血清IL-17和IL-23水平在類風濕關節炎患者中的變化及其臨床意義

鄧 梅，曾維貴

(內江第一人民醫院風濕免疫科，四川 內江 641000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，確切病因及發病機制尚不清楚,可能與患者的營養狀況、生活環境、職業性質、心理狀態、內分泌情況、社會環境、細菌感染、病毒侵犯、遺傳因素導致的機體免疫系統功能紊亂有關，主要表現侵蝕性關節炎,在臨床為表現為多滑膜關節炎、關節變形、關節疼痛腫脹，反復發作，對稱性分布，以掌指關節、腕關節、足趾關節多見[1-2]。在該病的發生、發展過程中,T、B淋巴細胞及其相應的細胞因子等發揮了重要作用。近年來的研究證實，Th17是該病中作用較為重要的T細胞亞群，而其發揮免疫調節作用的主要因子即為白細胞介素(interleukin,IL)17，同時IL-23對于Th17的增殖與存活的維持也具有重要意義[3-4]。本研究主要探討RA患者血清IL-17、IL-23的變化及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年9月至2012年8月內江第一人民醫院風濕免疫科收治的123例RA患者作為觀察組，其中男41例、女82例，年齡39～64(52.3±8.6)歲；入院前接受過≥3個月治療者69例，未接受過任何治療者54例。所有患者均符合1987年美國風濕病學會制訂的關于RA的分類診斷標準[5]。選取同期60例健康體檢者作為對照組，其中男21例、女39例，年齡40～63(53.1±7.4)歲，均無風濕或類風濕性疾病病史及家族史。兩組受試者均無冠心病、高血壓、腦血管疾病、糖尿病等其他慢性系統性疾病，除外近期急慢性感染性疾病，其他風濕性疾病，其他疾病引起的關節疼痛，無嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病。兩組受試者在性別、年齡等方面比較具可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 123例RA患者中，69例接受了相應治療：來氟米特(妥抒，福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字：H20050175) 20 mg，每日1次，睡前口服，同時給予甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020644)10～15 mg口服，每周1次。

1.2.2RA患者臨床指標檢測及分組 詳細記錄123例患者晨僵時間、總體疼痛評分(visualanalogscale，VAS)、生活質量評分(health assessment questionnaire，HAQ)、關節壓痛數(tenderjointcount,TJC)、關節腫脹數(swollenjoint count，SJC)，同時檢測紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血小板計數(platelets，PLT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、抗環瓜氨酸抗體(cyclic citrullinated peptides，CCP)滴度、類風濕因子(rheumatoid factor，RF)。行雙手X線攝片，以計算骨質破壞評分(Sharp)評分及類風濕活動評分(DAS28)。根據DAS28評分，將所有RA患者分為病情穩定或輕度活動組(<3.2分)、中度活動組(3.2～5.1分)以及高度活動組(>5.1分)。

1.2.3IL-17、IL-23檢測 所有研究對象均抽取空腹靜脈血3～5 mL，以離心半徑15 cm、3000 r/min離心20 min后取血清于-80 ℃冰箱內凍存備用。使用海源葉生物科技有限公司生產的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法進行檢測，所有操作步驟均嚴格按照試劑說明書進行。

2 結 果

2.1觀察組與對照組IL-17、IL-23水平的比較 觀察組IL-17、IL-23水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)(表1)。

表1 觀察組與對照組IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.2不同病情RA患者IL-17、IL-23水平的比較 123例患者中，穩定或輕度活動組33例，中度活動組35例，高度活動組55例。高度活動組患者IL-17、IL-23水平顯著高于中度活動組(t=4.316,5.104,P<0.01)和穩定或輕度活動組(t=16.279，12.496，P<0.01)，中度活動組顯著高于穩定或輕度活動組(t=5.142，6.297，P<0.01)(表2)。

表2 不同病情RA患者IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.3治療與未治療RA患者IL-17、IL-23水平的比較 123例患者中，治療69例，未治療54例。治療組患者IL-17、IL-23水平顯著低于未治療組，差異有統計學意義(P<0.01)(表3)。

表3 治療與未治療RA患者IL-17、IL-23水平的比較 (ng/L)

