蒼術山楂顆粒對幼齡營養性肥胖大鼠糖脂代謝的影響

職冬麗，王明明

(南京中醫藥大學第一臨床醫學院，南京210029)

蒼術山楂顆粒對幼齡營養性肥胖大鼠糖脂代謝的影響

職冬麗，王明明*

(南京中醫藥大學第一臨床醫學院，南京210029)

目的 通過高脂飼料喂養誘導幼齡SD大鼠營養性肥胖模型，觀察蒼術山楂顆粒對幼齡營養性肥胖大鼠模型體質量、體長、李氏指數、脂肪濕重、脂肪系數、血糖、血脂的影響。方法 采用高脂飼料喂養剛離乳SD大鼠4周，誘導幼齡營養性肥胖大鼠模型，然后予蒼術山楂顆粒灌胃治療4周，觀察幼齡營養性肥胖大鼠模型體質量、體長、李氏指數、脂肪濕重、脂肪系數、血糖、血脂的變化。結果 蒼術山楂顆粒灌胃4周后，中藥治療組可顯著降低肥胖大鼠的體質量、脂肪濕重、脂肪系數、三酰甘油和膽固醇水平(P＜0.01);中藥治療組大鼠的體長、李氏指數、血糖及高密度脂蛋白較模型對照組有下降(P＜0.05);各組之間低密度脂蛋白無統計學意義。結論 蒼術山楂顆粒對幼齡SD大鼠營養性肥胖模型的體質量、體長、李氏指數、脂肪濕重、脂肪系數、血糖、血脂指標方面均有一定的調節作用。

高脂飲食;幼齡營養性肥胖;蒼術山楂顆粒;血脂

近年來，我國各省、市、自治區兒童青少年肥胖的增長速度均快于同期發達國家水平［1］。肥胖(obesity)是指機體能量攝入大于消耗，造成脂肪在體內堆聚過多，導致體質量增加的一種內分泌代謝性疾?。?］。兒童肥胖患者多有長期進食肥甘厚味等飲食特征，中醫認為，脾失健運，濕濁瘀阻是兒童單純性肥胖的主要病機，而恢復脾的健運功能，化濕逐瘀是治療本病的關鍵。因此，本研究主要借助高脂飼料誘導幼齡SD大鼠營養性肥胖模型，繼予運脾化濕逐瘀方藥蒼術山楂顆粒灌胃治療，觀察肥胖大鼠體質量、體長、李氏指數、脂肪濕重、脂肪系數、血糖、血脂指標的變化。

1 材料與方法

1.1 動物與飼料配制 剛離乳(3周齡)SD大鼠102只，雄性，普通級，45～55 g，購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，許可證號:SCXK(滬)2008-0016。普通飼料和高脂飼料均由南京市江寧區青龍山動物繁殖場提供。高脂飼料配方［3］:60%基礎飼料，15%豬油，10%雞蛋，15%雀巢全脂奶粉，魚肝油適量。

1.2 藥物、試劑及儀器 蒼術山楂顆粒由麩炒蒼術配方顆粒(江陰天江藥業有限公司生產，批號1304031)和焦山楂配方顆粒(江陰天江藥業有限公司生產，批號1303170)各等分組成。以上中藥配方顆粒加入雙蒸水，在磁力混懸儀上充分攪拌均勻后，置－20℃冰箱凍存，用時取出，室溫復融。SHIMADZU電子分析天平(日本島津公司，型號:AUY120);Au2700全自動生化儀(日本Olympus公司)。

1.3 模型制備 SD大鼠在南京中醫藥大學實驗動物中心飼養室飼養。飼養期間大鼠5只1籠，室溫22～25℃，相對濕度40% ～60%，通風良好。將102只幼齡雄性SD大鼠，按體質量隨機分為普食組(10只)和造模組(92只)，2組大鼠初始體質量無明顯差異(P＞0.05)。普食組投喂普通飼料;造模組采用混合喂養法，投喂高脂飼料和普通飼料。所有大鼠自由飲水，共4周。結束后以超出普通飼料組體質量的20%作為肥胖標準，并經統計學分析差異顯著。共篩選出肥胖大鼠32只。

1.4 分組及給藥方法 共分5組。從造模成功的32只肥胖大鼠中隨機選取16只，其中8只為模型對照組，8只為中藥治療組;普食組中隨機選取8只為正常對照組。中藥治療組與模型對照組繼續采用混合喂養法，投喂普通飼料和高脂飼料，正常對照組繼續投喂普通飼料。蒼術山楂灌胃藥液濃度為0.13 g/mL，灌胃給藥體積為10 mL/kg，正常對照組和模型對照組給予等體積的蒸餾水灌胃，連續4周。給藥時間在上午9:00－11:00。

