生大黃聯合血液凈化治療重度急性有機磷農藥中毒療效分析

王 冰，任 乾，凌海華，黎貴才

(玉林市第二人民醫院重癥醫學科，廣西 玉林 537000)

急性有機磷農藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)是常見急危重癥。重度AOPP常并發中樞神經系統功能障礙、呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等，病死率極高。盡快清除有毒物質、減少并發癥是提高搶救成功率的關鍵。本研究在常規綜合治療的基礎上，鼻飼生大黃聯合連續性血液凈化治療重度AOPP，可有效清除有毒物質，降低病死率，療效滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年2月至2013年2月廣西玉林市第二人民醫院重癥醫學科收治的重度AOPP患者60例，符合重度AOPP診斷標準[1]，均為口服中毒。其中聯合治療組31例在常規治療基礎上用生大黃鼻飼聯合血液凈化治療，生大黃組29例為同期收治的因經濟困難等原因僅予生大黃鼻飼+常規綜合治療的患者。聯合治療組中男18例、女13例，年齡18～68(47.4±14.4)歲，服毒至就診時間20～180(71.3±39.4) min，急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)[2]評分8～17(12.6±2.8)分；毒物種類：氧化樂果14例，甲胺磷8例，敵敵畏7例，對硫磷2例。生大黃組男17例，女12例，年齡20～70(48.6±14.1)歲，服毒至就診時間30～180(75.7±37.5) min，APACHEⅡ評分9～17(11.8±2.5)分；毒物種類：甲胺磷10例，氧化樂果11例，敵敵畏5例，對硫磷3例。兩組患者在性別、年齡、服毒種類、服毒至就診時間、APACHEⅡ評分等方面比較具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院立即給予徹底洗胃，早期足量、聯合應用阿托品(山東華信藥業生產，生產批號：12030501)和氯解磷定(上海旭東海普藥業生產，生產批號：AC120301)解毒，首量阿托品30 mg靜脈推注，隨之以10 mg靜脈推注，每5分鐘靜脈推注1次，直至出現阿托品化(瞳孔散大、口唇皮膚干燥、面部潮紅、心率增快等表現)，以后逐漸減量至維持量，并根據病情增減阿托品量，同時靜脈推注氯解磷定2～4 g,每日2次，維持內環境穩定，呼吸機輔助呼吸，保護各臟器功能及吸氧、加強支持治療等常規綜合治療，并予鼻飼生大黃浸泡液(大黃粉10～20 g溶入溫開水0.1L)，每日3次。聯合治療組在上述治療基礎上同時予血液凈化治療(美國百特BM25型連續性腎臟替代治療機)，灌流器串聯于血濾器前，血流量為(0.15～0.2) L/min，先灌流和連續性靜脈-靜脈血液濾過2～3 h，達到飽和后再行連續性靜脈-靜脈血液濾過治療8～12 h，血流量為(0.25～0.3) L/min，予普通肝素或低分子肝素鈣抗凝。

1.3觀察指標 觀察兩組患者的昏迷至清醒時間、機械通氣時間、住院時間、膽堿酯酶恢復時間、阿托品、氯解磷定總用量、中間綜合征發生率、MODS發生率、病死率等。膽堿酯酶用美國貝克曼DXC 800型全自動生化儀測定，每隔24小時測定1次。中間綜合征主要表現為呼吸肌麻痹。

2 結 果

2.1兩組昏迷至醒時間、機械通氣時間、住院時間等指標比較 聯合治療組患者昏迷至清醒時間、機械通氣時間、住院時間、膽堿酯酶恢復時間均較生大黃組顯著縮短，阿托品、氯解磷定使用總量較生大黃組顯著減少，差異有統計學意義(P<0.01)(表1)。

表1 兩組昏迷至醒時間、機械通氣時間、住院時間等指標比較

2.2兩組并發癥、病死率的比較 聯合治療組中間綜合征發生率、MODS發生率低、病死率均低于生大黃組，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組中間綜合征發生率、MODS發生率、病死率比較 [例(%)]

