舒血寧注射液與七種輸液配伍的微粒探討

褚奇星

舒血寧注射液為銀杏葉提取物制成的純中藥滅菌水溶液，具有改善微循環、擴張冠狀動脈血管的作用。臨床上用于預防和治療缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦血栓、腦血管痙攣等，應用較為廣泛。

由于醫生用藥習慣的差異以及可能存在的不規范性，造成舒血寧注射液輸液時，醫囑中的溶媒稀釋、輸注，以及混用多種藥物的做法有不同程度的存在。中藥注射液與輸液配伍后不溶性微粒存在著增加的風險性[1]，在應用時就有可能導致藥物輸液的安全性出現問題。作者模擬臨床舒血寧注射液用藥情況，探討舒血寧注射液與不同溶媒介質的輸液配伍時難溶性微粒的變化，考察舒血寧注射液與七種輸液配伍后的不溶性微粒變化情況，測定微粒數目，為臨床選擇最適與舒血寧注射液配伍的輸液。

1 儀器與試藥

HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析儀(北京恒奧德儀器儀表有限公司)，PHSJ-5型pH計(上海儀電科學儀器股份有限公司)，HS-840U水平層流超凈工作臺(上海嘉展儀器設備有限公司)，舒血寧注射液(河北神威藥業集團有限公司，批號∶20130211)，轉化糖注射液由四川美大康佳樂藥業有限公司生產，果糖注射液由江蘇正大豐海制藥有限公司生產。其他五種輸液由河南雙鶴華利藥業有限公司提供。

2 方法與結果

2.1實驗操作在HS-840U水平層流超凈工作臺進行，控制溫度為25℃。

2.2舒血寧注射液與輸液的配伍，在凈化條件下，分別將0.2 μm微孔濾膜濾過的9%氯化鈉溶液分別加入到六種輸液5%G.S、10%G.S、5%G.N.S、R.S、5%轉化糖注射液、5%果糖注射液中，保證氯化鈉濃度在0.9%，測定配伍前注射液及溶媒輸液的pH值和不溶性微粒數，作為對照組。依照臨床常用治療濃度，將舒血寧注射液分別加入到以上七種輸液中，每250 ml輸液加舒血寧注射液20 ml，配伍后對其酸堿度(pH值)及不溶性微粒數進行測定，作為實驗組。

2.3不溶性微粒的測定 分別取其中輸液各250 ml，用HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析儀分別測定輸液配伍前、后每毫升不同粒徑的不溶性微粒數目，分測5次，求平均值，并進行對照分析，實驗結果見表1及表2。

表1 七種輸液配伍前舒血寧注射液pH值及不同粒徑不溶性微粒的測定結果(個/ml,n=5)

表2 七種輸液配伍后舒血寧注射液pH值及不同粒徑不溶性微粒的測定結果(個/ml, n=5)

注：7種輸液的微粒檢查均符合藥典規定

不溶性微粒為注射液中流動性的不溶性物質，以上結果表明，配伍前所用七種輸液與舒血寧注射液中的不溶性微粒數均符合《中國藥典》2010版二部規定的限量要求[2]。本課題在對舒血寧注射液與七種輸液配伍后的微粒研究表明，不溶性微粒的粒徑均有所增加，尤其以小粒徑不溶性微粒增加明顯；表2中數據顯示，舒血寧注射液在與5%轉化糖注射液、10%G.S及R.S配伍后≥10 μm及≥25 μm的微粒數都明顯增多；與其與四種配伍后不溶性微粒數均在藥典規定范圍內。

3 討論

3.1按照《中國藥典》2010版的規定，100 ml以上靜脈注射液每毫升中含10 μm以上的微粒不得大于20粒，25 μm以上的微粒不得大于2粒。100 ml以下的注射液中不溶性微粒每個容器中含10 μm以上的不得超過6000個，25 μm以上的不得超過300個；裝量在100 ml以上的注射液不溶性微粒限量，每毫升溶液10 μm以上的不得超過30個，25 μm以上的不得超過3個。表中可見，舒血寧注射液與以上七種輸液配伍后的配伍液中微粒均超過規定的范圍，應引起注意。

3.2舒血寧注射液配伍輸液后其中不溶性微粒顯著增多，一方面是其成分復雜微粒數多，另一方面儲藏環境以及操作過程的的污染等都能導致輸液中不溶性微粒的增多。

3.3舒血寧注射液不宜和酸堿性較強的藥物配伍應用，基于其提取工藝的限制，可能會導致藥液中可溶性雜質在pH以及溶劑變化時導致析出成難溶性微粒。維生素C、止血藥、抗酸藥碳酸氫鈉注射液等藥物應避免配伍使用，如配伍出現渾濁、沉淀，立即停用。

3.4到目前為止，已經確認本品不能與氨茶堿、阿昔洛韋、奧美拉唑鈉等藥物配伍，對于抗生素，特別是青霉素類高敏藥物應禁止合并用藥，在使用過程中應禁止靜脈推注給藥。

3.5使用舒血寧注射液過程中，應避免采取聯合用藥，如果采取聯合藥物治療，應慎重考慮其他中藥針劑的間隔和藥物相互作用，建議單獨用藥[3]。

表中數據顯示，舒血寧注射液在與0.9%N.S、5%G.S、5%G.N.、5%果糖注射液等配伍前后酸堿度無明顯改變，配伍使用后不溶性微粒數在規定范圍內。 相比較而言，在與10%G.S及5%轉化糖注射液配伍使用時，pH值波動較大，與R.S配伍后pH無明顯改變，但舒血寧注射液的酸性成分可與其中的鈣離子形成難溶性鈣鹽，導致其中的難溶性微粒明顯增多。通過以上研究可知，在對舒血寧注射液配液應用時，選擇5%G.S、0.9%N.S或5%G.N.S、5%果糖注射液可避免難溶性微粒的增多，從而增加臨床用藥的安全性和有效性。

[1] 曹春林.中藥藥劑學.第1版.上海：上海科技出版社：2006：421.

[2] 中華人民共和國衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:二部.北京：中國醫藥科技出版社,2005:61-63.

[3] 成都中醫學院.中藥學.上海科技出版社：2006：332