環(huán)磷腺苷葡胺注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌心肌保護(hù)作用療效觀察

陳勝枝 張松超

非小細(xì)胞肺癌(non-asmall cell lung cancer，NSCLC)呈逐年上升趨勢(shì)，晚期NSCLC以化療治療為主，其中紫杉醇聯(lián)合順鉑是常用方案之一，多項(xiàng)研究表明該方案有多種毒副反應(yīng)，其中心肌毒性已受到普遍重視。臨床多采用心電圖、心肌酶譜變化來(lái)評(píng)價(jià)心肌損害的程度[1]。環(huán)磷腺苷葡胺注射液是一種心肌保護(hù)劑，本文觀察環(huán)磷腺苷葡胺注射液輔助治療經(jīng)紫杉醇聯(lián)合順鉑化療后藥物心肌損傷的療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月～2011年1月期間在本院住院，經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌50例，病種有鱗癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌。所有患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，各25例，兩組資料有可比性，符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①既往無(wú)心血管基礎(chǔ)疾病病史；②無(wú)化療禁忌證；③化療前心電圖、心肌酶均正常。

1.2方法 紫杉醇175 mg/m2，加0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，3 h輸完，順鉑25 mg/m2加0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，連用3 d，使用4個(gè)療程。觀察組給予環(huán)磷腺苷葡胺注射液180 mg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，2 h滴完；對(duì)照組ATP 20 mg+輔酶A 100 U，靜脈滴注，療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo) 每周檢測(cè)血CK-MB 1～2次、復(fù)查心電圖1～2次，觀察患者心率、出現(xiàn)心律失常、ST段改變以及傳導(dǎo)異常的例數(shù)。每月復(fù)查心臟彩超1～2次；同時(shí)觀察與心功能有關(guān)的癥狀。以CK-MB高于22 U/L(本院正常值為0～17 U/L)為心肌損傷，心臟彩超及心電圖檢查一項(xiàng)異?？紤]有心肌損傷。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后對(duì)心肌都有一定的損傷作用,觀察組出現(xiàn)CK-MB升高3例，出現(xiàn)心肌缺血5例(T波平坦3例，T波倒置1例，ST段壓低1例)，治療前后心電圖無(wú)明顯變化，正常的20例，總損傷率25%。對(duì)照組CK-MB升高6例，出現(xiàn)心肌缺血9例(T波平坦4例，T波倒置3例，ST段壓低2例)治療前后心電圖無(wú)明顯變化，正常的17例，總損傷率36%。兩組均未發(fā)現(xiàn)心臟彩超異常。觀察組發(fā)生心肌受損者發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.01)，觀察組心肌損害程度較對(duì)照組輕，對(duì)照組出現(xiàn)心肌受損時(shí)間早于觀察組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心電圖變化情況比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

3 討論

順鉑聯(lián)合紫杉醇是治療晚期肺癌常用方案，紫杉醇是一種新型的抗微管裝配的抑制劑，干擾細(xì)胞有絲分裂，阻礙腫瘤細(xì)胞的復(fù)制。臨床觀察發(fā)現(xiàn)其具有導(dǎo)致心律失常、傳導(dǎo)障礙的作用，相關(guān)研究報(bào)道紫杉醇的心臟毒性的發(fā)生機(jī)制與其形成大量的氧自由基有關(guān)。紫杉醇可在心肌組織中產(chǎn)生許多氧自由基、過(guò)氧化脂質(zhì)，由于心肌組織對(duì)其耐受性差，極易造成損害[2]。環(huán)磷腺苷葡胺是合成的環(huán)磷腺苷衍生物，具有非洋地黃類(lèi)藥物的正性肌力作用，它作為細(xì)胞信使參與調(diào)節(jié)心肌功能，激活慢鈣通道，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，提高心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量。同時(shí)環(huán)磷腺苷葡胺還參與了ATP的生產(chǎn)過(guò)程，促使心肌缺血示ATP的產(chǎn)生，減輕酸中毒，改善心肌細(xì)胞內(nèi)離子泵的功能，增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗缺血缺氧以及抗損傷的能力[3]。

本研究結(jié)果表明，在化療藥物同時(shí)配合應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療，有效地保護(hù)心臟細(xì)胞，明顯降低化療藥物性心臟損害的發(fā)生率，心臟損害的嚴(yán)重程度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)輕于對(duì)照組，環(huán)磷腺苷葡胺注射液對(duì)心肌的保護(hù)作用在多項(xiàng)研究得到證實(shí)[4]?；熕幬镆鸬男募p傷的病理機(jī)制極其復(fù)雜，單一藥物治療試圖完全治療和預(yù)防似乎還不可能。采取多途徑、多環(huán)節(jié)和多靶位的綜合治療措施仍是今后的主要研究方向。

[1] 梁恭博,郝壯,袁野.紫杉醇聯(lián)合鉑系配合物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013,34(2):184-186.

[2] 吳芳紅.紫杉醇治療肺癌的不良反應(yīng)分析.中國(guó)醫(yī)藥,2010,5(5):433-434.

[3] 劉錫鈞.實(shí)用藥物指南.北京:人民軍醫(yī)出版社,2009:92.

[4] 肖蓉.環(huán)磷腺苷葡胺注射液防治急性白血病化療藥物性心肌損害的作用觀察.四川醫(yī)學(xué),2010,2(3l):184-185.