高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸炎治療方法

呂亞淑 陳書玲

慢性宮頸炎是一種常見的婦科疾病，患者就診率占婦科門診的1/2以上，且發病率呈上升趨勢，臨床癥狀主要表現為白帶增多且呈血性、接觸性出血及下腹部或腰骶部疼痛等［1］。如果合并持續感染高危型HPV，其與宮頸癌發生存在密切聯系。1995年WHO發布了高危型HPV持續感染是導致宮頸癌發生的必然因素［1］，引發了全球對高危型HPV感染的廣泛關注。對伴有高危型HPV持續感染的性生活活躍的宮頸炎患者早期進行干預治療，對降低宮頸癌發病率、病死率有重要意義。我院采用的治療方法主要有干擾素藥物治療及宮頸聚焦超聲治療等，本研究通過對比不同治療方法的效果，分析出較好的治療合并高危型HPV感染宮頸炎的方法，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院門診2012年1月至2013年1月通過HC-2檢測法確診的高危型HPV感染的慢性宮頸炎患者120例，年齡20～59歲;平均年齡(34±14)歲。隨機分為3組，每組40例。3組患者年齡、孕產次、宮頸細胞學檢查、HPV病毒滴度等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究期間禁止性生活或使用安全套。

1.2 入選標準(1)有性生活，年齡20～59歲。通過HC-2檢測法確定為高危型HPV感染且持續6個月以上;(2)宮頸、陰道檢查確定為慢性宮頸炎(表現為糜爛型，伴分泌物增多或接觸性出血);(3)3個月內未接受宮頸物理治療;(4)愿意接受治療并簽署同意書。

1.3 排除標準(1)宮頸細胞學檢查或宮頸活檢診斷為宮頸癌或CINⅡ及以上;(2)孕婦及哺乳期女性;(3)不能接受隨訪的患者。

1.4 方法

1.4.1 聚焦超聲治療組:采用重慶海扶(HIFU)技術有限公司生產的CZF型超聲波治療儀，在月經干凈后3～10 d(絕經后女性不受時間限制)，采用超聲頻率9～12 MHz，功率3～5 W/cm，脈沖頻率1 000 Hz，以宮頸外口為圓心，5 mm/s速度由內向外進行環形掃描。待宮頸外口輕度內陷或宮頸增生組織萎縮即停止治療。術后3個月內禁止性生活［2］。

1.4.2 重組人干擾素α-2b凝膠治療組:使用重組人干擾素α-2b凝膠治療(藥品名尤靖安，合肥兆科藥業有限公司)，陰道上藥，盡量貼近宮頸，每次1.0 g，隔日1次，15次為1個療程，連用3個療程。患者用藥期間(3個月)內禁止性生活。

1.4.3 聚焦超聲聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療組:宮頸聚焦超聲治療方法同聚焦超聲組，術后創面、陰道黏膜涂抹重組人干擾素α-2b凝膠2.0 g，第2次月經干凈后3～5 d復查，創面涂抹重組人干擾素α-2b凝膠1.0 g，以后每隔1 d上藥1次，連用15次。治療期間及術后禁性生活。

1.5 療效判斷標準 痊愈:宮頸表面光滑，糜爛面消失，同時未發現息肉，臨床癥狀完全恢復;顯效:宮頸糜爛面明顯縮小至原來1/2以上，同時未發現息肉形成，大部分癥狀基本恢復;無效:臨床癥狀無改善，糜爛面未發現縮小。總有效=痊愈+顯效。

1.6 觀察指標 患者分別于治療后3個月、6個月應用HC-2法檢測宮頸HPV轉陰情況。

1.7 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.1 3組患者療效比較 聚焦超聲治療組及聚焦超聲聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療組總有效率明顯高于重組人干擾素α-2b凝膠治療組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2 結果

表1 3組患者療效比較n=40，例(%)

2.2 3組患者HPV轉陰情況比較3組治療后HPV轉陰率在治療3個月時均較低，治療6個月時HPV轉陰率明顯增加(P＜0.05)。聚焦超聲聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療組轉陰率明顯高于重組人干擾素α-2b凝膠治療組和聚焦超聲治療組。聚焦超聲治療組轉陰率明顯高于單純重組人干擾素α-2b凝膠治療組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組患者治療后3、6個月HPV轉陰情況比較n=40，例

