Ⅱ期結腸癌術后輔助化療療效評價和預后多因素分析

王遠鶴

(遼寧省腫瘤醫院腫瘤內科，沈陽 110042)

結腸癌是世界范圍內的常見消化道惡性腫瘤，Ⅱ期結腸癌是指T3N0M0及T4N0M0期患者。Ⅱ期結腸癌患者預后相對較好，根治術后5年生存率可達80%左右，但仍有約25%的患者出現復發轉移[1]。術后輔助化療可使Ⅲ期結腸癌患者臨床獲益已達成共識，但對于Ⅱ期結腸癌是否有益仍存在爭議。有文獻報道，僅有2%～5%的Ⅱ期結腸癌能夠在術后輔助化療中獲益[2]。含有5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FOLFOX)方案是Ⅲ期結腸癌的輔助化療標準方案。本研究主要評價Ⅱ期結腸癌FOLFOX方案術后輔助化療療效及預后多因素分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇遼寧省腫瘤醫院腫瘤內科2006年1月至2013年1月收治的Ⅱ期結腸癌患者118例，所有患者均經病理證實。其中男78例、女40例，年齡28～80歲，中位數年齡61.8歲，其中年齡<60歲者90例，年齡≥60歲者28例；T分期：T3期者92例，T4期者26例；組織分化程度:低30例，中48例，高40例；118例患者中高危Ⅱ期患者92例，低危Ⅱ期患者26例；淋巴結檢出數≤12個者51例，>12個者67例；癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)>5 μg/L者69例，≤5 μg/L者49例；其中術后輔助化療患者62例(化療組)，未進行術后輔助化療的患者56例(未化療組)。患者根據病情行橫結腸切除術及右半結腸切除術等手術治療，術后輔助化療采用FOLFOX方案。

1.2治療方法 奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686)85 mg/m2，靜脈滴注，第1～2天；5-FU(南通制藥總廠，批號981021)600 mg/m2，持續22 h靜脈滴注，d1，d2；亞葉酸鈣(山西普德藥業有限公司，國藥準字H14022466)200 mg/m2，靜脈滴注，第1～2天，每2周重復一次，共進行6個周期治療。

1.3觀察指標 對可能影響患者預后的因素進行記錄且分析，包括年齡、性別、T分期、組織分化程度、淋巴結檢出數及CEA。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，生存率的比較采用Log-rank檢驗，采用Cox模型對可能的危險因素進行多因素回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者生存期的比較 兩組患者中位隨訪時間為5.15年，化療組與未化療組5年生存率分別為83.9%和82.1%，差異無統計學意義(χ2=0.062，P=0.803)，但92例高危Ⅱ期患者行輔助化療者88例(95.7%)，26例低危Ⅱ期患者行輔助化療者14例(53.8%)，差異有統計學意義(χ2=30.227，P=0.000)。

2.2單因素生存分析結果 單因素生存分析結果顯示：年齡、T分期、組織分化程度、淋巴結檢出數、CEA水平是影響患者生存時間的重要因素(P<0.05或P<0.01)(表1)。

表1 可能影響預后因素的單因素分析結果

2.3Cox多因素分析結果 將單因素分析有意義的指標進行多因素分析，Cox多因素分析結果顯示：淋巴結檢出數目及CEA水平是影響預后的獨立風險因素(P<0.05)(表2)。

表2 Cox多因素分析結果

3 討 論

結腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤，世界范圍內每年新發病例為85萬例，死亡病例為50萬例，近年來其發病率呈上升趨勢[3]。本組術后輔助化療采用的是含奧沙利鉑及5-FU的FOLFOX方案，MOSAIC試驗證實FOLFOX組患者無病生存率顯著高于5-FU聯合亞葉酸鈣組(73.3% vs 67.4%)，兩組6年總生存率分別為78.5%和76.0%(P<0.05)，表明FOLFOX較5-FU聯合亞葉酸鈣方案更能提高患者生存期[4]。

本研究結果顯示，化療組與未化療組5年生存率分別為83.9%和82.1%(P>0.05)，但高危Ⅱ期患者行輔助化療的比例顯著高于低危患者(P<0.05)。結果表明，術后輔助化療并未延長Ⅱ期結腸癌患者生存期，但高危Ⅱ期患者可能受益。這與許春蕾等[5]報道的結果一致，許春蕾等[5]對127例進行根治術治療的Ⅱ期結腸癌進行研究發現，進行術后輔助化療者5年生存率為79.6%，未進行化療者為73.7%，兩組5年生存率差異無統計學意義(P>0.05)。Ⅱ期結腸癌患者預后具有高度異質性，部分預后接近Ⅰ期患者，而部分患者5年生存率類似于Ⅲ期，僅有50%左右。目前Ⅱ期患者術后并不推薦常規輔助化療，臨床Ⅱ期結腸癌患者高危因素包括：低分化、T4期、梗阻或局部穿孔及淋巴管浸潤等，有學者認為這部分患者進行術后輔助化療可能臨床獲益[6]。但也有學者持不同意見，O′Connor等[7]報道了24 847例 Ⅱ 期結腸癌患者的研究結果，其中75%以上的患者包括至少一種預后不良因素,表明不論患者是否存在預后不良因素，輔助化療均不能提高患者總生存期。

由于輔助化療可能給高危患者帶來獲益，鑒別高危因素對于改善患者預后具有重要意義。CEA是結腸癌診療過程中最重要的腫瘤標志物，美國臨床腫瘤學會推薦結腸癌患者術后應至少連續3年檢測CEA。結腸癌患者外分泌能力及浸潤程度具有個體差異，多數研究認為CEA升高提示患者預后不良[8]。本研究結果顯示，CEA是影響Ⅱ期結腸癌患者預后的獨立風險因素。對于Ⅱ期結腸癌患者，淋巴結送檢數目的界限并未統一[9]，本組采用的標準是12枚，送檢數目>12枚的患者5年生存率顯著優于送檢數目≤12枚的患者。因此，對于送檢淋巴結數目不足12枚者進行術后輔助化療可改善預后。本組研究結果為Ⅱ期結腸癌臨床治療方案的選擇提供了線索，但樣本量小是本研究的不足之處。

綜上所述，術后輔助化療可能使高危Ⅱ期結腸癌患者臨床獲益，淋巴結檢出數及遠處轉移是影響預后的獨立因素。

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