舒糖康膠囊對糖尿病性周圍神經病變大鼠坐骨神經傳導速度的影響

葉又青，羅宇慧，沈明勤，彭蘊茹，丁永芳

(1.南京中醫藥大學第二附屬醫院藥劑科，南京210017;2.江蘇省中醫藥研究院藥理室，南京210028)

舒糖康膠囊對糖尿病性周圍神經病變大鼠坐骨神經傳導速度的影響

葉又青1，羅宇慧2，沈明勤2，彭蘊茹2，丁永芳2

(1.南京中醫藥大學第二附屬醫院藥劑科，南京210017;2.江蘇省中醫藥研究院藥理室，南京210028)

目的 觀察舒糖康膠囊對糖尿病性周圍神經病變(DPN)大鼠坐骨神經傳導速度的影響及痛覺傳導時間的影響。方法 采用鏈脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型，給糖尿病大鼠連續25 d灌胃給予舒糖康膠囊8.0，2.0 g生藥/kg，觀察舒糖康膠囊對糖尿病性周圍神經病變大鼠坐骨神經及尾神經感覺電生理的影響。結果 舒糖康膠囊口服給藥4周對糖尿病模型大鼠周圍神經病變有明顯的恢復作用，對痛覺的傳導速度也有一定程度的恢復作用。結論 舒糖康膠囊對糖尿病性周圍神經病變大鼠有一定的治療作用，對周圍神經病變有明顯的恢復作用，對痛覺的傳導速度也有一定程度的恢復作用。

舒糖康膠囊;糖尿病;周圍神經病變;大鼠

糖尿病性周圍神經病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一，占糖尿病的70% ～90%，以持續性對稱性肢體疼痛麻木，感覺異常，運動障礙及自主神經功能障礙為主要臨床表現。其早期可出現明顯的周圍神經功能障礙，這種損傷可隨著病程延長而進展，神經傳導速度不斷下降，甚至出現神經萎縮，嚴重影響患者的生活質量［1］。舒糖康膠囊是由江蘇省中醫藥研究院研制的新的中藥制劑，該方由生地黃、黃連、葛根、凌霄花組成，在臨床上以治療DPN為主，取得了良好的療效。本實驗通過研究分析DPN大鼠模型坐骨神經傳導速度及痛覺傳導速度，探討其藥效作用，現將結果報告如下。

1 材料

1.1 動物 清潔級SD種大鼠，體質量150～170 g，雌雄各半，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司(原中科院上海實驗動物中心)，合格號:SCXK(滬):2002-0010;動物飼養環境:江蘇省中醫藥研究院實驗動物中心，SPF級，合格證號:SYXK(蘇)2002-007。

1.2 供試品 舒糖康膠囊(干浸膏粉)，含生藥材4.93 g/g干粉。批號:050425，江蘇省中醫藥研究院中藥制劑室提供。

1.3 陽性藥 彌可保(甲鈷胺片)，含甲鈷胺0.5 mg/片，批號:040906A，衛材(中國)藥業有限公司生產;鹽酸二甲雙胍片，500 mg/片，批號0503030，昆山培力藥品有限公司生產。

1.4 試劑與儀器 鏈脲霉素(Streptozotocin，STZ)，德國Merck KgaA產品。MP-100A多導生理信號分析系統:美國產;京都血糖儀:日本產;Tail-flick型大鼠痛閾測定儀:美國產。

2 實驗方法

2.1 大鼠糖尿病模型制作［2-4］取健康SD種大鼠，體質量150～170 g，禁食，自然飲水12 h后，用 pH 4.5的0.1 mmol/L檸檬酸鈉緩沖液稀釋鏈脲霉素(STZ)，按70 mg/kg體質量的劑量腹腔注射給藥，1次/d。3 d后由尾靜脈取血測血糖，凡血糖≥16.0 mmol/L者視作糖尿病大鼠進行實驗研究。

