芬太尼透皮貼用于婦科全麻手術術后鎮(zhèn)痛效果及安全性的臨床觀察

陳書英 劉苑 高巍 楊海霞 閆學花 閆利榮 朱紅霞

婦科全麻手術患者清醒后持續(xù)而劇烈的疼痛嚴重影響患者術后康復和生活質(zhì)量，目前本院異位妊娠患者多采用全麻下腹腔鏡手術治療，因此術后選擇一種簡便合適的鎮(zhèn)痛方式十分必要。芬太尼透皮貼劑是一種新型的鎮(zhèn)痛方法，不影響生活自理，可持續(xù)72 h釋放芬太尼進入循環(huán)系統(tǒng)的透皮給藥裝置。其在癌性疼痛治療中已經(jīng)證實是安全有效的［1］，但其在婦科全麻手術術后的應用未見相關報道。本研究將芬太尼透皮貼劑用于婦科全麻下腹腔鏡手術患者的術后鎮(zhèn)痛，并將其術后鎮(zhèn)痛效果及不良反應與芬必得進行比較觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院婦科2010年6月至2011年6月90例因異位妊娠行全麻下腹腔鏡患側(cè)輸卵管切除或病灶清除術的患者，按隨機數(shù)字表隨機分為治療組A組、B組與對照組(C組)，每組30例。3組患者在年齡、腹腔內(nèi)出血情況、休克指數(shù)、貧血情況、ASA分級、手術術式、術后是否放置腹腔引流管方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 鎮(zhèn)痛方法 A組:患者手術完畢后將芬太尼透皮貼劑(transdermal fentanyl patch，中文商品名多瑞吉，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，4.2 mg/貼，其釋放速度為25 μg/h)粘貼于大腿內(nèi)側(cè)無毛發(fā)平坦處術后鎮(zhèn)痛，用掌心按壓貼膜1～2 min，使之與皮膚充分接觸;B組:患者麻醉清醒后立即予其口服芬必得(布洛芬緩釋膠囊，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn))300 mg，此后每12小時給藥1次;C組不使用任何鎮(zhèn)痛藥物。

1.3 觀察指標 分別記錄術后6、12、24 h各時點疼痛視覺模擬評分(VAS，用1條10 cm長的標尺標明0～10的11個數(shù)字，豎置0端在底下，表示無疼痛，10端在上面，表示最劇烈疼痛。0度表示“不痛”，10表示“可以想象到的最痛的程度”，由患者將其疼痛程度在相應數(shù)字上劃圈)，同時記錄患者治療后口干、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、頭暈、皮膚瘙癢、嗜睡、呼吸抑制等癥狀發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療后各記錄時段A、B組患者疼痛程度較C組明顯減輕，VAS評分顯著低于C組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 A組治療后各記錄時段VAS評分較B組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療后VAS評分n=30，±s

表1 3組治療后VAS評分n=30，±s

注:與 C 組比較，*P ＜0.01;與 B 組比較，#P ＜0.05

組別6 h 12 h 24 h A 組 4.90±1.45＊△ 4.50±1.27＊△ 3.40±0.70＊△B 組 6.43 ±1.21* 6.50 ±1.19* 4.60 ±1.17*C組8.80 ±1.03 7.7 ±0.95 5.60 ±1.17

