不同中藥在抗血小板藥物抵抗患者中的研究

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(上海中醫藥大學附屬普陀醫院 心內科，上海 200062)

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不同中藥在抗血小板藥物抵抗患者中的研究

徐佑龍，劉宗軍*

(上海中醫藥大學附屬普陀醫院 心內科，上海 200062)

阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板聚合藥物是冠心病治療的基石，近年來，抗血小板藥物抵抗的發生率逐年增高，在臨床上也缺乏安全有效的治療手段。研究發現，活血化瘀中藥(單味藥：銀杏、三七，中成藥：復方丹參滴丸、通心絡、血塞通等)具有改善抗血小板藥物抵抗程度、增加抗血小板藥物敏感性的作用，在臨床治療抗血小板藥物抵抗患者中體現出了一定的優勢。

抗血小板藥物抵抗;單味藥;銀杏;三七;中成藥;復方丹參滴丸

阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板聚合藥物是冠心病治療的基石，可顯著降低心血管不良事件的發生率。近年來，與臨床缺血事件發生可能有關的抗血小板藥物的抵抗現象越來越引起人們的重視。有資料[1-2]顯示，40%左右服用阿司匹林藥物的患者以及30%左右服用氯吡格雷的患者無法達到理想抗血小板聚集效果。特別是對于冠狀動脈支架植入術患者，充分的抗血小板治療極其重要，如治療不足，可出現冠脈內血栓甚至心肌梗死、猝死等嚴重后果。抗血小板藥物抵抗可分為臨床抗血小板藥物抵抗和生化血小板藥物抵抗，促使其產生的主要原因為基因多態性、藥物相互作用、服藥依從性差等[3-5]。目前主要通過增加抗血小板藥物種類、增加藥物劑量等方法對該類患者進行處理，但療效較差。近年來，許多中醫藥學者對中醫藥防治抗血小板藥物抵抗進行了深入的研究，活血化瘀中藥在臨床治療該類患者中具有一定的優勢。本文以國內外發表的文獻為依據，對不同中藥在改善患者抗血小板藥物抵抗的應用作一綜述。

1 單味中藥

1.1 銀杏 銀杏被稱為“活化石”，它的葉、種子、根及根皮均可入藥。銀杏味甘、苦、澀、性平、有毒，具有活血養心、斂肺澀腸的功效[6]。銀杏的化學成分類型較多，可分為黃酮類、萜類、酚類、聚異戊烯醇類等，具有活血化瘀、擴張血管、增加腦血管和冠狀動脈供血的作用[7]。其中銀杏葉萜內脂可通過抑制血小板活化因子(PAF)一定程度上抑制血小板的聚集。陸慶[8]篩選出了阿司匹林抵抗的患者共72例，并隨機分為聯合治療組(阿司匹林聯合銀杏葉片)和對照組(單純服用阿司匹林)，結果顯示，聯合治療組有效率高于對照組(58.33%與36.11%,P<0.05)，說明銀杏葉片對阿司匹林抵抗患者具有補充治療作用,且療效較好。劉泉坤等[9]使用銀杏葉片針對腦卒中患者治療阿司匹林抵抗的研究，結果證實，與對照組相比，加用銀杏葉片的患者其血小板聚集率更低，且未發現明顯的不良反應。

1.2 三七 三七又名山漆，為五加科人參屬植物三七的根，其有效成分有：人參皂苷、三七皂苷、三七黃酮、生物堿等，其中主要的有效成分為三七總皂苷[10]。三七總皂苷的臨床使用非常廣泛，其中在心血管疾病的治療領域，三七總皂苷主要作用為保護缺血性心肌[11]、抗脂質過氧化損傷[12]、抗動脈粥樣硬化等作用[13]。近年來研究證實，三七總皂苷可明顯抑制由膠原、花生四烯酸、ADP誘導的血小板聚集,抑制血栓形成。李彬等[14]在一項臨床研究中發現，在阿司匹林抵抗的患者中加用三七總皂苷，可明顯降低患者的血小板聚集率(由使用前的78.2%降至50.5%,P<0.05)。張劍宇等[15]也證實，單用三七總皂苷進行治療，其對血小板聚集率的影響與阿司匹林相比無統計學意義，說明其具有抗血小板作用，但途徑不同于阿司匹林，臨床可將其作為抗血小板聚集的藥物使用，但仍需要進一步臨床大規模試驗進行證實。

