比馬前列素治療青光眼不良反應臨床分析

倪學霞，許麗娟，翟亞楠，謝 飛，倫 敏

(河北省張家口市第四醫院藥劑科,河北 張家口 075000)

比馬前列素是2009年繼拉坦前列素、曲伏前列素和他伏前列素后被成功批準應用的前列素類藥物[1]。比馬前列素是前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PGF2α)的一種內源性生物活性物質，其化學結構與PGF2α類似，選擇性地與前列腺素受體結合來降低眼內壓[2]。已有研究表明，比馬前列素治療開角型青光眼和眼內高壓的臨床效果優于拉坦前列素且具有統計學意義[3]。同時也有報道與拉坦前列素、曲伏前列素和他伏前列素有關的不良反應出現，如結膜充血、睫毛改變、眼瞼色素沉著、虹膜色素沉著等[4-5]。本研究調查張家口地區青光眼患者使用比馬前列素治療6個月后不良反應的發生情況，并調查患者對不良反應的態度，以指導臨床合理用藥。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2012年2月至2012年6月于張家口市第四醫院接受比馬前列素治療的48例青光眼患者作為研究對象，其中男21例、女27例，年齡31～79(53.6±11.9)歲。疾病類型：正常眼內壓42例、原發開角型青光眼5例和眼內高壓1例。所有研究對象均未接受過其他藥物治療。如果患者雙眼均滿足受試條件，選取右眼進行研究。

1.2方法 在受試前告知所有患者本研究的詳細過程及使用比馬前列素治療后可能出現的不良反應：睫毛長長及變硬、眼瞼毫毛變多、眼瞼色素沉積和虹膜色素沉積等。連續使用比馬前列素滴眼液(美國Allergen Ine，注冊證號：H20100601，規格：3 mL∶0.9 mg)對受試者進行治療12周，每日晚上使用一次眼藥水，每次1滴。

1.3問卷調查 應用比馬前列素治療6個月后，以問卷調查形式對患者關于治療不良反應的主觀感覺進行評價，問卷項目包括：①睫毛有無長長；②睫毛有無變硬；③睫毛周圍的汗毛有無長長；④眼周圍皮膚有無變黑；⑤虹膜有無變黑；⑥有無其他改變等。所有問題要求以“有”和“無”的答案形式進行作答。

1.4不良反應表現 判定結果分別由3名眼科醫師通過對比治療前后患者眼周情況而得出，對睫毛增長、睫毛變硬、眼瞼毫毛增多、眼瞼色素沉著和虹膜色素沉著進行判定。有無不良反應的存在需要至少兩名眼科醫師進行判定。

2 結 果

2.1不良反應客觀判定結果 使用比馬前列素治療后有37例患者存在不良反應，平均年齡為(59.6±11.6)歲，未出現不良反應的患者平均年齡為(45.7±13.7)歲，與出現不良反應的患者相比差異有統計學意義(t=2.542，P<0.05)。不同性別患者睫毛長長、睫毛變硬、眼瞼毫毛增加、眼瞼色素沉積和虹膜色素沉積等不良反應情況比較差異無統計學意義(χ2=2.13、0.69、0.54、0.37、1.78，P>0.05)(表1)。

表1 比馬前列素治療青光眼的不良反應客觀判定結果 [n=48，例(%)]

2.2患者自我評估調查結果 有3例患者出現虹膜色素沉積，與睫毛長長、睫毛變硬、眼瞼毫毛增加和眼瞼色素沉積的發生率相比差異有統計學意義(χ2=19.5、18.3、15.7、17.2，P<0.01)。不同性別患者五種不良反應情況自我評估結果比較差異無統計學意義(χ2=1.95、1.38、1.47、1.25、0.97，P>0.05)(表2)。

表2 比馬前列素治療青光眼的不良反應患者主觀判定結果 [n=48，例(%)]

