糖皮質激素治療吸煙與非吸煙哮喘患者療效的對比研究

韓 慧，宋衛東

(北京大學深圳醫院呼吸內科，廣東 深圳 518036)

支氣管哮喘是呼吸系統的常見病，表現為氣道反應性增加，繼而誘發反復發作性的喘息、咳嗽或氣急、胸悶等癥狀。糖皮質激素是目前公認的治療支氣管哮喘最有效的藥物，其能夠有效降低哮喘發作的次數和病死率、改善氣道反應性、提高患者生活質量。吸煙作為支氣管哮喘的常見病因之一也會影響疾病的治療過程，降低氣道對糖皮質激素的敏感性[1]。現比較糖皮質激素治療吸煙和非吸煙哮喘患者的療效，探究吸煙對哮喘治療的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月至2012年3月北京大學深圳醫院呼吸科收治的支氣管哮喘患者180例作為研究對象，并且均取得患者及家屬的知情同意，簽訂知情同意書。入選標準：①具有喘息、氣急、胸悶或咳嗽等臨床癥狀，夜間和清晨加劇；②雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼氣相延長；③支氣管激發試驗或運動試驗陽性；④支氣管舒張試驗陽性。將入組的180例患者根據是否有吸煙史分為吸煙組和非吸煙組。吸煙組92例，男65例、女27例，年齡49～67(54.8±4.3)歲；非吸煙組88例，男64例、女24例，年齡50～69(55.1±4.9)歲。兩組患者性別、年齡等資料的比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予布地奈徳霧化吸入混懸液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)治療，每次1 mg，每日3次。

1.3觀察指標

1.3.1療效相關指標 觀察兩組哮喘患者治療后的情況包括發作次數和氣道功能相關指標。氣道功能相關指標包括第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，FEV1)，FEV1%、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率(percentage of forced expiratory volume in first second to forced vital capacity，FEV1/FVC)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)的增加值及晝夜變異程度。

1.3.2生活質量相關指標 治療完成后3個月，采用卡氏行為狀態評分(karnofsky performance status，KPS)評估患者的活動狀態；采用生活質量核心量表評價患者的生活質量，包括軀體功能、心理功能、社會功能、認知功能以及總體生活質量。

2 結 果

2.1兩組哮喘患者療效相關指標的比較 治療4周后，吸煙組患者FEV1、FEV1/FVC以及PEF增加值均顯著低于非吸煙組(P<0.05)；PEF晝夜變異率及哮喘發作次數均顯著高于非吸煙組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組支氣管哮喘患者療效相關指標的比較

2.2兩組哮喘患者生活質量及活動狀態的比較 治療后，吸煙組KPS評分顯著小于非吸煙組(P<0.05)；軀體功能、心理功能、社會功能、認知功能及總體生活質量評分顯著低于非吸煙組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組支氣管哮喘患者治療前后活動狀態和生活質量情況比較 (分)

KPS：卡氏行為狀態評分

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病，臨床表現為喘息、咳嗽或氣急、胸悶，其在夜間或清晨發作加劇[2]。支氣管哮喘的病理學改變以氣道內嗜酸性粒細胞浸潤為主，肥大細胞、淋巴細胞和巨噬細胞浸潤為輔的慢性氣道炎性疾病，以氣道炎癥誘發的氣道高反應性和氣道通氣障礙為主要臨床特征[3]。

氣道炎癥是所有類型哮喘的共同病理基礎，其存在于哮喘的所有階段，炎癥的持續存在會導致氣道高反應性，并引起一系列的臨床癥狀和體征。因此，抑制炎性反應能夠有效控制哮喘[4]。近20年來，臨床進行了以慢性期抗炎治療替代急性期舒張支氣管治療的嘗試，并取得了巨大成功[5]。

近年來研究發現，吸煙作為支氣管哮喘的常見病因之一也會影響治療的療效[6]。煙草內的有害物質一方面可以使支氣管黏膜的纖毛受損、變短，黏膜下腺體增生、肥大，進而導致氣道清除能力下降、局部黏液增多；另一方面，吸煙還可以激活氣道的單核巨噬細胞系統和蛋白酶系統，導致肺泡壁間隔破壞及間質纖維化[7]。此外，吸煙還會降低氣道對糖皮質激素受體的敏感性[8]。

糖皮質激素具有廣泛的藥理學作用，是目前治療支氣管哮喘最有效的藥物，包括抗炎、免疫抑制、抗毒以及抗休克作用。糖皮質激素能夠直接或間接地作用于支氣管哮喘發病的多個環節[9]，有效降低哮喘發作的次數和病死率、改善氣道功能、提高患者生活質量[10]。糖皮質激素主要通過以下幾方面治療哮喘：①通過干擾花生四烯酸代謝，減少或抑制白三烯和前列腺素的合成；②降低嗜酸性粒細胞的活化，抑制細胞因子的合成；③增加細胞膜上β2受體的合成；④減少微血管的滲漏等[11]。霧化吸入給藥方式能夠直接將藥物作用于呼吸道，強化局部抗炎效果，所需劑量小、不良反應少。

本研究表明治療后，吸煙組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF增加值均顯著低于非吸煙組，PEF晝夜變異率、哮喘發作次數均顯著高于非吸煙組，這就說明吸煙組患者的氣道功能不良、哮喘發作次數較多。觀察兩組患者的生活質量指標發現：吸煙組的KPS評分、軀體功能、心理功能、社會功能、認知功能和總體生活質量評分明顯低于非吸煙組。由此可見，吸煙會影響糖皮質激素治療哮喘的效果，且影響患者的生活質量。

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