兩種方法治療不明原因復發性流產的臨床比較分析

韋佩佳

(海口市瓊山區府城醫院婦產科，海口 571100)

連續2次及2次以上的自然流產稱為復發性流產[1]，發病率占妊娠總數的1%～5%，此類患者再次妊娠發生自然流產的風險高。復發性流產的病因復雜，主要有染色體異常、解剖異常、內分泌異常、感染及自身免疫等，但仍有約50%的復發性流產患者原因不明，稱為不明原因復發性流產(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[2]。有文獻報道，77%的URSA患者體內缺乏封閉抗體(blocking antibodies，BA)[3]。本研究對淋巴細胞主動免疫治療和傳統的肌內注射黃體酮和人絨毛膜促性腺激素安胎治療的療效進行比較，評價這兩種方法對URSA的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取海口市瓊山區府城醫院2010年6月至2011年6月診斷為URSA的患者110例作為免疫治療組，符合以下標準行免疫治療[4]：①夫妻染色體核型分析正常；②無生殖道畸形；③內分泌檢查正常；④無TORCH(指弓形蟲、R指風疹病毒、C指巨細胞病毒、H指單純皰疹病毒)感染及支原體、衣原體等生殖道感染；⑤血清中BA檢測陰性，抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體和其他免疫抗體無異常；⑥丈夫精液檢查正常；⑦丈夫肝炎病毒標志物、艾滋病毒抗體及梅毒抗體均陰性。另外，選取同期診斷為URSA但因各種因素不同意采取主動免疫治療的患者60例作為傳統安胎組，選擇標準與主動免疫免疫治療組相同。夫妻雙方均對主動免疫治療表示理解并同意接受治療。兩組患者的年齡、流產次數及流產發生天數比較差異無統計學意義，但具有可比性(P>0.05)(表1)。

表1 兩組URSA患者一般情況的比較

URSA：復發性流產

1.2治療方法 免疫治療組：抽取丈夫外周血18 mL肝素抗凝，在無菌條件下常規分離提取淋巴細胞，用生理鹽水洗滌3次后，調至淋巴細胞濃度(1.2×109/L)，細胞懸液量約3 mL，用皮內注射的方法，注入女方左右手臂皮內6～8個點。每月1次,3次為1個療程，治療后2周復查BA，陽性者可囑計劃懷孕，對仍為陰性者再予治療1個療程，若仍不能轉陽性者則視為無效，放棄此治療。對已孕者再接著治療3次至孕12周。

傳統安胎組：采用傳統安胎治療。從確定妊娠起肌內注射黃體酮20 mg，每日1次，肌內注射人絨毛膜促性腺激素3 000 U，隔日1次。治療至孕12周。以妊娠滿20周超聲檢查為活胎為妊娠成功[1]。

2 結 果

2.1兩組URSA患者妊娠成功率的比較 免疫治療組妊娠成功率為71.8%，傳統安胎組妊娠成功率為30%，兩組間比較差異有統計學意義(χ2=34.5，P<0.01)(表2)。

表2兩組URSA患者妊娠成功情況的比較[例(%)]

組別例數妊娠孕20前流產妊娠成功免疫治療組11094(85.5)15(13.6)79(71.8)傳統安胎組6051(85.0)36(60.0)15(25.0)

URSA：復發性流產

2.2兩組URSA患者妊娠成功者最終妊娠結局的比較 兩組妊娠成功患者足月分娩、早產、>20周流產、胎兒生長受限、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組URSA患者妊娠成功者最終妊娠結局的比較 [例(%)]

URSA：復發性流產

3 討 論

現代免疫學認為，妊娠是一種同種半異體移植過程，胚胎來自父親的一般基因抗原對于孕婦而言屬于外來異物，因而受到母體的排斥[5]。正常妊娠時，胎兒的父源性人類白細胞抗原抗原刺激母體產生BA，BA是一種特異性的IgG抗體，既可以與母體淋巴細胞表面抗原結合，又可以與滋養細胞本身結合，從而阻斷母兒間的免疫排斥。BA缺乏可導致母體對胚胎的保護作用低于免疫損傷作用，且胚胎受到免疫攻擊，可導致流產[6]。

淋巴細胞主動免疫治療是利用丈夫的淋巴細胞作為一種同種異體抗原，刺激并誘導母體產生BA，這些抗體與胎兒父源性抗原相結合，使母體對胚胎處于一種低識別、低反應狀態，胚胎不被母體免疫系統排斥，使妊娠得以維持[7]，并通過反復刺激母體的免疫系統，提高其免疫記憶有利于下次妊娠的成功[8]。

本研究結果顯示，采用淋巴細胞主動免疫免疫治療組的妊娠成功率顯著高于采用傳統安胎治療組，說明主動免疫治療對URSA的療效顯著優于傳統安胎治療。兩組妊娠成功患者的最終妊娠結局，在早產、胎兒生長受限、妊娠期高血壓及妊娠期糖尿病等病理妊娠的發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，URSA是常見的妊娠并發癥，對育齡婦女的身體和心理健康都造成傷害。尋找治療URSA的方法對提高育齡婦女健康水平和生活質量有重要意義。臨床上應用丈夫外周血淋巴細胞主動免疫治療BA陰性的URSA患者，能有效提高妊娠成功率，優于使用黃體酮及人絨毛膜促性腺激素的傳統安胎治療，是一種有效而安全的治療方法。

[1] 樂杰.婦產科學[M].5版.北京:人民衛生出版社.2001:85-86.

[2] Takeshita T.Diagnosis and treatment of recurrent miscarriage associated with immunologic disorders:is paternal lymphocyte immunization a relic of the past?[J].J Nippon Med Sch,2004,71(5):308-313.

[3] 孟慶勇，林萍，王鳴,等.配偶淋巴細胞免疫治療反復自然流產91例分析[J].中國優生與遺傳雜志,2005,13(12):57-58.

[4] 樂杰.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社.2012:109-110.

[5] Beydoun H,Saftlas AF.Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abort ions[J].Tissue Antigens,2005,65(2):123-135.

[6] Pandey MK,Thakur S,Agrawal S,etal.Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with unexplained recurrent spontaneous abortion[J].Arch Gynecol Obstet,2004,269(3):161-172.

[7] 劉紅彥，廖世秀，侯巧芳,等.淋巴細胞主動免疫治療原因不明復發性流產后HLA-DR抗體檢測及意義[J].中國實用診斷與治療雜志,2012,26(8):741-743.

[8] 彭婀娜，姚若進.不明原因復發性流產主動免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].實用婦產科雜志,2010,26(10):773-775.