順鉑導致化療相關惡心嘔吐反應的中藥防治

蘆殿榮，蘆殿香，殷玉琨，何生奇*，于建華，柏大鵬，王 芳，高 音，杜艷林，王寧軍，馮 利

（1.中國中醫科學院望京醫院腫瘤科，北京 100102;2.青海大學醫學院高原醫學研究中心，西寧 810001;3.北京中醫藥大學，北京 100029）

順鉑導致化療相關惡心嘔吐反應的中藥防治

蘆殿榮1，蘆殿香2，殷玉琨1，何生奇1*，于建華1，柏大鵬3，王 芳1，高 音1，杜艷林1，王寧軍1，馮 利1

（1.中國中醫科學院望京醫院腫瘤科，北京 100102;2.青海大學醫學院高原醫學研究中心，西寧 810001;3.北京中醫藥大學，北京 100029）

中醫認為，順鉑（化療）導致相關惡心嘔吐反應（CINV）的病因病機為藥物毒邪傷正致脾胃虛弱，脾不運濕，濕濁內生，胃失和降，胃氣上逆所致，證屬本虛標實。臨床分為實證、虛證、虛實夾雜證。實證多分為痰濕中阻、肝郁氣滯、脾胃濕熱等型;虛證常分為脾胃虛寒、胃陰不足、脾胃氣虛等型。治法多為化痰、益氣、健脾、降逆、溫中、逐瘀。常用方劑，以化痰為主者如小半夏湯、小半夏加茯苓湯、溫膽湯、苓桂術甘湯;以益氣為主者如香砂六君子湯、柴芍六君子湯、四君子湯、參苓白術散;以降逆為主者如旋覆代赭湯等。臨證采用中西醫結合療法，能取長補短，提高止吐效果，減少不良反應，改善患者生活質量，提高化療依從性。

順鉑;惡心嘔吐反應（CINV）;病因病機;中醫藥防治

化療幾乎貫穿惡性腫瘤治療的各個階段，使許多腫瘤患者生命得以延長甚至治愈，但化療相關惡心嘔吐反應（CINV）發生率高達65% ～85%，其中順鉑致吐率幾乎達100%［1］。據統計［2-3］在我國以順鉑為主的化療方案或含順鉑的聯合化療方案占所有化療方案的70% ～80%。順鉑具有抗瘤譜廣、價廉、療效確切的特點，而影響其臨床應用的最主要不良反應是惡心嘔吐。嚴重的CINV往往使患者拒絕或推遲化療而中斷治療，有效防治CINV是提高化療療效的重要手段，也是提高患者化療依從性的重要前提。中醫藥防治順鉑相關CINV具有較好的臨床療效［4-6］，且毒副作用少，概述如下。

1 中醫對CINV病因病機的認識

古書無化療相關惡心嘔吐的記載，根據癥狀，本病當屬中醫學“嘔吐”范疇。癌癥患者正氣虧虛，化療藥物作為一種外邪，在殺傷癌細胞的同時也嚴重損傷胃腸道組織，而致脾胃虛弱，脾不運濕，濕濁內生，并且化療期間患者多臥床，活動量少，易生內濕，脾虛則濕邪乘虛而入，內外濕邪合而困脾，脾胃運化失職，導致胃氣上逆則表現為嘔吐。由此可見，化療相關惡心嘔吐多屬本虛標實，邪正的虛實是疾病的重點，貫穿于疾病的始終。

2 CINV中醫分型及其相應治則

魏自敏［7］將化療相關惡心嘔吐分為3型，分別為:實證、虛證以及虛實夾雜證。實證又分為3型:痰濕中阻型，治則溫化痰飲，和胃降逆;肝郁氣滯型，治則為舒肝解郁，理氣消痞;脾胃濕熱型，治則為清熱化濕，理氣和中;虛證分為3型:脾胃虛寒型，治則為溫中和胃降逆;胃陰不足型，治則為治以益胃養陰，和胃降逆;虛實夾雜型，治則為辛開苦降法。同樣也有以虛實而論治者，并且在虛證中加胃虛有熱型，治則為降逆止呃，益氣清熱。高麗萍［8］將其分為4型，分別為:脾胃氣虛型，脾陽虛損型，氣血兩虛型以及脾虛濕困型，與其相對應的治則為健脾益氣，和胃降逆，溫中化濕以及養血滋陰。

