BNP與hs-CRP對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的診斷價值分析

劉麗娟，周 紅

(華北電網有限公司北京電力醫院呼吸科，北京 100073)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科常見的慢性疾病之一，致殘、致死率較高。研究認為，COPD常合并肺動脈高壓是多因素共同參與的結果[1]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、超敏C反應蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等生物學標志物水平均被證實有助于評價COPD患者病情的嚴重程度[2]。其中，BNP主要由心室分泌，可調節一系列功能，促炎因子、交感神經系統的激活、缺氧被視為誘發BNP分泌的因素之一。另有研究進一步證實，BNP水平與COPD患者的預后密切相關[3]。hs-CRP為人體內重要的炎癥介質之一，其對疾病的診斷、治療和預后觀察均具有一定的臨床價值[4]。目前關于BNP、hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓的診斷價值的報道不多，且觀點不一。本研究旨在進一步探討分析BNP與hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2013年1月華北電網有限公司北京電力醫院呼吸科收治的COPD患者50例為COPD組，符合2007年中華醫學會呼吸病學分會制訂的標準[5]。通過病史、體檢、胸部X線片、肺功能等檢查確診，排除肺栓塞、哮喘、心房顫動、惡性腫瘤、結締組織病、心肌梗死、冠狀動脈硬化性心臟病及其他嚴重的心、肝、腎疾病。患者中男31例、女19例，年齡63～86(70.2±5.6)歲；急性加重期32例，穩定期18例；合并肺動脈高壓患者30例(占60%)。另選同期在華北電網有限公司北京電力醫院進行健康體檢的健康人群32例為正常對照組，其中男13例、女19例，年齡66～76(71.2±3.9)歲。COPD組與健康對照組的性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 所有研究對象均于晨起空腹抽取肘正中靜脈血2 mL，采用干式快速免疫熒光法定量測定BNP值，所有儀器為廣州萬孚生物有限公司的BNP測試儀。采用免疫比濁法檢測hs-CRP。hs-CRP試劑盒為上海申索生物科技有限公司生產。

1.3觀察項目 ①比較COPD急性加重期、穩定期患者與正常對照組血清BNP、hs-CRP的水平變化；②比較COPD合并肺動脈高壓組、未合并肺動脈高壓組患者與正常對照組血清BNP、hs-CRP水平的變化；③比較COPD合并肺動脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平的變化；④比較COPD治療后不同轉歸患者(住院好轉42例、死亡8例)血清BNP、hs-CRP水平的變化。

2 結 果

2.1COPD急性加重期、穩定期與正常對照組血清BNP、hs-CRP水平比較 50例COPD患者血清BNP水平為(278.4±36.7) ng/L，hs-CRP水平為(8.6±1.3) mg/L，均顯著高于正常對照組，差異有統計學意義(t=9.210，7.596，P<0.01)。32例急性加重期患者的血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于穩定期患者(t=2.809，2.518，P<0.05)；18例穩定期患者血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對照組(t=11.339，5.448，P<0.01)，差異有統計學意義(表1)。

表1 急性加重期、穩定期與正常對照組血清BNP、hs-CRP水平比較

組別例數BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性加重期32337.4±62.99.2±4.6穩定期 18215.8±36.26.5±1.7正常對照組3228.3±5.13.4±0.9F57.3826.271P<0.01<0.05

2.2COPD合并肺動脈高壓、未合并肺動脈高壓與正常對照組血清BNP、hs-CRP水平比較 30例COPD合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對照組(t=12.215，11.22，P<0.01)，并且顯著高于未合并肺動脈高壓患者(t=2.919，6.806，P<0.05)；20例COPD未合并肺動脈高壓患者的血清BNP、hs-CRP水平顯著高于正常對照組(t=6.044， 4.153，P<0.01)(表2)。

表2 合并肺動脈高壓組與未合并肺動脈高壓及正常對照組血清BNP和hs-CRP水平的比較

2.3COPD合并肺動脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較 30例COPD合并肺動脈高壓患者治療后血清BNP、hs-CRP水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義(表3)。

表3 COPD合并肺動脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較

項目例數BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前30329.4±52.3 12.2±3.6 治療后3087.2±11.65.2±1.8t39.6376.237P<0.01<0.05

