對(duì)比分析阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化的臨床效果

黃肇權(quán) 黃旭明

（廣東省云浮市人民醫(yī)院，廣東 云浮 527300）

對(duì)比分析阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化的臨床效果

黃肇權(quán) 黃旭明

（廣東省云浮市人民醫(yī)院，廣東 云浮 527300）

目的 對(duì)比分析阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化的臨床效果。方法 選取我院自2006年10月至2012年10月期間收治的乙型肝炎肝纖維化患者98例，作為臨床研究對(duì)象。將所有患者進(jìn)行隨機(jī)分組，每組各49例，試驗(yàn)組患者采用阿德福韋酯治療，對(duì)照組患者采用拉米夫定治療。記錄并比較兩組患者治療15個(gè)月后Child-Pugh分級(jí)評(píng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療后Child-Pugh分級(jí)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，A級(jí)得分人數(shù)比例（83.67 %）明顯高對(duì)照組（67.3 5 %），P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 臨床上采用阿德福韋酯治療乙型肝炎肝纖維化優(yōu)勢(shì)明顯，療效優(yōu)于拉米夫定治療組，不良反應(yīng)發(fā)生少，患者肝功能指標(biāo)情況良好，有一定的臨床優(yōu)勢(shì)，值得推廣使用。【關(guān)鍵詞】乙型肝炎肝纖維化；阿德福韋酯；拉米夫定；臨床療效

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染機(jī)體后所引起的疾病，該嗜肝病毒感染人體后，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化[1]。乙型肝炎常可進(jìn)展為肝纖維化，患者臨床主要表現(xiàn)為食欲不振、白蛋白降低、多項(xiàng)肝功能異常等，極大的影響患者的生活質(zhì)量[2]。因此，針對(duì)乙型肝炎肝纖維化患者采取安全有效的治療手段，不僅有助于提高患者預(yù)后質(zhì)量，還能改善其心理狀態(tài)，具有積極的臨床意義。我院對(duì)比分析阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化的臨床效果，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院自2006年10月至2012年10月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者98例作為臨床研究對(duì)象。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，試驗(yàn)組患者49例，男26例，女23例，年齡為34～56歲，平均年齡（42.7± 4.3）歲。對(duì)照組患者49例，男27例，女22例，年齡為36～58歲，平均年齡（44.5±5.7）歲。

1.2 方法

兩組患者均行一般基礎(chǔ)治療，包括飲食治療和支持療法，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用拉米夫定治療，100 mg，每日一次口服，一般療程15個(gè)月。試驗(yàn)組患者采用阿德福韋酯治療，10 mg，每日一次口服，療程15個(gè)月。兩組患者滿(mǎn)療程后均行肝穿刺病理支持，記錄并比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

Child-Pugh 分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：將患者一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間等五個(gè)指標(biāo)的不同狀態(tài)分為三個(gè)層次，分別記以1分，2分和3分，并將5個(gè)指標(biāo)計(jì)分進(jìn)行相加，A級(jí)：5～6分；B級(jí)：7～9分；C級(jí)：＞10分（包括10分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前Child-Pugh 分級(jí)評(píng)分情況無(wú)明顯差異，具有可比性；治療后兩組患者肝功能情況均恢復(fù)正常，其中試驗(yàn)組患者A級(jí)得分人數(shù)比例（83.67 %）明顯高對(duì)照組（67.35 %），χ2=3.5315，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后Child-Pugh 分級(jí)評(píng)分情況

3 討 論

乙型肝炎肝纖維化是 HBV 引起的以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病，是一般肝臟疾病接近終末的階段[3]。一般急性或亞急性乙型肝炎患者肝細(xì)胞廣泛發(fā)生變形、壞死及肝小葉的纖維支架塌陷，殘存的肝細(xì)胞不沿原支架排列再生，而是形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀干細(xì)胞團(tuán)，在各種細(xì)胞因子的作用下發(fā)生纖維化，增生的纖維組織使肝實(shí)質(zhì)發(fā)生間隔，改建并形成假小葉，從而形成肝纖維化的典型形態(tài)變化[4]。近來(lái)眾多研究提示，乙型肝炎病毒引起的肝內(nèi)炎性反應(yīng)是慢性乙型肝炎肝纖維化的強(qiáng)大啟動(dòng)因素，故抗纖維化治療是阻止肝纖維化發(fā)生發(fā)展的根本治療。