2.2 動物分組與給藥 將入選的模型動物隨機分為7組，每組10只，雌雄各半，分別為糖尿病模型組(生理鹽水10 mL/kg)，陽性藥彌可保組(0.275 mg/kg)，陽性藥二甲雙胍組(2.75 g/kg)，舒糖康膠囊大劑量加二甲雙胍組(8.0 g生藥/kg加2.75 g/kg)，舒糖康膠囊小劑量加二甲雙胍組(2.0 g生藥/kg加2.75 g/kg)，舒糖康膠囊大(8.0 g生藥/kg)、小(2.0 g生藥/kg)劑量組。另取10只正常大鼠作為正常對照組(生理鹽水10 mL/kg)。藥物由雙蒸水配制成一定濃度后，均按10 mL/(kg·d)灌胃給藥，連續給藥4周，每周測定大鼠體質量，并作檢測。

2.3 檢測指標 1)痛覺傳導時間的測定:將清醒大鼠(給藥后1 h)置于大鼠固定器內，使其不能自由活動，而鼠尾任其自然放置于Tail-flick型大鼠痛閾測定儀的凹槽內，使儀器的熱光聚焦點置于大鼠尾尖約1/4處的固定點，保持鼠尾不動，由儀器自動記下大鼠痛覺傳導時間即從照射開始至出現甩尾的時間。2)坐骨神經傳導速度測定:大鼠腹腔注射3.5%戊巴比妥鈉1 mL/kg，待大鼠完全麻醉后俯臥固定，保持被檢測肢體溫度在37℃，暴露并游離右側坐骨神經，電極間隔約20～30 mm，刺激電極放置在近腹股溝端，信號接收電極放置于坐骨神經的末端，由MP-100A多導生理信號分析系統中的STM-100型電刺激器發出2 V的單次方波電刺激信號，由該系統精確測量兩電極間的距離并記錄潛伏期(即電刺激信號發出后自刺激電極至接收電極的傳導時間)，由此計算感覺神經傳導速度(SNCV，m/s)。比較藥物治療組與模型組的坐骨神經傳導速度差異，并與正常對照組比較，觀察周圍神經病變的恢復情況。

2.4 統計學方法 實驗結果進行組間t檢驗。

3 結果

3.1 坐骨神經傳導速度測定結果 模型組大鼠的坐骨神經傳導速度比正常對照組有明顯減慢(P＜0.001)，表明造模后因周圍神經病變而影響了坐骨神經傳導速度。經藥物治療后，除彌可保組外，其他各組的坐骨神經傳導速度比模型組均明顯增加(P＜0.05～0.001)，但仍低于正常對照組。表明各給藥組大鼠的周圍神經病變有明顯的恢復。彌可保組的坐骨神經傳導速度比模型組也有一定程度的增加，但無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

3.2 痛覺傳導時間測定結果 給藥4周時，模型組大鼠對痛覺的反應明顯降低，其痛覺的傳導時間明顯延長(P＜0.001)，表明造模后大鼠的周圍神經發生了病變，影響了痛覺傳導速度，痛覺傳導時間明顯延長。經藥物治療后，除舒糖康膠囊小劑量組外，其他各組的痛覺傳導速度均有一定程度的恢復，痛覺的傳導時間比模型組明顯縮短(P＜0.001)，但仍明顯高于正常對照組。表明經舒糖康治療后，糖尿病性周圍神經病變有明顯的恢復作用。見表1。

表1 舒糖康膠囊對糖尿病模型大鼠的神經傳導速度及痛覺傳導時間的影響(±s，n=10)

表1 舒糖康膠囊對糖尿病模型大鼠的神經傳導速度及痛覺傳導時間的影響(±s，n=10)

注:與模型組比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01，###P ＜0.001

/s正常對照組 — 4.69±1.20### 7.81±2.31組 別 劑量/(g/kg)神經傳導速度/(m/s)痛覺傳導時間###模型對照組 — 2.10±0.24 25.41±5.98彌可保組 0.275 mg/kg 2.45±0.59 13.59±5.02###二甲雙胍組 2.75 mg/kg 2.82±0.58## 15.03±6.14###大劑量加二甲雙胍組 8.0+2.75 mg/kg 3.14±0.48### 14.59±4.02###小劑量加二甲雙胍組 2.0+2.75 mg/kg 2.91±0.28### 14.01±4.79###大劑量組 8.0 3.01±0.81## 12.14±4.79###小劑量組 2.0 2.66±0.50# 20.81±8.61###