1.5 觀察指標及檢測方法 1)體質量:對各組大鼠的體質量進行動態檢測，每周稱重1次。2)體長及李氏指數(Lee's指數):實驗結束時，麻醉后測量大鼠體長(從鼻至肛門的長度)，并根據公式［Lee's指數=體質量(g)1/3×103/體長(cm)］計算 Lee's指數。3)脂肪濕重及脂肪系數:實驗結束后，處死大鼠打開腹腔，取體脂(腸系膜、附睪及腎周等處脂肪)并稱重，即為脂肪濕重，并根據公式［脂肪系數(%)=脂肪質量/體質量×100］計算脂肪系數。4)血糖、血脂:給藥4周后，大鼠禁食1夜，次日上午實驗，10%水合氯醛(0.3 mL/100 g)腹腔注射麻醉，頸動脈插管取血約10 mL，把血樣置于肝素鈉抗凝離心管中離心，3 500 r/min，15 min，取上清液－20℃冷凍待用。采用Au2700全自動生化儀檢測血糖、血脂，血脂包括膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

1.6 統計學方法 運用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，數據以均數±標準差(±s)表示;數據的組間差異采用單因素方差分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠體質量、體長和李氏指數的比較 見表1。

表1 各組大鼠體質量、體長及李氏指數的變化(±s，n=8)

表1 各組大鼠體質量、體長及李氏指數的變化(±s，n=8)

注:與正常對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 體質量/g 體長/cm 李氏指數正常對照組 342.07 ± 2.90 18.63 ±0.15 368.24 ±1.00模型對照組 404.10 ± 2.59## 19.67 ±0.15# 373.90 ±0.26##中藥治療組 375.50 ±13.19△△ 19.20 ±0.10△ 371.84 ±0.84△

2.2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數的比較 見表2。

表2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數的變化(±s，n=8)

表2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數的變化(±s，n=8)

注:與正常對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 脂肪濕重/g 脂肪系數/%正常對照組 6.71 ±1.28 1.77 ±0.22模型對照組 11.24 ±1.52## 2.95 ±0.35#中藥治療組 8.40±1.17△△ 2.24±0.16△

2.3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較 見表3。

表3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較(±s，n=8)mmol/L

表3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較(±s，n=8)mmol/L

注:與正常對照組比較，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

血糖 三酰甘油 膽固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白正常對照組 7.50 ±0.37 0.28 ±0.03 0.77 ±0.08 0.65 ±0.06組 別0.24 ±0.07模型對照組 11.61 ±0.71## 0.56 ±0.07## 1.29 ±0.15## 0.47 ±0.02## 0.30 ±0.02中藥治療組 10.06±0.64△ 0.40±0.04△△ 0.99±0.05△△ 0.57±0.03△0.28 ±0.11

3 討論

隨著物質水平的提高、生活節奏的加快、飲食結構的變化，兒童期單純性肥胖癥的發病率日漸上升。肥胖不僅會影響兒童青少年心肺等臟器的功能，而且會影響其生長發育［4］。因此治療兒童青少年肥胖勢在必行。中醫認為，本病的病因為先天稟賦、飲食不節、好靜勿動、臟腑功能失調等［5］，主要病機為脾失健運，濕濁瘀阻，因此健脾化濕逐瘀是本病的治則。著名的兒科專家江育仁教授提出“欲健脾者，旨在運，欲使脾健，則貴在運而不在補”的學術觀點，其在健運脾胃治療中首重蒼術。蒼術芳香健脾，和胃除濕，現代藥理研究［6］顯示蒼術苷對小鼠、兔和犬有降血糖作用;山楂消食化積，活血散瘀，有研究［7］顯示山楂干預治療可有效控制學齡兒童高脂血癥的發生發展?；诖耍狙芯窟x取麩炒蒼術配方顆粒和焦山楂配方顆粒組成蒼術山楂顆粒，灌胃治療幼齡營養性肥胖大鼠模型。

本研究結果顯示，模型對照組大鼠體質量與正常對照組比較，有統計學意義(P＜0.01)，提示高脂飲食誘導幼齡SD大鼠營養性肥胖模型成功。中藥蒼術山楂顆粒能顯著降低肥胖大鼠的體質量(P＜0.01)，中藥治療組大鼠的體長、李氏指數較模型對照組有下降(P＜0.05)。由于內臟脂肪重量是反映肥胖與否的重要體質指標，因此本研究還對包括腸系膜、附睪及腎周等總內臟脂肪重量進行了比較，結果表明中藥治療組肥胖大鼠的脂肪濕重及脂肪系數較模型對照組有顯著減少(P＜0.01)。提示蒼術山楂顆粒不僅可降低營養性肥胖模型大鼠的體質量、體長及李氏指數，而且可減少營養性肥胖模型大鼠的脂肪濕重及脂肪系數。

