組織膠注射治療胃底靜脈曲張破裂出血安全性及療效分析

陳虹彬,湯善宏,秦建平,喬麗娟,倪 陣,劉煉煉,徐 輝,蔣明德

病毒性肝炎等諸多原因可引起肝硬化,導致門靜脈高壓。據報道首次診斷的肝硬化患者中,30%～40%已合并消化道靜脈曲張,其后2年內曲張靜脈直徑每年增加10%～20%[1-2]。曲張靜脈破裂出血是消化道最常見急癥之一,如不及時止血會危及患者生命。由于胃底解剖結構的特殊性,內鏡下套扎對胃底靜脈曲張治療效果有限,而組織膠注射治療是目前較為常用的方法。本研究回顧性分析我院 2008年3月～2012年10月因門靜脈高壓導致胃底靜脈曲張破裂出血接受急診組織膠注射治療65例患者臨床資料,分析其對胃底靜脈曲張破裂急性出血的安全性、療效及影響因素。

1 資料與方法

1.1病例資料 收集2008年3月～2012年10月因門靜脈高壓導致胃底靜脈曲張破裂出血在本院消化內鏡中心接受急診組織膠注射治療的病例資料。入選標準：有明確肝硬化導致胃底靜脈曲張病史,藥物治療不能止血,并且內鏡下見明確活動性出血。一共65例入選,男、女性患者分別為47、18例,年齡34～75(56.3±12.8)歲,病史4～29年。臨床癥狀主要為嘔血、便血,其中42例為首次發現曲張靜脈出血,23例既往有嘔血及便血史。按Sarin分類:GEV1、GEV2及IGV1 型靜脈曲張患者分別為42、18 及5例。42例伴門靜脈高壓性胃病,36例合并中-重度腹水。門靜脈高壓病因:乙肝病毒感染44例,丙肝病毒感染6例,酒精性肝硬化4例,自身免疫性肝病6例,不明原因5例。

1.2方法 首先胃鏡檢查,發現活動性出血點后,采用碘油→組織膠α-氰基丙烯酸烷基酯(北京康派特醫療器械有限公司,國藥準字3651753號)→碘油順序注射,即所謂的“三明治夾心法”注射。注射針內首先預吸入1.5 ml碘油后再吸入組織膠,在體外排除部分碘油至僅保留約0.5 ml,通過內鏡將注射針(Medwok,0.7 mm/22G)送入胃內曲張靜脈處,在出血點附近處刺入曲張靜脈團內；若因為出血量大影響局部觀察,不能準確判斷出血點,則選擇曲張靜脈多處為注射點,快速注射組織膠后再推注碘油0.3 ml,然后快速退針,觀察出血是否止住。如仍可見出血,則再次重復上述操作,并用外鞘壓迫穿刺點防止膠外漏。對于合并食管靜脈曲張患者,待出血止住后,擇期給予常規套扎治療。根據曲張靜脈的體積計算注射針數及組織膠量,以曲張靜脈基本充盈組織膠為準。術后給予抑制胃酸、胃黏膜保護等基礎治療。

1.3隨訪及療效判斷 治療后觀察是否存在活動性出血,如有無嘔血、黑便等,術后3 d內鏡檢查無出血即判斷為即時止血。術后3、6個月定期復查內鏡,一些患者最快3 w內就能較為完整排膠,而有些患者排膠時間長達6個月。因此,將術后6個月作為療效評價時間點,以內鏡下觀察曲張靜脈與治療前相比減小程度為評價標準:(1)靜脈曲張完全消失:內鏡下觀察無靜脈曲張；(2)靜脈曲張團基本消失:內鏡下尚可見少量曲張靜脈,與注射前相比體積縮小>80%；(3)部分消失:與注射前相比體積縮小40%～70%之間；(4)無效:體積縮小<40%。

2 結果

2.1治療效果 注射后組織膠填充曲張血管內并迅速凝固,能夠迅速封閉破裂出血點(圖1)。注射后3 d內胃鏡復查發現所有患者均無出血,即時止血率為100%(65/65)。術后半年內鏡檢查,30.8%(20/65)曲張靜脈完全消失,局部可見瘢痕形成；41.5%(27/65)曲張靜脈基本消失；26.2%(17/65)曲張靜脈部分消失；只有1例曲張靜脈體積縮小小于40%,無效率為1.5%(1/65)。

