堿性成纖維細胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位的臨床觀察

霍順璞 趙奕娜 王有明 張堃 周鵬軍 呂向坤

宮頸陰道部的鱗狀上皮被宮頸柱狀上皮所替代，稱為宮頸柱狀上皮異位，是婦科的常見病和多發病，臨床上多用宮頸紅外線凝結法破壞糜爛面的柱狀上皮，使其壞死、脫落，便于新生的鱗狀上皮長入，覆蓋肉芽面，達到治愈目的。但由于宮頸紅外線凝結法治療受時間限制，術后多有大量白帶自陰道流出，部分患者可能出現陰道出血現象，創面愈合時間較長。堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)屬于FGF家族，是一種肝素結合生長因子，作為一種新型基因工程類藥能夠促進包括間葉細胞、神經外胚層和血管內皮細胞在內的一系列細胞的增殖，在體內還具有潛在的促血管生成活性，可使損傷組織得到較快修復，可以使一些常規療法難以治愈的創面，如廣泛應用于糖尿病潰瘍、褥瘡等常規療法難以治愈的創面的愈合［1，2］。目前有關堿性成纖維細胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位的研究文獻較少，本研究對2013年1月至2014年1月入院86例患者采用宮頸紅外線凝結法治療宮頸柱狀上皮異位，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月在252醫院和豐寧滿族自治縣醫院婦科就診的有性生活史(已婚或未婚)的宮頸柱狀上皮患者86例，年齡19～51歲，平均(35.51±17.63)歲，近期未接受其他有關治療，陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ度，對病變區進行多點活組織檢查，以排除宮頸癌及癌前病變，同意參加本試驗并簽訂知情同意書。按患者入院順序隨機分為觀察組及對照組，奇數入選觀察組，偶數入選對照組。觀察組中單純型14例(包括Ⅰ度6例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例)、顆粒型14例(包括Ⅰ度2例、Ⅱ度7例、Ⅲ度5例)、乳突型15例(包括Ⅰ度5例、Ⅱ度6例、Ⅲ度4例);年齡19～50歲，平均(34.83 ±16.53)歲;對照組中單純型14例(包括Ⅰ度7例、Ⅱ度5例、Ⅲ度2例)、顆粒型14例(包括Ⅰ度3例、Ⅱ度5例、Ⅲ度6例)、乳突型15例(包括Ⅰ度5例、Ⅱ度7例、Ⅲ度3例);年齡20～51歲，平均(36.07±18.10)歲。2組在年齡、宮頸柱狀上皮異位類型及程度等分布上差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 主要藥物與儀器 外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子由珠海億勝生物制藥有限公司提供，每瓶15 ml，每噴300 AU。3000型婦科光譜治療儀由上海維世康醫用電子有限公司提供。

1.3 治療方法 觀察組依宮頸上皮異位面積，給予每次262.5 U/cm2上藥。操作方法如下:將充分溶解的凍干粉直接涂于傷患處或將充分溶解的凍干粉噴濕消毒紗布包扎傷患處。隔日換藥1次，7 d為1個療程。上藥前以稀釋碘液及0.9%氯化鈉溶液沖洗陰道并以消毒棉球拭干;對照組則以光譜治療儀照射宮頸傷患處，至傷患面呈灰白色。根據宮頸上皮異位程度，對20級光功率輸出進行選擇。所有患者于治療30 d后復診，觀察傷患面愈合情況。

1.4 療效判斷標準［3］痊愈:子宮頸表面及外口光滑，宮頸柱狀傷患面消失，無炎癥及瘢痕。顯效:傷患面積縮小50% 或Ⅱ度好轉為Ⅰ度，Ⅲ度好轉為Ⅱ度。有效:傷患面積縮小不足50%;傷患面積明顯縮小，但好轉不足Ⅰ度;傷患面無縮小，但顆粒型轉變為單純型，乳突型轉變為顆粒型。無效:傷患面無縮小或增大。

1.5 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 bFGF與紅外線凝結法對不同類型宮頸柱狀上皮異位的療效比較 bFGF與紅外線凝結法治療單純型、顆粒型宮頸柱狀上皮異位療效差異無統計學意義(P＞0.05);治療乳突型宮頸柱狀上皮異位，紅外線凝結法優于bFGF(P＜0.05)。見表1。

表1 bFGF與紅外線凝結法對不同類型宮頸柱狀上皮異位的療效比較 例

2.2 bFGF與紅外線凝結法對不同程度的宮頸柱狀上皮異位療效比較 bFGF治療輕度、中度宮頸柱狀上皮異位，差異比較無統計學意義(P＞0.05);治療重度宮頸柱狀上皮異位，紅外線凝結法優于bFGF，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 FGF與紅外線凝結法對不同程度的宮頸柱狀上皮異位療效比較