2 中成藥

2.1 復方丹參滴丸 由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、通痹止痛的功效。研究已證實，復方丹參滴丸可一定程度上改善心肌缺血、清除氧自由基、保護心肌細胞膜、減少心肌細胞凋亡、抗脂質過氧化、抑制血小板聚集及改善血液流變學的作用。王超[16]入選的426例服用阿司匹林的患者中，篩選出了99例阿司匹林抵抗的患者,在這些患者中加用復方丹參滴丸，結果顯示，與用藥前相比，患者血小板聚集率顯著下降(P<0.01),證實復方丹參滴丸可以作為阿司匹林抵抗患者的補充治療。柴志強等[17]也發現，復方丹參滴丸可增強患者對阿司匹林的敏感性，兩藥有協同作用，在與單用阿司匹林的治療組相比，聯合用藥組(阿司匹林加復方丹參滴丸)的患者血小板聚集率顯著下降了11.74%。有學者認為,復方丹參滴丸可能是通過增加血小板細胞膜流動性、降低微黏度等方式來改善患者的血小板抵抗程度。

2.2 通心絡膠囊 由水蛭、全蝎、蜈蚣、人參、赤芍、冰片等中藥組成的中成藥，具有益氣扶本，活血通絡，搜風解痙之效。有研究[18]表明，通心絡膠囊可降低凝血酶原活性,并可抑制血小板激活和聚集的最后通路GPⅡb/Ⅲa復合物的活性[19]來對抗血小板聚集。尹成華等[20]研究證實，在存在阿司匹林抵抗的患者中加用通心絡膠囊，可顯著降低患者血小板聚集率，說明通心絡膠囊對ADP和COL誘導血小板聚集值有一定的降低作用。劉新燦等[21]也證實，在阿司匹林抵抗的患者中，通心絡有較好的效果，與阿司匹林聯用其效果更明顯。通心絡膠囊可通過多環節、多靶點、多途徑有效改善阿司匹林抵抗，且臨床作用安全有效。

2.3 血塞通膠囊 由三七的干燥根莖提取、精制而成，主要成分為三七總皂苷。血塞通膠囊具有活血化瘀、通脈活絡的作用。現代藥理學[22]證實，其可抑制血小板聚集及降低血液黏度。平啟年等[23]將60例阿司匹林抵抗的患者，隨機分為對照組和聯合用藥組(阿司匹林加血塞通膠囊)，結果顯示，與對照組相比，聯合用藥組血小板聚集率顯著下降37.5%(P<0.05),證實血塞通膠囊對阿司匹林抵抗的患者有較好的療效和安全性。

3 結語

阿司匹林及氯吡格雷的雙聯抗血小板聚集藥物在減少心血管病患者的病死率及改善臨床癥狀方面顯著，但針對抗血小板藥物抵抗的患者，目前臨床上仍缺乏有效的治療手段。近年來中醫藥在該類患者的治療中體現出了一定的優勢。無論是單味的中藥提取物或者是中成藥，在各個臨床試驗中均一定程度上體現出了改善抗血小板藥物抵抗程度、增加抗血小板藥物敏感性的作用，但中醫藥在該類患者中應用的安全性及有效性仍缺乏大型臨床試驗來進行驗證，中藥所體現出的抗血小板聚集、增加抗血小板藥物敏感性等作用機制仍需要動物實驗來進一步明確。

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ApplicationofdifferenttraditionalChinesemedicineinantiplateletresistance

XU Youlong,LIU Zhongjun*

(Department of Cardiology,Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200062,China)

Aspirin and clopidogrel are the cornerstones for the treatment of coronary heart disease in recent years,and anti-platelet drug resistance incidence increased year by year.We are lack of safe and effective treatments in clinic.Recent studies have found that traditional Chinese medicine (Single medicine:Ginkgo biloba,pseudo-ginseng,Chinese patent drugs:Compound Danshen Dripping Pills,Tongxinluo,Xuesaitong etc.) can improve the degree of antiplatelet resistance and increase the sensitivity of anti-platelet drugs.It has advantage for treating these patients in clinic.

antiplatelet resistance;single medicine;ginkgo biloba;pseudo-ginseng;Chinese patent drug;CompoundDanshenDrippingPills

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.01.013

上海市醫學重點專科建設項目(05Ⅱ026)。

徐佑龍(1988-),男,碩士研究生。研究方向：心內科。

] 劉宗軍，主任醫師，電子信箱:lzj72@126.com。

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2095-6258(2014)01-0034-03

2013-09-04)

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