大等最終均需手術(shù)治療[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各種特征比較

治療前兩組患者停經(jīng)天數(shù)、治療前β-HCG值和異位妊娠塊大小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者各種特征比較（)

表1 兩組患者各種特征比較（)

組別 停經(jīng)天數(shù)（d） 治療前β-HCG值（U/L） 異位妊娠塊大小單次注射組（n=48）分次注射組（n=48）tP 41.6±15.746.8±17.11.55>0.054360.2±874.34350.2±414.60.07>0.054.5±3.54.4±5.05.10>0.05

2.2 兩組患者給藥方式結(jié)果比較

單次注射組的成功率為87.5%，分次注射組的成功率為89.6%，兩組患者治療成功率和重復(fù)給藥例數(shù)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；單次給藥組重肌肉注射次數(shù)均明顯低于分次給藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

表2 兩組患者給藥方式結(jié)果比較[n(%）]

2.3 兩組患者β-HCG值恢復(fù)正常的時間的比較

兩組在β-HCG值恢復(fù)正常的時間上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組患者β-HCG值恢復(fù)正常的時間的比較（)

表3 兩組患者β-HCG值恢復(fù)正常的時間的比較（)

組別 β-HCG值恢復(fù)正常的時間（d）單次注射組（n=48）12±2.37分次注射組（n=48）13±3.76 t 8.75 P>0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

單次注射組出現(xiàn)ALT異常4例子，白細(xì)胞下降2例，口空腔潰瘍0例，嘔吐2例，腹痛16例；分次注射組出現(xiàn)ALT異常3例子，白細(xì)胞下降1例，口空腔潰瘍1例，嘔吐3例，腹痛16例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%）]

3 討論

異位妊娠是婦科的急診疾病，95%以上發(fā)生在輸卵管，近年來隨著女性性行為的偏年輕化，其發(fā)病率有所上升[5]。異位妊娠典型臨床表現(xiàn)為腹痛、停經(jīng)、陰道出血，查體發(fā)現(xiàn)腹痛、肌緊張、宮頸舉痛、附件區(qū)觸痛。嚴(yán)重者可以導(dǎo)致孕婦死亡[6]。藥物保守治療作為一種非創(chuàng)傷性治療方法，它可以盡可能的保留輸卵管，還可以為要求生育者提供更多的受孕機會，因此，倍受人們重視。異位妊娠的早期診斷與合理治療，可以給非手術(shù)治療創(chuàng)造時機和條件[7]。

應(yīng)用氨甲喋呤肌肉注射治療異位妊娠已有肯定的療效，甲氨蝶呤是為抗代謝藥，是一種葉酸拮抗劑，它可以強大而持久的抑制二氫葉酸還原酶，進(jìn)而影響四氫葉酸的生成，導(dǎo)致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，從而干擾DNA的生成，氨甲喋呤對滋養(yǎng)細(xì)胞具有高度敏感性[8]，能抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎停止發(fā)育、壞死、脫落、吸收[9]。此外，氨甲喋呤對胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制 RNA和蛋白質(zhì)的合成較弱[10]。

該研究結(jié)果顯示，單次注射組的成功率為87.5%，分次注射組的成功率為89.6%，兩組患者治療成功率和重復(fù)給藥例數(shù)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；分次注射組的成功率為89.6%，兩組患者治療成功率、重復(fù)給藥例數(shù)和β-HCG值恢復(fù)正常均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；單次給藥組的重肌肉注射次數(shù)均明顯低于分次給藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。提示兩種肌肉注射方案的療效相當(dāng)，但單劑量總用藥量少，短時間內(nèi)血液中藥物濃度高，迅速有效抑制妊娠的滋養(yǎng)細(xì)胞葉細(xì)胞分化，導(dǎo)致絨毛壞死，胚胎死亡，吸收，修復(fù)輸卵管快，且單次給藥肌肉注射次數(shù)明顯少于分次給藥，簡單，方便易行。氨甲喋呤治療腫瘤的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氨甲喋呤全身用藥，患者最大耐受量為80～900 mg/m2[11]。該研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于此劑量，結(jié)果顯示兩組的均有不同程度的不良反應(yīng)，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但單次給藥組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)相對較低，由于單次用藥，體內(nèi)代謝時間短，故不良反應(yīng)少。所有的不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，與相關(guān)報道一致[12]。楊愛群[13]對氨甲喋呤單次和多次給藥做的相關(guān)研究分析指出，多次給藥的方案明顯較單次給藥方案有效，且血β-HCG值恢復(fù)正常的時間分次給藥時間明顯低于單次給藥組，該文中兩種肌肉注射方案的臨床療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與樣本量相對較少有關(guān)。

綜上所述，單次肌肉注射氨甲喋呤與分次注射氨甲喋呤的療效相當(dāng)，但單次肌肉注射更方便，療程短，簡便易行，更容易被廣大群眾所接受。

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R714.22

A

1674-0742（2014）05（b）－0099-02

徐嶸婷(1977.5-)，女，江蘇蘇州人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦科研究工作，郵箱：pyk611@163.com。

2014-01-23）