參麥注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病自主神經病變的臨床研究

黃紹軍 劉慶杰

糖尿病自主神經病變(diabetic autonomic neuropathy DAN)是糖尿病慢性并發癥之一。目前臨床上治療糖尿病自主神經病變尚無特效藥物，一般認為使用營養神經藥物及改善微循環藥物有一定療效。作者在長期臨床治療中，采用參麥注射液聯合甲鈷胺注射液治療糖尿病自主神經病變(DAN)患者取得了可靠療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有136例患者均為2011年5月～2013年5月在本院內分泌科住院治療的患者。入選標準均符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)關于糖尿病自主神經病變的診斷標準[1]： ①明確的糖尿病病史。②具有自主神經病變的典型表現：直立性低血壓、靜息時心動過速、無痛性心肌梗死、惡心、食后腹脹腹痛、早飽、嘔吐、腹瀉，或腹瀉與便秘交替、排尿不暢，尿流量減少、殘余尿多、尿不盡、尿潴留、男性性欲減退、陽痿、出汗異常等。③自主神經病變與糖尿病關系的確立。④實驗室檢查有糖尿病自主神經病變的證據；除外其他原因引起的神經病變。而且所有在治療過程中出現藥物過敏及嚴重藥物不良反應而不能完成整個療程的患者均不入選。所有患者隨機分為兩組：治療組68例，男35例，女33例，年齡42～73歲，糖尿病病程5～22年， DAN出現時間0.5～11年。對照組68例，男34例，女34例，年齡41～74歲，糖尿病病程6～23年，自主神經病變出現時間0.5～12年。經統計學數據比較，兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、自主神經病變出現時間差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者在治療過程中均給予糖尿病相關疾病的一般治療：監測控制血糖，糾正血脂異常，控制高血壓。治療組：① 0.9%氯化鈉液250 ml+參麥注射液60 ml，靜脈滴注，1次/d；② 0.9%氯化鈉液100 ml+甲鈷胺注射液0.5 mg，避光靜脈滴注，1次/d。對照組：① 腺苷鈷胺注射液，1.0 mg，肌內注射，1次/d；② 0.9%氯化鈉液100 ml+香丹注射液20 ml，靜脈滴注，1次/d。所有患者療程均為30 d。

1.3療效觀察方法 ①臨床癥狀改善程度：記錄患者治療前后的癥狀，主要觀察五個系統的癥狀：心血管系統(直立性低血壓、靜息時心動過速)、胃腸道系統(惡心、食后腹脹腹痛、早飽、嘔吐、腹瀉，或腹瀉與便秘交替)、泌尿系統(排尿不暢，尿流量減少、殘余尿多、尿不盡、尿潴留、有時尿失禁)、生殖系統(性欲減退、陽痿)、出汗異常(四肢末端少汗同時伴有軀干部位的多汗)。②自主神經功能測定 ：包括心血管自主神經損傷的有關檢查(休息時心率、深呼吸時每分鐘心率差、乏氏動作反應指數、立臥位時每分鐘心率差、 站立后第30次與第15次心搏R-R間期比值、直立性低血壓試驗)；胃腸自主神經功能檢查(胃排空測量、胃電圖)、膀胱功能檢測(膀胱超聲測定殘余尿量的改變)。

1.4療效評定標準 ①臨床癥狀改善的評級標準：5個系統的癥狀各占1分，如果5個系統的癥狀均有則為5分。某個系統的癥狀消失則減去1分，癥狀減輕但是未能消失減去0.5分。治療前的分值與治療后的分值差大于2分為顯效，大于1分為有效，分值差為0則為無效。②自主神經功能測定結果評級標準：顯效：自主神經功能檢查結果提示各項自主神經功能明顯改善或者恢復正常。有效：自主神經功能檢查結果有改善但改善不明顯或者未能恢復正常。無效：自主神經功能檢查治療前后無明顯變化。

1.5統計學方法 使用SPSS 18.0統計軟件包進行數據分析，采用單因素方差分析和組間t檢驗比較，P<0.05為差異有統計學意義，有效率采用百分率表示。

2 結果

2.1糖尿病自主神經病變癥狀改善情況，見表1。

2.2自主神經功能測定的變化結果比較，見表2。

表1 糖尿病自主神經病變癥狀改善情況[n(%)]

注：治療組與對照組比較，顯效率及總有效率差異均有統計學意義(P<0.05)

