奈達鉑聯合紫杉醇新輔助化療對食管癌患者的療效觀察

馬向民，李 立，趙 曉，張月峰（.河北省玉田縣中醫醫院外科，河北 玉田 06400；.石家莊曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家莊 050000；3.河北醫科大學第四醫院胸外科，河北 石家莊 0500）

·論著·

奈達鉑聯合紫杉醇新輔助化療對食管癌患者的療效觀察

馬向民1，李 立1，趙 曉2，張月峰3*
（1.河北省玉田縣中醫醫院外科，河北 玉田 064100；2.石家莊曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家莊 050000；3.河北醫科大學第四醫院胸外科，河北 石家莊 050011）

目的觀察奈達鉑聯合紫杉醇新輔助化療對食管癌患者的療效和安全性。方法選取河北醫科大學第四醫院胸外科及河北省玉田縣中醫醫院外科食管癌患者80例，隨機分為治療組和對照組各40例。治療組術前采用奈達鉑聯合紫杉醇化療2個周期，化療結束后3～4周進行手術治療；對照組直接進行手術切除。對比2組患者根治性切除率、術后并發癥發生率及術后3年生存率。結果2組均順利完成手術。治療組手術根治性切除率為90.0%（36/40）、術后并發癥發生率為42.5%（17/40）、術后3年生存率為61.5%（24/39），對照組則分別為70.0%（28/40）、37.5%（15/40）、36.8%（14/38），2組根治性切除率及術后3年生存率差異有統計學意義（P<0.05），而術后并發癥發生率差異無統計學意義。結論術前奈達鉑聯合紫杉醇新輔助化療能顯著提高食管癌根治性切除率，提高患者生存率，不增加并發癥的發生率，值得在臨床上推廣應用。

食管腫瘤；奈達鉑；紫杉醇

手術切除是治療早期食管癌的首選方法，但是大部分患者在確診時已處于中晚期，只有約20%的患者可以手術根治[1]。新輔助治療（在惡性腫瘤手術前實施放療或化療）能降低術前病理分期、提高手術切除率及術后生存率[2]，是目前食管癌綜合治療的重要手段[3]。鉑類是食管癌等腫瘤化療方案中最常見的一種化療藥物，傳統鉑類術前化療不良反應大，降低患者的體質，從而限制了其在新輔助化療中的應用。奈達鉑是第二代鉑類，由于側鏈甘露醇酸酯基的改變，大大降低了腎毒性及肝毒性，可以在新輔助中應用而不影響患者手術的進行[4]。本研究采取隨機分組的方法，術前新輔助化療應用紫杉醇及奈達鉑方案，與直接手術組進行對比，觀察奈達鉑聯合紫杉醇方案在治療食管癌中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年9月—2010年7月河北醫科大學第四醫院胸外科及河北玉田縣中醫醫院外科住院確診的食管癌患者共80例（其中河北醫科大學第四醫院56例，玉田縣中醫院外科24例）。其中病變位于胸上段的18例，胸中段39例，胸下段23例。TNM分期均為Ⅲ期，卡氏功能狀態評分>80分。無鎖骨上淋巴結轉移、遠處轉移和聲帶麻痹，血常規和生化均正常，無心肝腎疾病，無化療禁忌證。隨機分為治療組和對照組各40例。治療組男性24例，女性16例，年齡37～74歲，中位年齡53歲；對照組男性25例，女性15例，年齡38～72歲，中位年齡52歲。2組患者的各項基礎指標均衡，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療組進行新輔助化療。紫杉醇135mg/m2靜脈滴注3h，第1天，奈達鉑80mg/m2靜脈滴注1h，第1天，每3周為1個周期，共治療2個周期，化療結束3周后，評價化療效果并進行手術治療；對照組采用單純手術治療。2組手術方法相同，食管胸上段癌采用頸胸腹切口，二野淋巴結清掃，食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用胸腹切口，二野淋巴結清掃，食管胃胸頂器械吻合。

1.3 療效評定標準：根據世界衛生組織療效評價標準進行評價，其中完全緩解即腫瘤病灶完全消失、部分緩解即腫瘤病灶面積縮小50%以上、穩定即腫瘤病灶面積減少<50%或增大<25%，總有效率為完全緩解+部分緩解。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療組新輔助化療效果：治療組患者的化療反應經對癥處理后均耐受，全部完成術前化療?；熃Y束3周后患者病灶均有不同程度減小，其中完全緩解9例、部分緩解14例、穩定的17例，總有效率為57.5%。

2.2 2組手術情況：2組患者均順利完成手術，胸上段癌行頸胸腹切口手術，胸中下段癌行胸腹切口手術，術中無肉眼癌殘留，術后病理證實切緣無癌殘留為根治性切除，否則為姑息性切除。治療組手術根治性切除率為90.0%（36/40），與對照組70.0%（28/40）比較差異有統計學意義（χ2=5.000，P<0.05）。