4 討論

中醫認為，糖尿病病機為陰虛燥熱，氣虛血瘀，瘀血停于血脈，四肢不及則經絡受損。瘀血不祛，新血不生，故四肢麻木疼痛［5-7］。舒糖康膠囊方中凌霄花能破血通絡、活血散瘀，改善微循環、降脂，生地黃益氣養陰，黃連清熱燥濕解毒，葛根生津止渴降脂。諸藥合用益氣養陰，解毒化瘀，通經活絡，可降糖，并能擴張微血管，增加血流量。本實驗采用的STZ糖尿病模型，該方法操作簡單，模型可靠穩定［8］。陽性對照藥彌可保為維生素B12的衍生物，能修復受損神經細胞的功能，改善神經細胞傳導速度［9］。實驗結果證明，舒糖康膠囊口服給藥4周對DPN模型大鼠因糖尿病引起的周圍神經病變具有明顯的恢復作用，對痛覺的傳導速度也有一定程度的恢復作用。

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［1］王佳，劉銅華.糖痹康對糖尿病周圍神經病變大鼠坐骨神經傳導速度的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2010，16(3):209-211.

［2］趙恒俠，虢周科，李惠林，等.通絡糖泰治療2型糖尿病周圍神經病變的實驗研究［J］.陜西中醫學院學報，2003，26(6):48-49.

［3］封衛毅，侯家玉，陳偉，等.甲鈷胺、格列齊特及其聯合用藥對糖尿病大鼠周圍神經病變的治療作用［J］.中國藥科大學學報，2003，34(2):167-171.

［4］張均田.現代藥理實驗方法［M］.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1997:981.

［5］郭明娟，曹林.復方血栓通膠囊聯合甲鈷胺治療DPN的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10(25):604-605.

［6］呂翠巖，劉銅華.糖尿病周圍神經病變發病機制研究進展［J］.吉林中醫藥，2012，32(11):1179-1182.

［7］孫霞，王興華，戴芳芳.戴芳芳主任治療糖尿病周圍神經病變經驗［J］.吉林中醫藥，2013，33(4):331-333.

［8］楊亦彬，張翥，蘇克亮，等.鏈脲佐菌素誘導大鼠糖尿病腎病模型的方法學探討［J］.華西醫學，2005，20(2):299-300.

［9］樸龍.疏血通聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變45例［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2013，11(21):50.

Effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue conduction velocity in DPN mice

YE Youqing1，LUO Yuhui2，SHEN Mingqin2，PENG Yunru2，DING Yongfang2
(1.Dept.of Pharmacy，The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210017，China;2.Jiangsu Provincial Institute of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210028，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue conduction velocity and pain conduction time in STZ-induced diabetic peripheral neuropathy rats.MethodsThe model of DPN rats was induced by injection of STZ.Shutangkang Capsule8.0，2.0g crude drug/kg were chronically administered to diabetic peripheral neuropath rats for 25 days.The electrophysiological effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue and on coccygeal nerve in STZ-induced diabetic peripheral neuropathy(DPN)rats were observed.ResultsDiabetic peripheral neuropathy rats had significant recovery by oral administration of theShutangkang CapsuleCapsule for 4 weeks.To some extent，it has effect for the recovery of pain conduction velocity.ConclusionShutangkang CapsuleCapsule has certain effective treatment on DPN rats.

Key words:Shutangkang Capsule;diabetes;diabetic peripheral neuropathy;rats

R285.5

A

2095－6258(2014)04－0585－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.008

葉又青(1984－)，女，大學本科，主管藥師。研究方向:中藥藥理。

(

2014－03－10)