2.4COPD治療后不同轉歸患者BNP、hs-CRP水平比較 COPD患者治療后好轉出院42例，死亡8例，好轉出院組的BNP、hs-CRP水平顯著低于死亡組，差異有統計學意義(表4)。

組別例數BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)死亡8512.4±67.313.7±2.6好轉出院42187.4±82.74.8±1.3t36.3175.987P<0.01<0.05

3 討 論

在COPD的發生、發展過程中，由于反復發生的呼吸道炎癥、低氧血癥和高碳酸血癥，導致一系列體液因子和肺血管的變化，使肺血管阻力增加，肺動脈血管的結構重塑，產生肺動脈高壓[6]。

BNP主要由左、右心室肌分泌，不僅是左心衰竭的敏感指標，也是肺動脈高壓和右心室功能不全的敏感指標之一[7]。BNP在體內分布廣泛，主要生理作用是利鈉利尿和舒張血管，目前已有證據顯示BNP具有擴張肺血管、調節肺血管重構、降低肺動脈壓的作用，可以減輕缺氧導致的肺動脈高壓及右心室肥大[8]。其在肺動脈高壓的發生、發展過程中可能起重要作用[9]。方誠[10]曾報道，162例COPD患者急性加重期血清BNP水平顯著高于穩定期。本研究也取得了同樣的結果，其機制主要為COPD急性加重期肺血管阻力逐漸增加，產生肺動脈高壓，導致肺源性心臟病發生，BNP釋放增加；COPD急性加重期由于缺氧、高碳酸血癥、酸中毒、相對血流量增多等因素，加重左心負荷，甚至導致左心衰竭，促使BNP釋放[11]；此外COPD患者肺毛細血管網嚴重受損，而肺循環又是BNP的主要代謝場所，肺臟對BNP清除能力降低也是BNP水平升高的機制之一[12]。本研究進一步顯示，合并肺動脈高壓組30例COPD患者的BNP、hs-CRP水平均顯著高于未合并肺動脈高壓組及正常對照組；治療后合并肺動脈高壓患者的BNP水平較治療前顯著降低；住院期間死亡的患者血清BNP水平顯著高于好轉出院者，提示COPD患者血清BNP水平的變化與患者預后相關,通過監測BNP水平可以幫助了解COPD患者是否合并肺動脈高壓、初步判斷肺動脈高壓的嚴重程度，為COPD合并肺動脈高壓的診斷、治療及預后提供有利的參考依據[13]。

COPD的特征是累及呼吸道、肺實質以及肺血管的慢性炎癥疾病，常伴隨疾病進展和肺功能進一步損害，其中炎性細胞釋放的多種炎癥介質在呼吸道炎癥中起重要作用，參與了COPD的發生、發展，并對肺功能造成嚴重損害[14]。

hs-CRP是敏感的急時相蛋白，正常人血清水平極低，當機體發生炎癥、手術及損傷時血清濃度迅速升高，導致呼吸道炎性反應加重，肺組織進一步受損，肺部彌散功能下降，機體處于缺氧狀態[15]。本研究結果顯示，COPD急性加重期患者hs-CRP水平顯著高于穩定期及正常對照組，說明急性加重期COPD患者體內炎性反應逐漸增強，肺內組織結構改變顯著，呼吸道阻塞逐漸加重，肺功能進一步損害，其血清hs-CRP亦隨之升高，因此hs-CRP水平是反映病情嚴重程度的指標，對病情判斷具有重要的臨床價值。原發性肺動脈高壓、血栓性疾病及結締組織病中的炎性因子與肺動脈高壓的形成密切相關，而系統性炎癥目前認為是參與肺血管重構而導致肺動脈高壓的重要的機制之一，試驗證實COPD肺動脈高壓形成與全身系統性炎癥密切相關[16]。本研究結果顯示，30例COPD合并肺動脈高壓患者的hs-CRP水平均顯著高于正常對照組及未合并肺動脈高壓組，且治療后血清hs-CRP水平顯著低于治療前。與劉丹等[17]報道的結果是一致的。血清hs-CRP作為人體內的一個重要的炎性介質，對疾病的診斷、指導治療和預后觀察均具有一定的臨床價值[18]。

綜上所述，BNP、hs-CRP用于COPD合并(或不合并)肺動脈高壓具有重要的診斷價值，可以為疾病的診斷、治療及預后評價提供有利的指導依據。

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