小劑量柔紅霉素對老年急性髓細胞白血病的臨床療效觀察

吳東升，王 前，丁 茜

(中山大學附屬東華醫院血液內科，廣東 東莞 523110)

老年急性髓細胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的特點之一是對化療的耐受性差。在化療藥物應用過程中，大劑量的化療藥物不但對癌細胞生長有抑制或殺滅作用，而對正常的細胞或組織也產生嚴重的損傷。在老年AML化療中，單單依靠增加化療強度來提高預后及延長老年患者生存期的可行性不大[1]。本研究觀察小劑量柔紅霉素在老年AML中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年10月至2012年10月中山大學附屬東華醫院老年AML患者30例，均符合《血液病診斷及療效標準》[1]中的診斷標準。采用數字表法將其隨機分為觀察組和對照組各15例。觀察組中男12例、女3例，年齡56～72(68.1±3.3)歲；肝脾淋巴結髓外浸潤表現10例，皮膚浸潤5例；骨髓增生極度活躍12例，活躍2例，低下1例；急性白血病的分型(FAB分型)[1976年法國(Franch)、美國(American)和英國(Britain)等三國血細胞形態學專家討論、制訂了關于急性白血病的分型診斷標準，簡稱“FAB”分型。]：M1、M2、M4、M5型病例數分別為2、8、2、3例。對照組中男9例、女6例，年齡57～71(67.4±3.2)歲；肝脾淋巴結髓外浸潤表現11例，皮膚浸潤4例；骨髓增生極度活躍9例，活躍4例，低下2例；FAB分型：M1、M2、M4、M5型病例數分別為2、7、3、3例。兩組性別、年齡、FAB分型及臨床表現等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 觀察組給予柔紅霉素(山東新時代藥業有限公司，批號：070317)+阿糖胞苷(浙江海正藥業股份有限公司，批號：0801236)化療方案，其中小劑量柔紅霉素30 mg/(m2·d)，第1～3天，同時給予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天。對照組給予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天，同時給予柔紅霉素45 mg/(m2·d)，第1～3天。兩組患者均連續治療2個療程。療程間隔3～4周。兩組患者均根據具體情況給予支持治療，做好抗炎、保護肝臟、保護心臟等相應治療。兩組患者在治療期間進行骨髓涂片、肝腎功能檢查、心電圖檢查等，觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.3療效判定標準 療效標準根據《血液病診斷及療效標準》[2]進行評定。療效分為三個級別，分別為：完全緩解：臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常；血紅蛋白≥100 g/L，或≥90 g/L(女性及兒童)，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；外周血細胞分類中無白血病細胞；原粒細胞+早幼粒細胞≤5%。部分緩解：骨髓原粒細胞+早幼粒細胞>5%而≤20%；或臨床、血象中有一項未達完全緩解標準者；未緩解：2個月內病情無進展。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4不良反應的評定 根據世界衛生組織制訂的急性及惡急性毒性反應分度標準[3]進行評定，主要包括骨髓抑制、感染、消化道不良反應、肝功能損害以及心電圖異常。

1.5統計學方法 應用SPSS 14.0軟件進行統計分析，定性資料以例數表示，兩組間有效率及不良反應發生率比較采用χ2比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組與對照組的有效率差異無統計學意義，比較兩組的臨床療效其差異無統計學意義(z=1.43，P>0.05)(表1)。觀察組化療過程中不良反應的發生率為80.00%(12/15)，顯著低于對照組的93.33%(14/15)，比較差異有統計學意義(χ2=14.27，P<0.05)(表2)。

表1 兩組AML患者臨床療效的比較 (例)

對照組：阿糖胞苷化療組；觀察組：柔紅霉素+阿糖胞苷化療組；AML：急性髓細胞白血病

表2 兩組AML患者不良反應情況的比較 (例)