2.3 A組治療后有個別病例出現(xiàn)惡心、局部皮膚瘙癢紅腫、嗜睡等不良反應，經(jīng)臨床觀察及對癥處理后癥狀逐漸消失，并未影響治療。B組患者有5例發(fā)生服藥后惡心、嘔吐癥狀，對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 由于微創(chuàng)手術的不斷開展，目前對于異位妊娠、卵巢及子宮良性腫瘤的治療多采用全麻下腹腔鏡手術。但當麻醉清醒后患者常因腹腔內(nèi)氣體殘留引發(fā)腹部、肩部明顯脹痛或主訴孔口(尤其是標本取出所經(jīng)孔口)及引流孔疼痛。臨床常采用止痛藥物對癥處理。芬必得可減少前列腺素的產(chǎn)生，從而達到止痛效果，目前臨床應用廣泛。其血藥濃度于服藥后1～2 h達到峰值，本研究中對照組單獨使用芬必得亦取得良好效果，但對于手術時間較長、盆腔內(nèi)出血較多、盆腔粘連嚴重的患者，鎮(zhèn)痛效果欠佳，且無鎮(zhèn)靜作用;另外由于相當一部分患者全麻清醒后有腹脹惡心癥狀，口服給藥受到限制。芬太尼透皮貼劑是一種新型的強效麻醉性鎮(zhèn)痛貼劑，其主要成分枸櫞酸芬太尼是一種高選擇性與阿片μ受體相結(jié)合的強阿片類鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡類似。其鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的75～100倍，鹽酸哌替啶的1 000倍。由于芬太尼的分子量小、脂溶性好和刺激性小的特點，適合于透皮給藥，這是芬太尼相對于其他鎮(zhèn)痛藥的一個顯著的優(yōu)點，故它是現(xiàn)階段唯一可供臨床使用的阿片類透皮劑，尤其適用于不能口服鎮(zhèn)痛藥的患者。該貼劑由透皮緩釋給藥系統(tǒng)及枸櫞酸芬太尼組成。其有效成分透過透皮緩釋給藥系統(tǒng)的特殊微孔緩釋膜滲透入皮膚，在首次使用貼劑后6～12 h達血漿峰濃度，12～24 h釋放速率相對保持恒定［2］。在本研究中，術后各時段芬太尼組患者VAS評分均低于芬必得組，正是由于術后6 h芬太尼達到血漿峰濃度，此后釋放速率相對保持恒定，能夠獲得長達72 h的鎮(zhèn)痛效果，明顯優(yōu)于芬必得。

3.2 芬太尼透皮貼劑常見的不良反應與嗎啡等阿片類藥物相似，例如便秘、惡心、嘔吐和嗜睡等，多飲水、調(diào)節(jié)飲食可緩解。惡心和嘔吐的發(fā)生率相對較少，與B、C相比沒有顯著性差異;在本研究中，僅有2例患者出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，無統(tǒng)計學意義。最嚴重的不良反應是呼吸抑制和死亡，且隨著劑量的增加呼吸抑制發(fā)生率愈高［3］。當血藥濃度＞2 ng/ml時則不良反應發(fā)生率增加［4］。而25 μg/h貼劑的血藥穩(wěn)定濃度為(0.54 ±0.02)ng/ml，可滿足既鎮(zhèn)痛又不產(chǎn)生呼吸抑制的要求。由于劑型的原因，該貼劑局部的皮膚過敏現(xiàn)象也很常見，本研究中有4例出現(xiàn)局部紅腫、瘙癢，在停藥24 h內(nèi)多自行消失。在本課題中，不良反應程度均較輕，觀察或?qū)ΠY處理后均好轉(zhuǎn)，無一例因藥物不良反應終止治療者。

綜上所述，芬太尼透皮貼劑用藥簡便，無肝臟的首過效應，生物利用度高，不良反應較輕，療效肯定，是一種新型、無創(chuàng)性的鎮(zhèn)痛劑。芬太尼透皮給藥法用于婦科全麻手術術后鎮(zhèn)痛，應用簡單、方便，較少干擾患者術后活動，且安全有效，患者依從性好，值得臨床推廣。

1 Miyazaki T，Hanaoka K，Namiki A.Efficacy，safety and pharma-cokinetic study of a novel fentanyl containing matrix transdermal patch system in Japanese patientswith cancer pain.Clin DrugInvestig，2008，28:313.

2 國家藥典委員會主編.臨床用藥須知.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.3104.

3 HHB.BüLOW，Linnemann M，Berg H，et al.Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl.Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2008，39:835.

4 樊艷麗，尹珊珊，朱珠.芬太尼透皮貼劑的安全性及其合理使用.藥物不良反應雜志，2007，9:28.