絕經前后甲狀腺功能亢進患者骨密度影響因素相關性分析

文 莉，張 波，易念華

(1.湖北省婦幼保健院婦女保健科，武漢430070； 2.廣州軍區武漢總醫院呼吸內科，武漢 430070)

甲狀腺功能亢進(甲亢)能夠造成機體一系列的代謝失調，破骨細胞在甲狀腺激素的刺激下，其骨吸收會在原來的基礎上進一步增強，繼而造成患者的骨質疏松[1-2]。骨質疏松是一種以骨組織細微結構破壞、骨量降低為特征的疾病，目前在我國已成為一個十分突出的問題[3]，尤其是骨質疏松高發群體絕經后的女性。本研究主要分析絕經前后女性甲亢對骨密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年4月至2011年2月在湖北省婦幼保健院就診的女性甲亢患者60例，其中絕經期30例(甲亢A組)，生育期30例(甲亢B組)；另選擇同期體檢的60例健康女性作為對照，其中絕經期30例(健康A組)，生育期30例(健康B組)。所有研究對象均無其他代謝性骨病，排除具有鈣磷代謝藥物、激素類藥物服用史者及伴有內分泌疾病的患者。各組受試者年齡、體質量指數等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法 女性甲亢患者與健康女性于清晨空腹情況下取靜脈血，并用化學發光法測定血清中游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的水平。使用X線骨密度儀測定所有患者腰椎(L2～L4)、股骨的骨密度值。

1.3統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差()表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，多因素分析采用Logistic回歸分析,P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結果比較 甲亢組30例患者發生骨質疏松，健康組10例患者發生骨質疏松，甲亢組骨質疏松發生率高于健康組(50.0% vs 16.7%)，差異有統計學意義(χ2=15.000，P<0.05)。單因素方差分析結果顯示：各組患者FT3、FT4、TSH及腰椎、股骨的骨密度比較差異均有統計學意義(P<0.05)。血清甲狀腺激素水平結果顯示，甲亢A組和B組患者FT3、FT4分別高于健康A組和B組(t=14.498,27.051，P<0.05；t=14.821,33.240,P<0.05)，TSH分別低于健康A組和B組(t=16.936，P<0.05；t=17.033，P<0.05)。 骨密度檢測結果顯示，甲亢A組和B組患者腰椎、股骨的骨密度分別低于健康A組和B組 (t=9.494,6.916,P<0.05；t=4.511,2.025，P<0.05)，且健康B組低于健康A組(t=8.554,11.172,P<0.05)；甲亢B組低于甲亢A組(t=8.187, 6.076,P<0.05)(表2)。

表1 各組受試者一般資料的比較

組別例數年齡(歲)體質量指數(kg/m2)平均病程(年)絕經年限(年)健康組 健康A組3043.2±5.322.1±2.6-- 健康B組3060.4±6.322.4±2.9-11.2±9.3甲亢組 甲亢A組3042.4±4.721.9±2.33.2±1.7- 甲亢B組3061.2±5.821.6±2.53.4±1.810.7±8.2F1.0200.3200.5420.832P0.1020.7600.6930.599

表2 各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結果比較

組別例數FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)腰椎(g/cm2)股骨 (g/cm2)健康組健康A組305.02±0.6811.52±1.733.72±1.191.23±0.120.95±0.05健康B組305.04±0.6211.57±1.823.71±1.180.93±0.150.74±0.09 甲亢組甲亢A組3014.25±3.4246.03±6.770.04±0.020.97±0.090.82±0.09甲亢B組3013.86±3.2046.21±5.410.04±0.020.79±0.080.70±0.06F143.142587.418192.32278.75165.430P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.2甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關性分析 甲亢組患者腰椎、股骨處骨密度與絕經年限、病程、血清FT3水平呈負相關(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關(P<0.05)(表3)。

表3 甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關性分析

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.3女性甲亢伴骨質疏松患者的影響因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示：絕經年限、病程、FT3可能是導致女性甲亢患者并發骨質疏松的獨立危險因素(P<0.05)， TSH是女性甲亢患者并發骨質疏松的獨立保護因素(P<0.05)(表4)。