2.3 2種療法的不良反應應用bFGF治療的觀察組均無中陰道出血及特殊不適;而對照組均有不同程度的陰道出血，包括顆粒型3例、乳突型4例陰道出血量較多并伴有凝血塊。

3 討論

宮頸柱狀上皮異位是指頸管外口黏膜的鱗狀上皮細胞脫落，宮頸管被增生的單層柱狀上皮所覆蓋，其表面光滑或高低不平，顏色鮮紅，是慢性宮頸炎常見的一種病理改變形式。女性宮頸上皮由宮頸陰道部鱗狀上皮和宮頸管柱狀上皮組成。青春期后，隨著雌激素分泌的增加，宮頸發育增大，宮頸處柱狀上皮及其下的間質成分擴展到達宮頸陰道部，來源于青春期前形成的原始鱗狀柱狀上皮交接部外移，稱柱狀上皮異位。交接部內側的柱狀上皮菲薄，其下間質透出呈紅色，外觀呈顆粒狀的紅色區。由于肉眼觀察似糜爛，過去稱為“宮頸糜爛”，按照目前的醫學概念，““宮頸糜爛”只是一個癥狀學描述，而不是一個臨床診斷，是由于激素變化導致的，鱗狀上皮抵抗力較強，而柱狀上皮抵抗力較弱，易受病原微生物的侵害。臨床上治療的目的只在于緩解和消除癥狀。一般認為采用傳統的紅外線凝結法要比外用藥物效果好，痊愈快［4］，在給未生育的宮頸柱狀上皮異位患者治療時，一般不采用紅外線凝結法，因為采用該法后，易在宮頸留下瘢痕，影響患者以后的正常生育;另外宮頸經過物理療法的創傷性治療后，宮頸雖然可以重新生成鱗狀上皮，但因其彈性恢復較差，易影響患者愈后性生活質量［5］。

bFGF是一種體內廣泛存在的多功能細胞生長因子，是損傷愈合過程中相關細胞的促有絲分裂原、趨化及調節蛋白［4，5］。能刺激中胚層和神經外胚層來源細胞的增殖，能加速成纖維細胞的增殖，促進細胞間蛋白質的合成，增加局部纖維連接蛋白的形成［6］;還能促使毛細血管向損傷區延伸，為組織修復提供營養，促進新毛細血管的珙成［7］;bFGF作用范圍非常廣泛，對與創傷有關的幾乎所有細胞均有促進增殖和分裂作用，并可激活巨噬細胞的吞嗜功能，提高機體免疫活性，明顯降低創面被感染的機會。還可增強上皮細胞的增殖和感覺功能，同時抑制膠酶的表達，防止形成病理性瘢痕。由于體內bFGF含量甚微，損傷后創面局部雖然會有多種生長因子聚集，但時間短而不穩定［8］。而應用外源性bFGF可以增加其他生長因子的量，有利于創面的快速愈合，對于難以治愈的創面具有重要的應用價值。

本研究結果顯示，bFGF治療對于單純型、顆粒型及Ⅰ度、Ⅱ度宮頸柱狀上皮異位，bFGF具有較好的療效，與傳統的宮頸紅外線凝結法的療效比較，差異無統計學意義，且副作用較少，說明bFGF是治療宮頸柱狀上皮異位的有效藥物，它可以促進宮頸柱狀上皮異位面上皮儲備細胞增生并化生鱗狀上皮，從而使上皮異位面迅速修復。bFGF治療具有創傷小，恢復快，不損傷宮頸機能等優點，但對于重度及乳突型的治療效果不及傳統的紅外線凝結法。

1 付小兵，郭振榮，盛志勇，等.bFGF加速慢性難愈合創面愈合.中國修復重建外科雜志，1999，13:270.

2 Fu XB，Shen ZY，Chen YL，et al.Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree bu rns.Lancet，1998，352:1661.

3 錢止維.人重組α D型干擾素治療宮頸糜爛.中華婦產科雜志，1987，22:235.

4 傅林鳳.宮頸糜爛三種治療方法的療效分析.中國全科醫學，2004，7:1521-1522.

5 邱清清.電凝加阿希米片劑治療宮頸糜75例臨床觀察.疑難病雜志，2006，5:50-51.

4 Brew EC，Mitchell MB，Harken AH.FGFS in operative wound healing.J Am College Surgeons，1995，180:499.

5 沈林南，魏東芝，俞俊棠.堿性成纖維細胞生長因子的研究進展.生物工程進展，1999，19:25.

6 咼長模，張代錄，吳凱南.成纖維細胞生長因子的生物學功能及應用綜述.中國修復重建外科雜志，1997，11:272.

7 付小兵，沈祖堯，陳玉林，等.堿性成纖維細胞生長因子與創面修復:1024例多中心對照臨床實驗結果.中國修復重建外科雜志，1998，12:209.

8 Kingsonrth NA，Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.Br J Surg，1991，78:1286.