醒腦靜治療腦梗死患者的療效及對血清中基質金屬蛋白酶9的作用分析

殷 萍，魏亞芬

(黑龍江省醫院神經內科，哈爾濱 150036)

腦梗死是臨床常見疾病，嚴重者能夠導致患者永久性殘疾，嚴重影響人們的生活質量。基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9，MMP-9)是降解細胞外基質的重要蛋白，也是促進腦水腫發生的關鍵因子，有研究發現腦梗死患者在病變進展過程中伴隨著神經細胞壞死的加重，血清中MMP-9的表達升高，表明MMP-9可能是加速病變進展的重要因素[1-3]。當MMP-9表達下降后，對神經細胞有較好的保護作用，同時可以對抗因缺血引起的神經損傷。醒腦靜注射液是宮安牛黃改制的水溶性注射液，具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧的能力，同時具有中樞神經系統周圍環境動態平衡的調節作用[4-5]。本研究探討了醒腦靜治療腦梗死老年患者的臨床效果，并分析其對患者血清中MMP-9的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組研究對象104例患者均為黑龍江省醫院神經內科自2010年6月至2012年6月確診的腦梗死老年患者，所有研究對象均經CT和磁共振成像確診，均符合臨床及文獻診斷標準[5-6]。排除伴發彌散性血管內凝血和有神經疾病史的患者。依據患者入院順序分為兩組：觀察組52例，男26例、女26例，年齡60～75(67.4±5.6)歲，病程12 h至15 d，平均(7.0 ±1.5) d。對照組52例，男27例、女25例，年齡60～74(67.3±5.5)歲，病程12 h至15 d，平均(7.0±1.4) d。兩組在性別、年齡、病程方面的比較具有均衡性。

1.2方法 對照組給予常規應用降壓藥、對抗高血糖、抗感染及維腦路通治療。觀察組在上述治療基礎上加用醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司，國藥準字：Z53021639)20 mL+250 mL葡萄糖，靜脈滴注，每日1次。共治療2周，觀察療效。患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，MMP-9的檢測采用酶聯免疫吸附實驗，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。

1.3療效判定標準 運用神經功能缺損的程度對所有患者的療效進行判斷。評分減少91%～100%為痊愈；評分減少46%～90%為顯效；評分減少18%～45%為有效；評分減少17%及以下為無效[7]。以痊愈和顯效認定為顯效，顯效率=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組治療后顯效率比較 療程結束后觀察組52例中痊愈11例，顯效24例，有效15例，無效2例，顯效率為67.31%；對照組療程結束后52例中痊愈4例，顯效17例，有效26例，無效5例，顯效率為40.38%；觀察組的顯效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=7.2278，P=0.0069)。

2.2兩組治療前后血清中MMP-9的表達比較 兩組在治療前血清中MMP-9的表達，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血清中MMP-9的表達結果比較，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血清中MMP-9的表達比較

對照組：常規應用降壓藥、對抗高血糖、抗感染及維腦路通治療；觀察組：在對照組的基礎上加入醒腦靜注射液

3 討 論

急性腦梗死是威脅人類健康的主要疾病之一，當腦血管病引起神經細胞缺血缺氧后，神經細胞內鈣離子超載，細胞內的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經細胞損傷及死亡[8]。在病變進展中，血清中相關蛋白出現明顯的變化，且對缺血引起的相關損傷有重要促進作用。治療過程中血管中的血流恢復，此時因再灌注引起的損傷較多，多是自由基引起的神經細胞的副損傷[9-10]。

MMP-9正常情況下低表達，對維持細胞外基質的結構有重要價值，當腫瘤進展或組織壞死后，引起基質的破壞，此時MMP-9高表達，并參與到病變進展中[11]。MMP-9高表達時具有降解細胞外基質和破壞斑塊纖維帽的作用[12]。有研究顯示，MMP-9升高后可以激活與腦血管關鍵蛋白成分，加速基質降解和腦水腫的發展[13]。另外，MMP-9是降解細胞外基質的重要蛋白，MMP-9升高后可以激活與腦血管關鍵蛋白成分，其高表達時，細胞外基質降解，此時產生的溶解基質作用是引起腦水腫的重要因素[14]。當MMP-9水平降低后，對腦血管內皮細胞上的粥樣硬化斑塊可以起到保護作用，有助于維持表面的纖維帽結構，使血管病變維持在穩定狀態，減少繼發性損傷。在腦梗死發生的急性期，MMP-9可以導致調節紊亂，促使梗死灶周圍的血管收縮，血流量減少，使神經細胞的損傷加重。

醒腦靜主要由麝香、郁金、冰片和桅子等成分組成，是多種有益神經細胞功能恢復成分的組合，麝香可以行開竅功能，可以調節神經細胞保護的功能，冰片對麝香有增效的作用，兼具醒腦的作用。郁金可以活血開氣、開竅，同時能引起血行通暢。相關研究認為，其不僅可以直接降低腦血管的阻力，還可以調節神經細胞周圍的環境，恢復神經細胞修復的生理功能[15]。醒腦靜能對由缺氧產生的自由基進行清除，同時抑制細胞內脂質成分的過氧化，減少神經細胞因缺血缺氧引起的水腫和損傷。醒腦靜還可以有效地下調內環境中的炎性因子表達，減少或弱化由炎性因子和免疫因子引起的免疫級聯反應，有效維持內環境和血液環境的穩定。另外，本試驗結果顯示，醒腦靜應用后可以有效下調血清中和MMP-9的表達水平，有效地抑制由MMP-9引發的神經細胞繼發性的損傷。綜上所述，醒腦靜對腦梗死老年患者有明顯的治療作用，臨床中可以推廣使用。

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