兒童肥胖不僅會出現糖脂代謝紊亂，而且與成人期心腦血管疾病、糖尿病、高脂血癥、痛風、肝膽疾病及部分腫瘤等疾病相關［8］。血脂升高是脂肪代謝紊亂的表現之一，主要為血三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白的升高和高密度脂蛋白的降低。鄒大進等［9］將三酰甘油水平作為衡量脂代謝紊亂的重要指標。本研究結果顯示模型對照組大鼠的血糖、三酰甘油、膽固醇和高密度脂蛋白與正常對照組比較，均有顯著升高(P＜0.01)，提示肥胖大鼠體內存在血糖及血脂的異常，與以往文獻報道一致。本實驗研究結果還顯示中藥治療干預可顯著降低肥胖大鼠的三酰甘油和膽固醇(P＜0.01);中藥治療組肥胖大鼠的血糖和高密度脂蛋白較模型對照組有下降(P＜0.05)。已知低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的促進因子，本實驗中模型對照組與正常對照組低密度脂蛋白無統計學意義，考慮本實驗采用混合喂養造模，脂肪含量相對不高，且時間短，雖對大鼠糖脂代謝有影響，但尚未導致肥胖大鼠動脈粥樣硬化等并發癥的發生。因此本研究結果提示蒼術山楂顆粒可調節肥胖大鼠紊亂的糖脂代謝。

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［1］馬軍，吳雙勝.中國學齡兒童青少年超重肥胖流行趨勢分析［J］.中國學校衛生，2009，30(3):195-197.

［2］江玲玲，陳冰.低頻振動治療脾虛濕阻型肥胖46例［J］.長春中醫藥大學學報，2011，27(3):458.

［3］王磊，陳虹.幼年雄性SD大鼠營養性肥胖模型的建立［J］.中國藥業，2010，19(17):6-7.

［4］劉偉.肥胖的危害及對策［J］.長春中醫藥大學學報，2010，26(3):372-373.

［5］李松偉，宰軍華.中醫藥治療單純性肥胖癥研究近況［J］.河南中醫學院學報，2005，20(2):85-88.

［6］趙愛梅.蒼術的藥理作用研究［J］.光明中醫，2009，24(1):181-182.

［7］祖瑞環.山楂干預學齡兒童高脂血癥的調查研究［J］.河北中醫，2008，30(8):812-813.

［8］Waldo E N.尼爾遜兒科學［M］.15版.西安:世界圖書出版公司，1999:244-248.

［9］鄒大進，吳鴻.肥胖癥及脂代謝紊亂的診斷［J］.國際內分泌代謝雜志，2006，26(1):1-4.

Effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson glucolipid metabolism of young nutritional obese rats

ZHI Dongli，WANG Mingming*
(First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China)

Abstract:ObjectiveTo establish young nutritional obese rats model by feeding high fat forage and observe the effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson obesity weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood glucose，blood lipids of young nutritional obese rats.MethodsHigh fat forage was used to feed SD rats who were weaned for 4 weeks.The young nutritional obesity rats model was established.Gastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleswere adopted for 4 weeks.The weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood fat were observed.ResultsGastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlesfor 4 weeks can significantly reduce body weight，wet weight of fat，fat coefficient，triglyceride and cholesterol levels in the TCM treatment group(P＜0.01);The body length，lee's index，blood sugar and highdensity lipoprotein cholesterol of rats in traditional Chinese medicine treatment group was decreased compared with those of model control group(P＜0.05);Low density lipoprotein has no statistical difference between groups.ConclusionRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlescan regulate the body weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood lipid indicators of SD rats with nutritional obesity.

Key words:high-fat diet;young nutritional obesity;Rhizoma Atractylodis Hawthorn Particles;Blood fat

R285.5

A

2095－6258(2014)04－0593－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.011

南京中醫藥大學中醫兒科學重點學科開放課題資助項目(EZK2012017)。

職冬麗(1982－)，女，碩士研究生，主治醫師。研究方向:小兒脾系疾病。

王明明，女，副教授，副主任醫師，碩士研究生導師，電子信箱:mingmingwang330@126.com。

(

2014－03－08)