2.4RA患者IL-17、IL-23水平與臨床指標的相關性分析 相關性分析結果顯示，RA患者的IL-17水平與VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、RF及Sharp評分均呈顯著正相關(P<0.05或P<0.01)；IL-23與晨僵時間、VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、PLT、CCP、RF及Sharp評分呈顯著正相關(P<0.05或P<0.01)(表4)。

表4 RA患者IL-17、IL-23水平與臨床指標的相關性分析

3 討 論

細胞因子的來源主要為活化的免疫細胞，不僅能夠在免疫細胞之間進行信息傳遞，也可直接參與炎性反應、調節免疫或刺激造血、誘導免疫細胞的分化等[6]。根據細胞因子的理化性質及生物學功能，可分為6類。其中IL是免疫系統中最為龐大、最為重要的細胞因子，主要功能為在白細胞之間進行免疫調節信息的傳遞[7]。RA是一種慢性全身性炎癥性疾病，主要表現為關節滑膜組織的慢性炎癥病變，該病病理特征主要是多種細胞因子和慢性炎癥細胞浸潤，最終將造成關節畸形、功能喪失[8]。該病病因及確切發病機制目前尚未完全明確，但近年來的相關研究已證實，RA發生、發展的過程中，單核巨噬細胞、淋巴細胞等產生的大量細胞因子及炎癥介質，可浸潤至關節滑膜細胞及滑膜組織中，參與炎癥反應，促使組織酶的釋放，并進而引起關節損傷[9]。

IL-17是一種新發現的炎性細胞因子，是由155個氨基酸組成的同源二聚體分子，可激活T細胞，也可作用于多種組織細胞，尤其在炎癥早期可作為功能強大的前炎性因子或炎癥反應調節因子發揮重要功能[10]。IL-23主要由活化的B細胞和單核巨噬細胞產生，能夠參與機體的抗腫瘤及抗感染免疫，同時對自身免疫性疾病也具有重要作用[11]。另外，IL-23能夠作用于Th17誘導IL-17的產生。有研究表明，在RA患者關節滑液中能夠檢測到較高水平的IL-17，因此認為IL-17可能在RA的發生、發展中起到一定的作用。同時IL-23具有前炎性反應活性，能夠促進前炎性介質IL-17的產生，因此認為IL-23在RA的進程中可能也起到了一定的促進作用[12]。本研究結果顯示，觀察組IL-17、IL-23水平均顯著高于對照組(P<0.01)，說明IL-17、IL-23可能參與了RA的疾病進程，但該結果也僅能說明是可能參與，關于是否與病情的嚴重程度有關系，尚需進一步探討。因此，本研究將123例患者根據病情活動情況分為穩定或輕度活動組、中度活動組以及高度活動組，結果IL-17、IL-23在三組患者中隨著病情活動的加重而顯著增高(P<0.01)，說明血清IL-17及IL-23水平能夠在一定程度上反映RA患者病情。因此，可以肯定IL-17、IL-23確實參與了RA的疾病發展過程，且隨著病情的加重而增高，但是否能夠用于疾病治療效果的評估或監測尚無定論。因此，本研究針對治療情況進行了研究，結果顯示，治療組患者IL-17、IL-23水平顯著低于未治療組(P<0.01)，說明血清IL-17、IL-23水平對于RA患者的療效評估也具有重要作用。本研究結果還顯示，RA患者的IL-17與VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、RF及Sharp評分均呈顯著正相關(P<0.05或P<0.01)；IL-23與晨僵時間、VAS、HAQ、TJC、SJC、ESR、PLT、CCP、RF及Sharp評分呈顯著正相關(P<0.05或P<0.01)，說明RA患者的臨床癥狀體征及生活質量等均與IL-17、IL-23密切相關，且血清IL-17、IL-23水平隨著臨床癥狀體征的加重而增高。本研究與洪瓊等[13]的研究取得了較為相似的結果。但洪瓊等[13]研究中同時也對不同X線分期RA患者的血清IL-17、IL-23水平進行了對比分析，更進一步證實了兩項指標與患者病情之間的關系。而本研究中因未收集到患者X線分期的資料，故難以對該項問題進行探討，以后的研究中將加強該方面信息的采集，以備進一步研究。

綜上所述，血清IL-17、IL-23水平隨著RA病情的加重而增高，能夠在一定程度上反映病情輕重，同時對于疾病的治療效果評估也具有重要作用。

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