2.3主、客觀評價結果比較 主、客觀評價結果相比眼瞼色素沉積與虹膜色素沉積存在一定的區別，差異有統計學意義(χ2=17.1、22.6，P<0.01)。主、客觀評價不良反應情況差異無統計學意義(χ2=0.76，P>0.05)(表1、表2)。

3 討 論

前列素類藥物是治療青光眼的常用藥物[6]，治療效果明顯但也存在著不同程度的不良反應[7]。有研究表明，比馬前列素在正常眼壓型青光眼、慢性青光眼及眼內高壓中均有較好的降壓效果[1]。在慢性青光眼及眼內高壓患者中，其與噻嗎洛爾相比有更好的降壓效果，與拉坦前列素、曲伏前列素相比在開角型青光眼和眼內高壓中有類似的降壓效果[8]。

本研究結果表明，有77.1%的患者出現眼周不良反應，包括眼睫毛長長并變硬、眼瞼毫毛增多、眼瞼/虹膜色素沉積。同時，比較出現和未出現不良反應的患者基本資料發現，未出現不良反應者年齡顯著較小(P<0.05)，這可能與年齡較大的患者藥物控制機制不良有關，他們使用藥物時每次可能不止點一滴，并且他們可能將眼藥水滴到眼瞼部位從而影響研究結果。

為了解患者對不良反應的接受情況，對患者進行自我評估問卷調查，與客觀判定比較，主、客觀判定基本相符，僅眼瞼色素沉積和虹膜色素沉積的主、客觀判定上存在明顯區別，這可能是由于在使用藥物治療前告知患者可能出現眼瞼色素沉積有關，增加了患者關于該不良反應的注意程度。正確識別虹膜色素沉著需要患者在站立在鏡子前時進行仔細觀察，即使發生虹膜色素沉著，也不會導致任何視覺損傷，因此患者通常不會被注意到此項不良反應的發生情況。

總之，在使用比馬前列素治療青光眼后，五種不良反應在本研究中均有發現，出現頻率存在區別，大部分患者能夠意識到不良反應的出現。在使用比馬前列素進行治療時需要對患者進行詳細的解釋并進行細致的不良反應監測，以達到良好的治療效果。

[1] Khidhir KG,Woodward DF,Farjo NP,etal.The prostamide-related glaucoma therapy,bimatoprost,offers a novel approach for treating scalp alopecias[J].FASEB J,2013,27(2):557-567.

[2] Kim YT,Moon SK,Maruyama T,etal.Prostaglandin FP receptor inhibitor reduces ischemic brain damage and neurotoxicity[J].Neurobiol Dis,2012,48(1):58-65.

[3] Nixon DR,Simonyi S,Bhogal M,etal.An observational study of bimatoprost 0.01% in treatment-na?ve patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension:the CLEAR trial[J].Clin Ophthalmol,2012,6:2097-2103.

[4] Ichhpujani P,Katz LJ,Hollo G,etal.Comparison of human ocular distribution of bimatoprost and latanoprost[J].J Ocul Pharmacol Ther,2012,28(2):134-145.

[5] Choi HY,Lee JE,Lee JW,etal.In vitro study of antiadipogenic profile of latanoprost,travoprost,bimatoprost,and tafluprost in human orbital preadiopocytes[J].J Ocul Pharmacol Ther,2012,28(2):146-152.

[6] Guedes RA,Guedes VM,Freitas SM,etal.Quality of life of glaucoma patients under medical therapy with different prostaglandins[J].Clin Ophthalmol,2012,6:1749-1753.

[7] Lee CW,Buckley F,Costello S,etal.A systematic review of the characteristics of randomised control trials featuring prostaglandins for the treatment of glaucoma[J].Curr Med Res Opin,2008,24(8):2265-2270.

[8] Scherzer ML,Liehneova I,Negrete FJ,etal.Travoprost 0.004%/timolol 0.5% fixed combination in patients transitioning from fixed or unfixed bimatoprost 0.03%/timolol 0.5%[J].Adv Ther,2011,28(8):661-670.