對照組：阿糖胞苷化療組；觀察組：柔紅霉素+阿糖胞苷化療組；AML：急性髓細胞白血病

3 討 論

AML是造血系統中造血干細胞惡性克隆性疾病，發生率隨著年齡增大而增加。隨著治療技術的發展，特別是強烈化療技術和造血干細胞移植的發展，較為年輕患者AML治療的效果顯著提高，但對于老年患者來說，其療效較差。化療在治療AML中處于主要地位，但對老年患者的效果不甚滿意，主要與化療耐藥有關，老年白血病細胞趨于分化早期的多能造血干細胞，細胞染色體多見第5、7位染色體轉位和缺失或復合染色體，對化療藥物不敏感[4]；另外，老年患者由于器官處于衰退階段，對化療的耐受能力低，化療后的骨髓抑制反應較為強烈，化療藥物所致毒性較重，容易引起較為嚴重的不良反應和并發癥[5-7]。

柔紅霉素屬于蒽環類化療藥物，屬于周期非特異性化療藥物，具有較強的抗腫瘤潛能，有較高的完全緩解率和較低的復發率，且與其他蒽環類藥物無交叉耐藥現象，并能通過血腦屏障，且半衰期長。柔紅霉素聯合阿糖胞苷聯合化療是AML的重要化療方案，其中柔紅霉素起著重要作用。由于老年患者對化療的耐受性差，在化療早期容易出現感染、出血、多器官功能衰竭的并發癥，使患者病死率增加。一般人們認為，標準化療方案在誘導緩解和總生存率方面會優于低劑量的化療[8-10]。劉華玉等[11]采用較小劑量的柔紅霉素對40例老年AML患者進行治療，其中完全緩解16(40%)，不良反應11例(28%)，認為較小劑量柔紅霉素誘導老年AML。與本研究療效一致，但本研究中不良反應較多，其原因是否與聯用阿糖胞苷有關需進一步研究。

本次臨床研究結果表明，在老年AML治療過程中，柔紅霉素可以采用較小劑量，采用較小劑量后患者的化療效果并未降低，而不良反應發生率卻顯著降低。與楊斌等[10]研究一致。提示小劑量柔紅霉素聯合阿糖胞苷對老年AML進行化療，療效顯著，不良反應少，同時有助于降低患者經濟負擔，提高患者生存質量，值得借鑒。

[1] 張維德,冉學紅,王越,等.CAG方案治療初診老年急性髓細胞白血病療效觀察[J].山東醫藥,2013,53(4):73-75.

[2] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2007：131-132.

[3] 張磊，蘇定雷，蘇愛玲,等.個體化小劑量HAG方案治療老年急性髓細胞自血病的療效觀察[J].臨床血液學雜志，2009,22(9)：502-503.

[4] 虞榮喜.血液科疾病臨床治療與合理用藥[M].2版.上海：科學技術文獻出版社,2007：66.

[5] 祝彪，王曉冬，王春森，等.急性髓細胞白血病誘導治療中大劑量柔紅霉素應用療效評價[J].實用醫院臨床雜志,2012,9(1)：78-79.

[6] 陳蓓莉,林文遠,王曉桃，等.全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素方案治療初診急性早幼粒細胞白血病觀察[J].中國醫藥指南,2011,9(13)：94-95.

[7] 高曉東，胡炯.急性早幼粒細胞白血病的治療[J].世界臨床藥物，2007，28(8)：489-492.

[8] 張磊，蘇定雷，蘇愛玲，等.個體化小劑量HAG方案治療老年急性髓細胞白血病的療效觀察[J].臨床血液學雜志，2009，22(5)：502-503.

[9] 劉小蓮,劉志,朱萬壽,等.含去甲氧基柔紅霉素化療方案治療成人初發急性淋巴細胞白血病療效觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(2)：58-59.

[10] 楊斌,王彪,顧偉英,等.減低劑量IA方案聯合司莫司汀治療急性髓細胞白血病的臨床觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(1):50-53.

[11] 劉華玉,向紅菊.較小劑量柔紅霉素誘導老年急性髓細胞白血病臨床觀察[J].中國當代醫藥,2011,18(19):11-12.