表2 自主神經功能測定的變化結果比較[n(%)]

治療組與對照組比較，自主神經功能測定結果顯效率及總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

糖尿病慢性并發癥主要為大血管病變(心臟病、高血壓、腦血管意外及下肢血管病變)、微血管病變(糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病)和神經病變等。糖尿病神經病變的臨床診斷包括三個步驟：①糖尿病的診斷。②神經病變的診斷。③神經病變與糖尿病關系的確定。臨床上，不論糖尿病病程的長短，均應考慮糖尿病性神經病變可能。根據病史，典型的臨床表現，典型病例診斷較容易，但是糖尿病患者發生的神經病變除外其他原因引起的神經病變后才可確診，并根據病變累及的神經類型和部位進行分型[2]。糖尿病自主神經病變是糖尿病神經病變的重要組成部分。糖尿病自主神經病變往往很少單獨出現，常伴有軀體性神經病變。糖尿病自主神經病變的特征是交感和副交感神經束小神經纖維早期、廣泛的神經元變性。

在本次臨床研究中，為了提高患者的臨床治療效果，在不影響兩組患者療效比較的前提下，所有病例在治療過程中均給予糖尿病相關疾病的一般治療：監測控制血糖，糾正血脂異常，控制高血壓。并且使用了相關的常規治療措施。直立性低血壓：9-α-氟氫化可的松0.1～0.3 mg/d。糖尿病胃輕癱：多潘立酮片，10 mg，3次/d，餐前30 min服用。甲氧氯普胺片：10 mg，3次/d，p.o.；紅霉素片： 250 mg，t.i.d.，p.o.。糖尿病神經原性膀胱：氨甲酰甲膽堿， 20 mg，t.i.d.，p.o.。勃起功能障礙：海綿體內注射血管活性藥物配合心理治療。這樣既保證了患者常規的治療效果，也不影響兩組患者臨床研究的科學性。

參麥注射液的主要成分是紅參、麥冬，其藥理作用具有擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、增強心肌收縮力、抗心肌缺血、抗休克、增強機體特異性和非特異性免疫功能、抑制實驗動物腫瘤細胞增殖、對化療藥物有增效及減毒作用。用于治療中醫辨證屬于氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥。由于糖尿病自主神經病變屬于糖尿病慢性并發癥，中醫辨證屬于氣陰兩虛居多，患者多表現為乏力、氣短、自汗，動則加重，口干舌燥，多飲多尿，五心煩熱，大便秘結，腰膝酸軟，舌淡或舌紅暗。舌邊有齒痕，苔薄白少津，或少苔，脈細弱。采用益氣養陰治療最為適合。甲鈷胺是維生素B12的第四代產品，因在中央鈷分子上結合一個甲基基團，可參與物質的甲基轉換以及核酸、蛋白質和脂質代謝。動物實驗顯示甲鈷胺容易高濃度轉運至神經細胞的細胞器中。促進核酸和蛋白質的合成，促進髓鞘的形成；并參與髓鞘、核糖體膜、腺粒體、突觸的形成，對神經的修復具有重要意義。甲鈷胺可促進雪旺細胞的代謝，并作為酶解物參與磷脂特別是髓鞘形成的重要物質卵磷脂的合成，修復損傷的髓鞘，促進神經傳導功能的恢復。彌可保對鏈脲佐菌素糖尿病大鼠周圍神經功能有明顯的保護作用，對周圍神經組織多元醇通路增強有明顯的抑制作用[3]。

本次臨床試驗過程中，治療組使用參麥注射液聯合甲鈷胺注射液，對照組使用腺苷鈷胺針聯合香丹注射液治療糖尿病自主神經病變，在臨床癥狀的緩解程度及自主神經功能測定的變化結果方面均提示治療組效果明顯優于對照組。兩組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。本次臨床試驗結果提示參麥注射液聯合甲鈷胺注射液治療糖尿病自主神經病變有確切療效，值得臨床推廣。

[1] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010版).北京：北京大學醫學出版社，2011：41-43.

[2] 許曼音.糖尿病學.第2版.上海：上海科學技術出版社， 2010.

[3] 封衛毅，侯家玉，王 晶，等.甲鈷胺、格列齊特及其聯合用藥對糖尿病周圍神經病變大鼠坐骨神經功能和多元醇代謝通路的影響.中國藥學雜志，2004，39(1)： 27-30.