恩替卡韋聯合軟肝縮脾湯治療肝硬化脾功能亢進的臨床觀察

劉文君 陳向峰 何淑宏

脾功能亢進是失代償期肝硬化常見的并發癥，臨床表現為脾腫大、血細胞降低等，目前的治療方法較多為脾切除，脾動脈栓塞等，手術存在一定風險，并發癥多，一些患者難以耐受。我們在臨床治療中采取乙肝抗病毒藥物治療聯合自擬軟肝縮脾湯，發揮中藥益脾之陰，柔肝軟堅，平亢護血，補氣培元，生精化血之功效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年6月我科住院患者60例，診斷標準符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中肝硬化的診斷標準［1］和《肝纖維化中西醫診療指南》［2］，患者隨機分成觀察組和對照組，每組30例。觀察組:男24例，女6例;平均年齡44.8歲;Child-Pugh分級:A級9例，B級17例，C級4例。對照組:男26例，女4例;平均年齡45歲;Child-Pugh分級:A級10例，B級15例，C級5例。所有病例HBVDNA均＞1×103U/ml。2組患者在年齡、性別比、Child-Pugh分級差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準(1)并發心臟，腦血管，腎臟及造血系統嚴重疾病;(2)酗酒;(3)嚴重消化系統疾病，無法長期服藥。

1.3 治療方法 觀察組:恩替卡韋(江蘇正大天晴公司)0.5 mg，口服，1次/d，自擬軟肝縮脾湯(柴胡6 g，黃芩10 g，牡蠣20 g，醋鱉甲10 g，大黃6 g，山楂10 g，建曲10 g，麥芽15 g)日煎服2次。對照組:恩替卡韋0.5 mg，口服，1次/d。治療期間避免應用免疫調節劑、升血細胞等藥物，同時給予相應保肝治療。

1.4 觀察指標(1)分別于24和48周檢測肝纖維化指標［透明質酸(HA)，層粘連蛋白(LN)，血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)，Ⅳ型膠原(CⅣ)］，試劑盒購于(上海貝西生物科技有限公司)方法:酶聯免疫法。(2)血細胞變化:于24和48周檢測血常規，檢測白細胞及血小板數量。(3)B超檢測:脾厚度，脾靜脈寬度。

1.5 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝纖維化指標變化 血PCⅢ、CⅣ在治療前和分組后與觀察組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，但隨著治療進展，于24、48周觀察組患者中PCⅢ、CⅣ數值明顯下降(P＜0.01)，觀察組治療效果明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組肝纖維化指標變化n=30，ng/ml，±s

表1 2組肝纖維化指標變化n=30，ng/ml，±s

組別HAP值LNP值PCⅢP值CⅣP值觀察組治療前390±10＞0.05199±9＞0.05287±5＜0.01200±4＜0.01 24周312±45＜0.01125±10＜0.01219±14＜0.01132±5＜0.01 48周218±45＜0.0175±11＜0.01165±10＜0.01100±8＜0.01對照組治療前399±9＞0.05201±6＞0.05268±4＜0.01191±7＜0.01 24周386±9＜0.01179±10＜0.01248±5＜0.01161±8＜0.01 48周335±12＜0.01162±10＜0.01228±4＜0.0145±7＜0.01

2.2 2組B超指數變化2組24、28周時脾靜脈內徑和脾臟厚度比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組B超指數變化n=30，mm，±s

表2 2組B超指數變化n=30，mm，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 脾靜脈內徑治療前24周48周脾臟厚度治療前24周48周觀察組7.0±2.0 7.1±1.1*6.0±2.0*4.2±5.0 3.9±5.0*3.7±4.0*對照組7.1±2.1 7.0±2.17.1±2.04.2±7.0 4.0±8.04.0±5.1

2.3 2組血細胞變化2組治療24、48周后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組血細胞變化n=30，×109/L，±s

表3 2組血細胞變化n=30，×109/L，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別WBC治療前24周48周PLT治療前24周48周觀察組2.59±0.03 3.70±0.02*4.10±0.19*59.61±1.9590.79±2.39*102.20±2.78*對照組2.59±0.02 2.79±0.083.31±0.2559.83±1.7569.07±2.3278.43±2.74

3 討論

脾功能亢進是乙肝肝硬化失代償期最為常見的并發癥，由于脾亢導致血細胞下降，而引起不同程度的出血、感染、發熱等不良反應。臨床上導致乙肝肝硬化的原因是乙肝病毒的活躍復制，肝臟的炎癥損害進行性加重，因此抗乙肝病毒治療尤為重要，通過抑制乙肝病毒復制來延緩和降低失代償程度，延緩肝癌的發生。對于失代償期肝硬化患者需長期服藥，故而必須選擇高效低耐藥的抗病毒藥物—恩替卡韋，它是目前乙肝防治指南中肝硬化的一線用藥［3］。恩替卡韋是2’脫氧鳥嘌呤核苷的碳環類似物，可在HBV-DNA聚合酶的啟動階段，以HBV前基因組RNA為模板合成HBVDNA負鏈的反轉錄階段，以及HBVDNA正鏈合成階段抑制HBV復制。但臨床實踐中發現單純抗病毒治療并不能很好的改善肝纖維化的進程［4］。現代研究認為肝硬化脾亢的中醫理論特點為虛與瘀，基本治則為補虛化瘀［5］。基于中醫理論，我們在臨床治療中采用聯合中藥治療，此方劑中大黃為瀉下藥，具有清熱瀉火，逐瘀通經之功效，黃芩屬于清熱燥濕藥，柴胡能增加自然殺傷細胞的功能，可促進免疫，牡蠣性微寒，歸肝脾腎經，具有潛陽補陰，軟堅散結的功效，鱉甲的主要成分為動物膠、角蛋白，碘質和維生素D，其藥理作用能抑制肝脾之結締組織增生，醋制鱉甲具有收斂解毒，散瘀之功效，醋制還能增強藥物入肝消積，軟堅散結，肝病患者多脾胃不和，消化功能下降，此方劑中加入建曲，山楂，麥芽，以增強脾的運化功能，舒肝和胃，助消化。觀察組療效明顯優于對照組(P＜0.05)，顯示出較好治療效果，值得推廣應用研究。

1 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會.肝病學會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324.

2 中國中西醫結合學會肝臟專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南.中國肝臟病雜志，2010，2:54.

3 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).臨床肝膽病雜志，2011，27:1-16.

4 劉小芳，馬建.慢性乙型肝炎中醫辨證分型與肝功能指標關系思考.現代中西醫結合雜志，2012，21:1016-1018.

5 楊建方，張四利.加味歸脾湯治療肝硬化脾功能亢進癥32例.江西中醫藥，2009，8:23-24.