A型利鈉肽與焦慮障礙相關性分析

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(1.成都市武侯區望江路社區衛生服務中心，成都 610041；2.成都中醫藥大學，成都 610075;3.成都中醫藥大學附屬醫院，成都 610072)

A型利鈉肽與焦慮障礙相關性分析

王旭1，何薇2，王強2，雷鳴3*

(1.成都市武侯區望江路社區衛生服務中心，成都 610041；2.成都中醫藥大學，成都 610075;3.成都中醫藥大學附屬醫院，成都 610072)

現代研究提示，利鈉肽是一種具有抗焦慮、抗恐慌等情緒疾病的神經調節劑，其中A型利鈉肽最為重要。心臟方面，焦慮障礙患者中血漿ANP水平往往低于正常，增加其含量則可達到抗焦慮作用；中樞方面，焦慮障礙發生時HPA軸功能亢進，而A型利鈉肽對HPA軸有良性的調節作用。推測A型利鈉肽及其受體的功能異常可能是焦慮障礙發病的重要機制之一。探索這一機制有助于進一步完善焦慮障礙的病理生理機制。

A型利鈉肽；焦慮障礙；神經調節劑；抗焦慮

焦慮障礙(anxiety disorder)是對沒有明確客觀對象而表現出持續性緊張、焦慮、失眠或反復發作的驚恐不安等為主要特征的一組癥候群，是臨床最常見的精神類疾病之一[1]。研究顯示，焦慮障礙的發病呈逐年增加趨勢，并可持續終生，甚至導致自殺等嚴重后果產生[2]。2012年美國青少年流行病學調查提示焦慮障礙的人群歸因危險度達10.9%，僅次于行為障礙、抑郁障礙，位居第3[3]。筆者通過查閱文獻后發現，心、腦利鈉肽的變化與焦慮障礙的發生有關，現分析如下。

1 心臟A型利鈉肽系統與焦慮障礙相關性研究

現代研究認識到，心臟不僅是一個循環系統的器官，亦是一個存在內分泌系統的器官，能合成并分泌房鈉肽、血管緊張素、心肌生長因子等多種激素。利鈉肽系統主要包括A-型利鈉肽(ANP)、腦利鈉肽(BNP)、C-型利鈉肽(CNP)及其受體A型(NPRA)、B型(NPRB)、C型(NPRC)[4]。其中NPR-A主要與ANP，BNP結合，且與ANP的親和力遠比BNP強；NPR-B主要結合CNP；NPR-C則可結合所有的利鈉肽，被認為是利鈉肽的清除受體[5]。

心臟利鈉肽系統研究表明，ANP與NPR-A受體結合，通過G蛋白激活與其偶聯的鳥苷酸環化酶，促進細胞內cGMP即靶細胞的第二信使的生成，發揮調節體液內穩態、血壓等作用，同時還具有治療焦慮障礙的潛能。如恐慌癥患者顯示血漿ANP水平較低,相比對照組更易誘導實驗性恐慌發作,而增加ANP含量，恐慌患者焦慮被改善，故推測心房利鈉肽受體激動劑可能是潛在的抗恐慌和抗焦慮的一類新型心理治療藥物[6]。相比正常人群，創傷后應激障礙(PTSD)患者的血漿ANP水平測試結果明顯更低[7]。另實驗研究表明，有氧運動后可減輕膽囊收縮素四肽(CCK-4)誘發的驚恐、焦慮癥狀,同時又伴有血清中ANP濃度水平的上升,提示有氧運動可能是通過調節ANP濃度發揮抗焦慮作用[8]。

從上得知，A型利鈉肽系統與焦慮障礙有密切關系，ANP濃度水平與患者是否焦慮直接呈相反的關系，增加ANP的含量或使用心房利鈉肽受體激動劑可治療焦慮障礙。

2 腦中A型利鈉肽系統與焦慮障礙相關性研究

腦中的利鈉肽系統并不是來源于外周循環系統，由于分子量較大,ANP難于通過血腦屏障和腦脊液屏障,故心臟和大腦分別獨立存在利鈉肽系統[9]。中樞神經系統(CNS)的ANP直接由CNS中的ANP神經元合成分泌，研究[10]證實，腦組織中廣泛分布著利鈉肽及其整個受體系統，其中ANP及其受體NPRA主要分布在皮層、海馬、下丘腦等部位,不僅發揮調節體內平衡，維持內環境穩態等作用，還直接影響情感行為，比如焦慮、恐慌、應激激素釋放的后遺癥和自主神經系統激活等[11]。A型利鈉肽與受體結合可以抑制焦慮障礙患者激活的下丘腦—垂體—腎上腺(HPA)軸[12],從而發揮治療焦慮障礙的作用。研究進一步證實，該治療效應是因為ANP作為一種激素的反饋信號分子,無論在人和嚙齒類動物均可以削弱下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)的釋放，從而抑制由應激導致激活的HPA的活性[13]。恐慌焦慮患者易伴隨的ACTH和皮質醇分泌過甚，給予恐慌患者側腦室或者靜脈注入ANP便可緩解恐慌患者的恐慌焦慮發作[11]。

3 結語

綜上所述，心與腦中的A型利鈉肽可能是參與中樞神經系統與心臟調節作用的重要激素,心臟方面，焦慮障礙發生時機體血漿ANP低于正常，增加ANP含量則治療焦慮；中樞方面，焦慮障礙發生時HPA軸功能亢進，而A型利鈉肽對HPA軸有不同的調節作用，因此不難得出結論:焦慮障礙發病的重要機制之一是A型利鈉肽及其受體的功能異常,這一機制的探索有助于進一步完善焦慮障礙的病理生理機制，為臨床解決焦慮障礙這一世界性難題提供新的治療途徑和研究思路。

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CorrelationanalysisofAtypenatriureticpeptideandanxietydisorders

WANG Xu1,HE Wei2,WANG Qiang2,LEI Ming3*

(1.Wuhou District Wangjiang Road Community Health Service Centers,Chengdu 610041,China;2.Chengdu University of TCM,Chengdu 610075,China;3.The Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM,Chengdu 610072,China)

Recent studies indicated that natriuretic peptide is a kind of antipanic and anxiolytic neuroregulator,especially the A type natriuretic peptide.In cardiovascular system,the levels of ANP in plasma of patients with anxiety disorders are often lower than normal,but the increase of ANP level can reach anti-anxiety effect; In central nervous system,HPA axis becomes overactive while anxiety disorders occur,A type natriuretic peptide can paly a role of benignly adjust the HPA axis’ function.It is easy to infer that one of the important mechanism of anxiety disorder perhaps is the dysfunction of A type natriuretic peptide and its receptor.The exploration of the mechanism will be good for further improving the physiopathologic mechanism of anxiety disorders.

A type natriuretic peptide;anxiety disorder;neuroregulator;antianxiety

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.063

國家自然科學基金項目(81173322)。

王 旭(1977-)，男，醫師。研究方向：內科臨床。

] 雷 鳴,主任醫師,電子信箱:minglei2828@163.com。

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：2095-6258(2014)04-0726-03

2014-03-26)

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