3 順鉑導致CINV的治療

3.1 經方 1）旋覆代赭湯:出自《傷寒論》，治則:降逆化痰，益氣和胃。賈瑞明等［9］對旋復代赭湯及其加減方預防CINV，采用臨床隨機對照試驗進行了Meta分析，分析認為其在預防惡性腫瘤CINV方面，與對照組相比較并無治療優勢，但是其可有效預防某些止嘔西藥的不良反應。2）溫膽湯:出自《三因極一病證方論》，治則:化痰和胃，養心安神。孫本強等［10］采用溫膽湯加減聯合鹽酸格拉司瓊對順鉑所致CINV進行自身交叉對照的臨床試驗研究方法，結果發現化療前3 d止嘔有效率中藥組高于格拉司瓊組。3）半夏瀉心湯:方出《傷寒論》，治則:和胃健脾，辛開苦降。張新龍等［11］報道90例化療患者在使用中樞止吐劑樞丹基礎上加用半夏瀉心湯防治順鉑聯合化療所致CINV，其研究結果表明總有效率77.8%，高于對照組樞丹組（總有效率35.6%），2組比較具有統計學意義。何江進［12］將60例胃腸腫瘤患者隨機分為2組，單純使用胃復安為對照組，半夏瀉心湯聯合胃復安組為治療組，化療第3天評價患者化療惡心、嘔吐及腹痛的情況，結果表明治療組化療后惡心、嘔吐控制的總有效率為96.67%，高于對照組的66.67%;治療組化療后腹痛控制總有效率為100%，高于對照組的83.33%。

3.2 自擬方 武百強等［13］觀察了自擬止吐湯（人參15 g，生姜 15 g，炒白術 10 g，厚樸 10 g，枳實 10 g，陳皮 10 g，柿蒂10 g，丁香10 g，茯苓10 g，炙甘草 10 g，姜半夏10 g，大棗5枚）防治非小細胞肺癌化療所致胃腸道反應的臨床效果，將84例非小細胞肺癌患者隨機分成治療組及對照組，結果表明治療組消化道不良反應比對照組少，2組比較，P＜0.05。劉南梅［14］在常規使用止吐治療的基礎上，治療組采用益氣降逆法為治則的自擬方止吐散（天門冬20 g，麥門冬20 g，黨參15 g，白術10 g，茯苓 10 g，竹茹 10 g，制半夏 10 g，赭石10 g，炙甘草10 g，砂仁6 g）治療，結果顯示治療組3～4級惡心嘔吐發生率為39.47%，顯著性低于對照組76.32%（P＜0.01）。汪代杰等［15］觀察運用自擬鎮沖降逆止嘔方（赭石30 g，玉竹15 g，炒山楂10 g，神曲 10 g，炒麥芽 10 g，旋覆花 10 g，陳皮 10 g，竹茹10 g，姜半夏10 g，黃連 8 g，木香 6 g，紫蘇 6 g）治療順鉑所致CINV，張影等［16］觀察自擬扶正消瘤丸（黃芪30 g，雞內金15 g，半枝蓮15 g，生薏苡仁15 g，人參10 g，鱉甲 10 g，砂仁 10 g，白術 10 g，茯苓 10 g，當歸10 g，焦麥芽、神仙、山楂各10 g，炒谷芽10 g，山慈菇6 g）治療CINV均有明顯療效。

4 結語

從近年來的文獻研究看，中醫對順鉑導致CINV的病因，可大致概括為藥物毒邪傷正而致脾胃虛弱，脾不運濕，濕濁內生;其病機可概括為胃失和降，胃氣上逆，證候總的表現為本虛標實，臨床多將其分為實證、虛證、虛實夾雜證。實證可大致概括為痰濕中阻型、肝郁氣滯型、脾胃濕熱;虛證可總結為脾胃虛寒型、胃陰不足型、脾胃氣虛等型。治法多為化痰、益氣、健脾、降逆、溫中、逐瘀，常用方劑或以化痰為主，如小半夏湯、小半夏加茯苓湯、溫膽湯、苓桂術甘湯;或以益氣為重，如香砂六君子湯、柴芍六君子湯、四君子湯、參苓白術散;亦有以降逆為主的，如旋覆代赭湯，自擬方亦多以上述方劑為加減。臨床采用和西藥止吐藥物聯合的方法，既達到提高止吐效果的目的，又能夠有效減少西藥止吐藥物的不良反應［17-23］。