圖1 胃底靜脈曲張出血急診組織膠注射治療

2.2并發癥 2例GEV1型患者術中注射疼痛；注射組織膠后1例由于注射后沒有及時拔針,導致針與曲張靜脈血管膠凝固,拔針時過度牽拉局部形成新的出血點,經緊急再次足量注射組織膠后出血點被止住；1例術后由于炎癥反應持續性低熱,可能由于外源性組織膠刺激引起,經降溫、對癥處理,12 d后恢復正常；9例在排膠過程中潰瘍形成,3例出現少量出血,經抑制胃酸、胃黏膜保護劑治療后好轉；術后門脈高壓性胃病明顯加重22例,占33.8%。無異位栓塞發生。

2.3臨床因素對治療效果的影響 注射組織膠后6個月,曲張靜脈消失程度與患者性別、年齡及病因無相關性(P>0.05)。從表 1可見,IGV1及 GEV1型患者治療效果相近(P>0.05),卻顯著好于GEV2型(P< 0.05)。

表1 組織膠注射后半年療效與曲張靜脈分型的關系(例)

3 討論

肝硬化后門靜脈高壓患者最常見并發癥之一是食管-胃底靜脈曲張,曲張靜脈破裂出血,如不及時止血治療,嚴重時會危及患者生命。雖然胃底靜脈曲張發生率明顯低于食管靜脈曲張[3],但由于生理解剖結構的特殊性,導致其套扎困難,治療效果不佳。傳統方法是三腔二囊管壓迫急癥止血,但不能預防再次出血,因此療效有限。組織膠能在生物組織上瞬間聚合反應固化,對于曲張靜脈破裂出血具有很好的止血作用,并且能有效預防再次出血,是目前治療胃底靜脈曲張最理想的方法之一[4-5]。本研究回顧性分析了65例門靜脈高壓胃底靜脈曲張破裂出血急診組織膠注射治療患者的療效及安全性,結果表明,所有患者曲張靜脈出血均得到即時控制,即時止血率達100%,與文獻報道相一致[6]。因為組織膠注射后迅速在曲張靜脈內凝固,能夠阻斷進入曲張靜脈的血供,因此對于曲張靜脈破裂出血具有很好的止血效果。

治療后半年內鏡檢查發現,大多數患者曲張靜脈消失大于70%,只有1例曲張靜脈體積縮小小于40%；半年內3例出現少量出血,占4.6%,明顯低于研究報道的急性胃靜脈曲張出血治療后再次出血率(22%～59%)[7-9]。可能有如下原因：首先，本研究隨訪時間截止點為術后6個月,比文獻報道時間短,我們將在進一步研究中繼續隨訪。其次,內鏡醫師在進行組織膠注射時,方法、技巧、細節及熟悉程度與治療結果息息相關,本中心治療的內鏡師具有25年以上內鏡經歷,具有較高的內鏡水平。第三,本研究主要選用未稀釋的組織膠原液,因為稀釋后組織膠凝固時間會延長,這導致拔針后出血幾率大增。最為關鍵的是,我們對曲張靜脈進行足量、快速注射；對于簇狀多條曲張靜脈,采取多點足量注射,保證組織膠對曲張靜脈完全灌注,并在靜脈內迅速凝結成較大團塊,并且進入血管內碘油量極少,可有效防止組織膠碎片及碘油引起異位栓塞。雖然少數患者術中出現拔針后出血,以及術后持續低熱、局部潰瘍形成及再次出血等并發癥,但經過對癥治療后均得到有效控制。另外,22例門靜脈高壓性胃病加重,可能由于門靜脈高壓,組織膠注射后胃靜脈曲張被阻斷,胃黏膜細小靜脈壓力加大,使得胃腸道淤血靜脈回流受阻進一步加重。 另外,本研究發現,組織膠注射半年后,曲張靜脈消失情況與患者曲張靜脈分型密切相關,而與性別、年齡及病因無顯著相關性；相對于IGV1及 GEV1型胃底靜脈曲張,GEV2型患者療效顯著降低。這可能與曲張靜脈血供密切相關,GEV2型胃靜脈曲張常因為食管靜脈曲張過重,跨過賁門延伸至胃小彎或前、后壁,以胃冠狀靜脈前支為主要供血,脾/胃-腎靜脈分流極少。雖然患者接受組織膠注射后對于食管靜脈曲張進行相應處理,但當組織膠栓塞胃靜脈后,食管靜脈壓力增大,導致食管靜脈曲張加重向下延伸,導致曲張靜脈再次出現。對于這些患者需要加強內鏡隨訪,發現曲張靜脈出現后及時處理,以防再次發生大出血。

本研究結果表明,組織膠注射對于胃底靜脈曲張破裂出血具有很好的止血作用,使曲張靜脈能夠得到較好的清除,減少再次出血發生,并發癥少,值得臨床推廣。 需要注意的是,在注射中及注射后應嚴密觀察患者出現的不良反應,及時發現、及時處理,使該方法獲得最佳的療效與安全性。

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