表4 多因素Logistic回歸分析結果

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

3 討 論

目前甲亢伴骨質疏松的發病率逐年上升[4-5]，有調查表明伴發骨質疏松的患者已占到所有甲亢患者的40%～50%[6]，其中絕經后的老年女性患者占發病人群的多數。許多甲亢患者伴發骨質疏松后，骨折的發生率大大增加，尤其以股骨骨折較多見。髖關節置換術費用高昂，多數骨折患者無法承受，多接受傳統的內固定術，但臥床時間長，并發癥的發生率高，這一系列問題正嚴重威脅著女性朋友的生命健康，引起了社會的廣泛關注。

甲狀腺激素與人體的多種代謝有密切的關系，如脂肪、蛋白質、鈣磷等，因此，甲狀腺激素在人體的發育中起著舉足輕重的作用。在機體的發育過程中，甲狀腺激素在骨細胞的募集與成熟中扮演了重要角色[7-10]：①甲狀腺激素水平過高對機體骨組織就會有一定的影響，如過高的甲狀腺激素對破骨細胞促進作用大于其對成骨細胞的促進作用，骨吸收作用增加。②能夠縮短骨重建周期，減少骨礦化時間。③增加血鈣濃度，反饋性抑制甲狀旁腺激素分泌，減少腎臟1α-羥化酶合成，降低骨化三醇；促進蛋白質分解，使骨基質膠原蛋白減少。本研究結果顯示，甲亢組骨質疏松發生率高于健康組。由此可見，女性甲亢患者發生骨質疏松的比例較高。本研究對女性甲亢患者的甲狀腺激素與骨密度進行了相關性分析，結果顯示：女性甲亢患者的骨密度與絕經年限，病程，血清FT3水平呈負相關(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關；多因素Logistic回歸分析結果顯示，絕經年限、病程、FT3可能是導致女性甲亢患者并發骨質疏松的獨立危險因素，而TSH可能是女性甲亢患者并發骨質疏松的獨立保護因素。即使是健康的女性，隨著年齡的增長，骨量呈現出丟失的趨勢，尤其是絕經后，由于體內雌激素水平的下降，1,25-二羥基維生素D3的生成與活性均下降，體內降鈣素的水平與成骨細胞的活性均降低，故骨量逐漸丟失，隨之發生骨質疏松。在本研究中，不排除絕經是導致女性甲亢患者骨質疏松的原因，但甲亢組絕經后患者的骨密度顯著低于健康絕經后女性，由此可見，甲亢對骨質疏松的影響是肯定的。

綜上所述，女性甲亢患者的骨密度顯著低于健康女性，且隨著絕經時間的延長，其骨質疏松的發生率逐漸升高，故對絕經期的甲亢患者需重視患者骨質疏松的發生，可以進行預防性治療，如補充鈣劑、維生素D，必要時可應用二膦酸鹽、雌激素等抗骨質疏松治療，預防骨折發生。

[1] 李玉坤,王燕.2007年內分泌、代謝疾病主要臨床進展[J].臨床薈萃,2008,23(11):763-765.

[2] 楊麗娟,沈飛霞,鄭景晨,等.甲狀腺機能亢進癥患者不同部位的骨密度變化研究[J].中國全科醫學,2012,15(19):2173-2176.

[3] 張雯雯,徐進.促甲狀腺激素對骨代謝的影響[J].國際內分泌代謝雜志,2012,32(2):134-137.

[4] González-Rodríguez LA,Felici-Giovanini ME,Haddock L.Thyroid dysfunction in an adult female population:a population-based study of Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS) - Puerto Rico site[J].P R Health Sci J, 2013, 32(2):57-62.

[5] 王綿,張力輝,蘇勝偶,等.2010年內分泌代謝疾病進展[J].臨床薈萃,2011,26(6):461-464.

[6] 張雯雯,張艷玲,王杰，等.促甲狀腺激素對破骨細胞分化的影響[J].山東大學學報：醫學版,2013,51(4):6-10.

[7] 黃洪新,徐道華.細胞因子與骨質疏松癥[J].國際骨科學雜志,2011,32(5):307-309.

[8] 劉璇,陸祖宏.骨代謝調控的垂體-骨軸機制[J].中華內分泌代謝雜志,2011,27(2):184-188.

[9] Tuchendler D, Bolanowski M.Assessment of bone metabolism in premenopausal females with hyperthyroidism and hypothyroidism[J].EndokrynolPol, 2013,64(1):40-44.

[10] 張志梅.甲狀腺功能亢進癥女性患者骨密度變化[D].石家莊：河北醫科大學,2010.