筆者認為，目前中藥治療順鉑相關CINV，仍存在以下問題:1）中醫對順鉑導致CINV沒有統一或者相對統一的辨證分型標準和療效評定標準，很難進行比較深入的臨床科研;2）中藥治療順鉑所致CINV臨床報道多是中醫專家在臨證實踐過程中對個案病例或系列病例的經驗總結，缺乏嚴格設計的前瞻性臨床試驗研究，就已發表的大部分臨床研究文獻表明其設計質量不高，隨機對照試驗比例不大，樣本數量較少，測量指標不明確，證候或療效判斷指標難以規范化和量化，報告的療效可重復性低，且療效指標多為臨床癥狀等主觀中間指標。上述問題影響了結果的可靠性，研究的科學價值很難得到廣泛認可。筆者認為，今后采用隨機、對照、前瞻性臨床試驗研究方法，合理計算樣本量，以國際公認或者業內公認指標進行療效評判，使結果科學可信;此外，可考慮引入第三方獨立評估治療的確切效果。突出中醫特色，并加強中醫團隊的協調協作，制定統一的辨證分型標準和具有中醫特色的療效評定標準。

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［2］夏青，陳軍.香砂六君子湯加味合鹽酸昂丹司瓊注射液治療化療后惡心嘔吐［J］.吉林中醫藥，2014，34（2）:164-165.

［3］余翔.足三里穴位注射治療肺癌化療后頑固性嘔吐1例［J］.吉林中醫藥，2013，33（1）:92-93.

［4］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導致CINV中西醫防治研究進展［C］//2012首屆全國中醫腫瘤高峰論壇會議論文集.北京:首屆全國中醫腫瘤高峰論壇，2012.

［5］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導致CINV中醫外治研究進展［C］//2012首屆全國中醫腫瘤高峰論壇會議論文集.北京:首屆全國中醫腫瘤高峰論壇，2012.

［6］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導致CINV中藥防治研究進展［C］//2012首屆全國中醫腫瘤高峰論壇會議論文集..北京:首屆全國中醫腫瘤高峰論壇，2012.

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TCM treatment on chemotherapy induced nausea and vomiting

LU Dianrong1，LU Dianxiang2，YIN Yukun1，HE Shengqi1*，YU Jianhua1，BAI Dapeng3，WANG Fang1，GAO Yin1，DU Yanlin1，WANG Ningjun1，FENG Li1
（1.Oncology Department of Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China;2.Research Center for High Altitude Medicine，Qinghai University，Xining 810001，China;3.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029，China）

According to traditional Chinese medicine，the pathogenesis of chemotherapy induced nausea and vomiting caused by cisplatin is the weakness in the spleen and stomach caused by drug toxin as spleen do not transport and digest wet causing endogenous dampness and stomach qi upward reverse causing the disorder of the stomach qi，which is syndrome of deficiency ben and excessive biao.In clinic，its syndrome could be divided into three kinds:excess syndrome，deficiency syndrome and intermingled deficiency and excess syndrome.Syndrome of excess is usually divided into retention of phlegmatic dampness，stagnation of liver Qi，and spleen stomach damp heat，etc and syndrome of excess usually spleen deficiency，stomach yin deficiency，and deficiency of spleen qi and stomach qi，etc.Therefore，the commonly used treatment methods are reducing phlegm，tonifying qi，strengthening spleen，calming the adverse-rising energy，warming the spleen and stomach or removing stasis，etc，To reduce phlegm，formula like small pinelliae decoction is used，which includes small pinelliae poria together with fuling decoction，Wendantang decoction，poria ＆ cassia combo decoction.To tonify qi，prescriptions like Xiangsha decoction of six noble drugs，Chaishao decoction of six noble drugs，decoction of four mild drugs and Shenlingbaizhu powder are used.To calm the adverse-rising energy，Xuanfu-Daizhe decoction is used.In clinic treatment，the therapy combining traditional Chinese medicine and western medicine，which is a complement to each other，could improve the antiemetic effect，reduce adverse reaction and better the life quality of patients，hence enhance patients'chemotherapy compliance.

cisplatin;chemotherapy induced nausea and vomiting;etiology and pathogenesis;Chinese medicine prevention

R273

A

2095－6258（2014）04－0645－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.031

中國中醫科學院院級資助臨床自由探索項目“穴位注射對含順鉑化療患者CINV影響的臨床試驗研究”（ZZ0708089）。

蘆殿榮（1978－），女，博士，副主任醫師。研究方向:中醫藥抗腫瘤臨床及基礎研究。

何生奇，男，碩士，主治醫師，電話:010-84739132，電子信箱:heshengqi@sian.com。

2014－04－20）