3 討 論

AOPP是臨床常見的急癥，常伴呼吸衰竭、MODS等，發病急，癥狀嚴重，病情進展迅速，不及時診治可危及生命，近年來，其發病率在我國呈上升趨勢，是最為常見的急性農藥中毒[3-4]。有機磷農藥中毒機制是通過與膽堿酯酶結合，形成穩定而無活性的磷酰化膽堿酯酶，導致乙酰膽堿在體內的大量積聚，使膽堿能神經受到持續沖動，引起先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統等癥狀，嚴重時可出現昏迷、呼吸衰竭和循環衰竭而死亡[1]。口服中毒的重度AOPP患者，由于有機磷對胃腸黏膜具有化學性腐蝕，導致胃腸功能障礙，即使經過充分洗胃，仍有殘存農藥在胃腸道內持續吸收，且由于腸道細菌與毒素的異位，引發全身炎性反應綜合征，加重病情。如何盡快減少毒物進一步吸收，盡可能地清除已吸收入血的毒物，是重度AOPP救治成功的關鍵。

生大黃為苦寒沉降之品，歸脾、胃、大腸、肝、心，具有蕩滌腸胃積滯、清熱瀉火、涼血利膽等作用。現代藥理研究證實，生大黃有抗感染作用，對多種革蘭陽性菌和陰性菌有抑制作用，此外，生大黃還可抗血栓形成、利膽、保肝、降壓、止血和降低血清膽固醇，還能夠清除胃腸道的內毒素和細菌，改善微循環，促進新陳代謝，保護胃腸黏膜并能防止細菌移位、修復胃腸道黏膜的損傷[5-6]。生理情況下，胃和小腸處于相對無菌、不斷蠕動的狀態，有消化吸收營養物質，參與體內免疫、屏障、代謝、內分泌等重要功能，而有機磷中毒可造成胃腸道黏膜腐蝕、糜爛、水腫及屏障功能破壞，引起細菌毒素異位等炎性反應，陳德昌等[7]研究證實，通過給內毒素性休克大鼠灌喂大黃藥物，使其腸道跨膜電位上升，從而增強胃腸道平滑肌的興奮性，促進胃腸蠕動，加快胃內毒性物質的排出。另一方面，通過抑制胰酶的活性，抑制巨噬細胞過度激活和中性粒細胞浸潤，減少炎性細胞因子和自由基釋放，降低胃腸道血管的通透性，抑制毒素在腸道的吸收，從而使胃腸的完整性得以保護，修復黏膜功能[8]。

重癥農藥中毒病情危重，除了農藥本身對機體的損害，還可導致全身過度的炎性反應，引發一系列炎性介質和炎性細胞因子的釋放，并可通過“瀑布樣”聯級反應，終致MODS。近年來，持續血液凈化治療技術日趨成熟，其機制是通過彌散和(或)對流以及吸附，連續地、緩慢地進行水分清除和溶質交換。在各種急危重癥患者、MODS患者應用中尤其重要，它血流動力學穩定，持續清除中、小分子毒素，糾正電解質紊亂，能去除脂溶性、水溶性及與白蛋白結合的大、中、小分子質量的毒物，同時對水、電解質、酸堿失衡有較好的調節作用，對毒物或藥物中毒導致的肝衰竭有較好的治療作用[9]。越來越多的研究證明，血液凈化治療方法能夠快速清除患者體內的毒素，在提高中毒搶救成功率、減少后遺癥、縮短住院治療時間、節約醫療資源等方面起到了重要的作用，已成為臨床上急性中毒的有效治療手段[10]。本研究結果顯示，聯合治療組昏迷至清醒時間、機械通氣時間、住院時間、膽堿酯酶恢復時間較生大黃組短，聯合治療組阿托品、氯解磷定使用總量較生大黃組少,聯合治療組中間綜合征發生率、MODS發生率、病死率較生大黃組低。

綜上所述，生大黃聯合血液凈化治療重度AOPP安全有效，生大黃與血液凈化通過不同的作用機制，盡可能清除體內毒物，保護各臟器功能，減少并發癥的發生，降低病死率，提高救治成功率，值得臨床推廣使用。

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