2.3 2組術后并發癥發生率：治療組術后并發癥的發生率為42.5%（17/40），其中吻合口瘺2例，切口感染延期愈合5例，肺部感染5例，呼吸衰竭3例，乳糜胸2例；對照組并發癥的發生率為37.5%（15/40），其中吻合口瘺2例，切口感染延期愈合3例，肺部感染4例，呼吸衰竭2例，嚴重心律失常2例，胃排空障礙2例。2組比較差異無統計學意義（χ2=0.208，P>0.05）。

2.4 轉歸及隨訪結果：治療組呼吸衰竭3例和對照組呼吸衰竭2例轉入ICU治療后均恢復；治療組的乳糜胸2例經非手術治療后恢復，對照組胃排空障礙2例經非手術治療1個月后恢復。術后平均隨訪約38個月，治療組失訪1例，對照組失訪2例，治療組3年存活率為61.5%（24/39），對照組為36.8%（14/38），2組存活率比較差異有統計學意義（χ2=4.696，P<0.05）。

3 討 論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，早期食管癌患者治療的首選方法即手術切除，其切除率較高，療效較好，然而大部分患者在確診時已經為局部晚期[5]。中晚期食管癌傳統手術切除率較低，遠期療效較差，5年內的生存率僅為15%～39%[6]。近年來，新輔助治療即術前給予放療或化療的方法，有望改善食管癌患者的預后。新輔助化療聯合手術的綜合治療方法在臨床上的治療效果已經得到證實[7-8]。目前，對新輔助治療過程中出現遠處轉移的患者，即使首先采取手術的局部治療手段，可能預后也不佳，新輔助治療過程中可發現這部分患者，從而使其避免手術創傷[9-10]。

食管癌的新輔助化療常用方案有5-氟尿嘧啶聯合鉑類、紫杉醇類聯合鉑類等，本研究應用紫杉醇聯合奈達鉑進行研究。奈達鉑為第二代鉑類，腎毒性和肝毒性都較其他鉑類小。本研究選取了80例Ⅲ期食管癌患者，大部分患者能夠順利度過化療期，個別患者不良反應較大，經積極對癥處理能夠完成化療?；?個周期后，也有個別患者血白細胞較低，手術前給予升高白細胞的藥物進行治療，待升至正常后手術，術后恢復順利。新輔助化療中，有9例患者腫物減小明顯，影像學無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術后病理仍有回報可見癌細胞，證明食管癌術前化療可以殺滅癌細胞，但是仍需要手術才能達到根治。治療組手術中的出血、粘連并不嚴重，仔細解剖，嚴格止血，都可以順利完成手術。對照組的患者腫瘤與淋巴結較大，有些病例無法完成徹底清掃，淋巴結摘除有時候會有部分殘留。研究結果也顯示，治療組的根治性切除率要高于對照組。

治療組中的患者手術后肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭、嚴重心律失常等并發癥的發病率與對照組相比差異無統計學意義，證明術前新輔助化療安全可行，由于化療帶來的不良反應，有些患者體質稍下降，手術前2組都進行了充分的準備，包括呼吸道和胃腸道的準備，2組的術后并發癥發生率差異無統計學意義。

研究中對所有入組患者進行了隨訪，采用3年生存率作為2組生存狀況對比。治療組的3年生存率高于對照組，這個結果也是治療組根治性切除率較高的一個結果，新輔助化療降低了分期，提高了手術切除率和淋巴結的清掃徹底性。

本研究結果證明，采用奈達鉑聯合紫杉醇的新輔助化療，對食管癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率。因此，該新輔助方案遠期療效肯定，值得臨床上推廣應用。

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[2] 赫捷，邵康.中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J].中國癌癥雜志，2011,21（7）：501-504.

[3] 赫捷.食管癌綜合治療的現狀與展望[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（9）:657-659.

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[5] 林煥霖，黃黨生.新輔助化療治療食管癌的臨床觀察[J].中國醫藥科學，2012，2（10）：20-21，25.

[6] 劉文其,康敏,袁堃.食管癌放射治療85例[J].世界華人消化雜志，2011，19（26）：2772-2776.

[7] 陳賽華，許廣照，沈飚，等.新輔助化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較[J].山西醫藥雜志，2013，42（9）：558-560.

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[9] HYNGSTROM JR，POSNER MC.Neoadjuvant strategies for the treatment of locally advanced esophageal cancer[J].J Surg Oncol，2010，101（4）:299-304.

[10] SUTO Y，TOMIZAWA N，ANDOH T，et al.A case of Barrett′s esophageal carcinoma treated with combined therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2012，39（12）：2110-2112.

（本文編輯：許卓文）

2013-09-27；

2013-12-30

馬向民（1974-），男，河北玉田人，河北省玉田縣中醫醫院主治醫師，醫學學士，從事惡性腫瘤診治研究。

*通訊作者。E-mail:1970516zyf@sina.com

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1007-3205（2014）05-0580-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.029