2.3 3組不良反應3組患者患者治療后均未見明顯的不良反應，不影響臨床觀察。聚焦超聲治療組的部分患者感覺下腹部微熱，部分出現宮頸出血，但出血量少于月經量，一般持續2～5 d，未經其他特殊治療陰道出血自行停止;部分患者在宮頸愈合過程中出現陰道少量清水樣排液，持續2周左右。重組人干擾素治療組少部分患者出現陰道清水樣排液，無膿性分泌物和異味，一般持續7～13 d，未做特殊處理。3組患者隨訪過程中均未發現宮頸管粘連及宮頸瘢痕形成。

3 討論

慢性宮頸炎是女性常見病及多發病之一［2］，可由急性宮頸炎遷延而來，也可以為病原體持續感染所致。臨床以糜爛樣外觀及宮頸息肉多見，部分患者可出現白帶增多呈膿性或血性、性交后出血、下腹部不適等癥狀，給女性身心造成一定的負擔。部分患者在治療前行宮頸癌篩查中發現，合并有高危型HPV(16、18亞型)感染。有研究發現，HPV易感染人類表皮和黏膜上皮，感染途徑為性接觸傳播，且接觸部位的小創傷均可增加感染機會［3］。大約80%有性生活女性一生中可感染HPV，大部分可通過自身免疫系統短期內清除，但仍有一部分高危型HPV可發生免疫逃逸而致宮頸持續感染［3］。研究顯示，持續性高危型HPV感染者同時患重度CIN(CINⅢ)及宮頸浸潤癌的風險可增加100～300倍［4］。目前，對合并高危型HPV感染宮頸炎治療多見于物理治療，臨床雖取得了一定的療效，但并發癥多，如脫痂后陰道出血、宮頸管粘連、繼發感染和宮頸瘢痕形成等。

聚焦超聲是一種非侵入性治療的新技術，具有良好的能量滲透性和聚焦性。聚焦超聲的治療原理是利用聚焦超聲的靶向性、穿透性，使聲波能量沉積到靶點，通過超聲焦點的高強度聲功率產生的熱效應、空化效應、機械效應等生物學效應［4］，使病變組織在短時間內發生變性，促使組織重建和微循環改善。由于病變或增殖旺盛的組織對超聲更敏感，故可選擇性的損傷病變組織細胞而達到治療目的［5］，且對正常組織損傷小。故創傷極小，治療后無瘢痕形成，尤其適用于有生育要求的患者。本研究表明，聚焦超聲治療組及聚焦超聲聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療組病灶愈合率90.0%及97.5%，6個月后高危型HPV轉陰率80.0%和95.0%，均取得了良好的臨床效果。

理論上干擾素對HPV感染治療有效。重組人干擾素α-2b凝膠主要成分是干擾素，特殊的凝膠制劑增強了干擾素的穩定性。干擾素具有多重免疫調節作用，可增強吞噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的特異性，并可增強天然殺傷細胞功能，具有抗病毒、免疫調節及抗增生作用［6］。本研究中，單純使用重組人干擾素α-2b凝膠治療，總有效率47.5%，6個月后高危型HPV轉陰率40.0%，有一定的臨床效果。但比較聚焦超聲組及聚焦超聲聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，聚焦超聲治療合并高危型HPV感染宮頸炎有顯著療效，且無明顯不良反應。如果同時聯合重組人干擾素α-2b凝膠，其宮頸炎治愈率及HPV轉陰率明顯提高，為臨床應用提供了可靠的依據。

1 廖秦平，劉朝暉，張岱，等主編.中國宮頸感染性疾病診治策略.第1版.北京:人民軍醫出版社，2009.6.

2 謝幸，茍文麗主編.婦產科學.第8版.北京:人民衛生出版社，2013.256-257.

3 蔡金鳳.LEEP治療CIN伴高危型HPV感染的效果觀察.中國現代藥物應用，2009，3:42-43.

4 Li CZ，Wang ZB，Yang X.Feasibility of focused ultrasound therapy for recurrent cervicitis with high-risk human papilloma virus infection ultrasound.Obstet Gynecol，2009，34:590-594.

5 Zhou Q，Zhu XQ，Zhang J，et al.Changes in circulation immunouppressive cytokine levels of cancer patients after higintensity focused ultra-sound treatment.Ultrasound Med Bio，2008，3:81-87.

6 Kim MK，Kim HS，Kim SH，et al.Human papillomarirus，tyge 16 E5 oncoprotein，as a nem target for cerrical cancer treatment.Biochem Pharmacol，2010，80:1930-1935.