盡管對(duì)抗纖維化治療進(jìn)行了大量研究，目前尚無(wú)有肯定作用的藥物，事實(shí)上，治療原發(fā)病，以防止起始病因所致的肝臟炎性壞死，即可在一定程度上起到預(yù)防和治療作用。由于拉米夫定具有較強(qiáng)的抑制DNA多聚酶結(jié)合的作用，臨床上作為首選藥物，以此抑制病情發(fā)展[5]。但拉米夫定易引起病毒變異，其進(jìn)行臨床療效一般，無(wú)固定療程，需長(zhǎng)期使用。阿德福韋酯是新型乙型肝炎肝硬化口服用藥，屬于腺嘌呤單磷酸開(kāi)鏈核苷類(lèi)似物，其代謝產(chǎn)物阿德福韋可在細(xì)胞激酶作用下發(fā)生磷酸化，并與酶的自然底物三磷酸脫氧腺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn),從而有效抑制聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄，發(fā)生細(xì)胞毒作用，抑制細(xì)胞纖維化的發(fā)生[6]。臨床研究顯示，阿德福韋酯具有較強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的作用，對(duì)因長(zhǎng)期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，其耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好、不良反應(yīng)發(fā)生率低，適合用于長(zhǎng)期的乙型肝炎肝纖維化抗病毒治療。我院研究數(shù)據(jù)提示，乙型肝炎肝纖維化患者治療應(yīng)用阿德福韋酯能有效改善肝功能減退引起的一系列不良反應(yīng)情況；試驗(yàn)組患者治療后Child-Pugh分級(jí)評(píng)分情況中A級(jí)得分人數(shù)比例（83.67 %）明顯高對(duì)照組（67.35 %），P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，采用阿德福韋酯治療乙型肝炎肝纖維化療效顯著，相較于常規(guī)拉米夫定治療，其不良發(fā)生少，用藥安全性高，耐藥發(fā)生率低，可在一定程度上提高患者生活質(zhì)量，擴(kuò)大其推廣使用有積極意義。

[1] 張兵 兵.阿德 福 韋 酯 與拉 米 夫 定 治 療乙肝肝纖維化療 效的比 較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(8):28-29.

[2] 中華醫(yī) 學(xué)會(huì)肺病分會(huì),中華醫(yī)學(xué) 感染病分會(huì).慢性乙 型 肝炎防 治指南[J].傳染病信息,2011,24(1):65.

[3] 詹 琪.阿德福 韋酯與拉 米夫定治療乙 型 肝炎 肝纖維化療 效 對(duì)比觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(31):6619-6620.

[4] 周學(xué)斌,周健,肖紹樹(shù),等.阿德 福韋酯 在乙型肝炎失代償 期肝硬化抗病毒治療的研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(6):456-458.

[5] 張 桂 華,蘇 紅 寶,趙 健.鱉 甲 軟 肝 膠 囊 聯(lián) 合 拉 米 夫 定 、阿 德福韋酯片治療失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(2):2-4.

[6] 章美 元,韓 真.拉 米夫 定、阿德 福韋酯 聯(lián) 合扶正化瘀膠 囊治療乙肝后肝硬化失代償 期的2年療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(2):166-168.

Comparative Analysis of Clinical Effects of Adefovir Dipivoxil and Lamivudine（LAM） on Liver Fibrosis of Hepatitis B

HUANG Zhao-quan, HUANG Xu-ming
(Yunfu People’s Hospital, Yunfu 527300, China)

Objective To compare and analyse the clinical effects of adefovir dipivoxil and lamivudine(LAM) on liver fibrosis of hepatitis B. Methods 98 patients with liver fibrosis of hepatitis B in our hospital from October 2006 to October 2012 were selected as clinical study objects. All patients were randomly divided into two group, 49 cases in each group, the experimental group were treated with adefovir dipivoxil,the control group were treated with lamivudine. Recorded and compared the Child-Pugh grading-score conditions of two group patients after 15 months of treatment. Results The Child-Pugh grading-score of experimental group patients after treatment were significantly better than the control group,and the A score percentage of experimental group (83.67 %) was significantly higher than control group (67.35 %),P＜0.05,the results were statistically significant. Conclusions It has obvious advantages to apply adefovir dipivoxil in the treatment of liver fibrosis of hepatitis B in clinic, which is more effective than lamivudine treatment group, with fewer adverse reactions, liver function indexes of patients is good , having certain clinical advantages, it should be promoted.

Liver fibrosis of hepatitis B; Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Clinical efficacy

R512.6+2

：B

：1671-8194（2014）01-0039-02