別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥一例

王玉紅

（海南省人民醫院藥學部，海南 海口 570311）

別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥一例

王玉紅

（海南省人民醫院藥學部，海南 海口 570311）

嘌呤醇片；重癥藥疹；中毒性表皮壞死松解癥

別嘌醇(Allopurinol)是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，臨床常用于治療高尿酸血癥、痛風、痛風性腎病。近年來隨著臨床上的應用廣泛，也發現諸多不良反應。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫收到大量別嘌醇片引起重癥藥疹[1]的報告。筆者就別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥1例給予報道，供臨床安全用藥參考。

1 病例簡介

患者，女性，75歲，有青霉素類、頭孢類、磺胺類藥物、抗痛風藥過敏史。因“右肱骨外科頸骨折、高血壓病、痛風性腎病”入院。入院后患者應用舒血寧注射液、參附注射液、依那普利片、仙靈骨葆膠囊等對癥治療。患者于10月17日開始口服別嘌醇片每次0.2 g，3次/d。10月18日開始出現紅色斑疹，有癢感；予左西替利嗪片2.5 mg，口服，1次/d；地塞米松10 mg，肌注，每日2次以及爐甘石洗劑外用對癥治療。至10月20日，患者皮膚呈大片紫紅色斑，其上出現大小不等松弛型水皰，以頸部皮膚和大腿內側皮膚為著，尼氏征(+)，伴顏面部浮腫。口腔黏膜糜爛及眼瞼黏膜淺表糜爛，有黃白色分泌物。全身皮膚有觸痛感，體溫在38℃～39℃之間，伴胸悶、氣緊，診斷為“中毒性表皮壞死松解癥”。立即停用所有可疑藥品，予地塞米松10 mg，靜點，1次/d；西米替丁0.2 g，靜推，1次/d；左西替利嗪片5 mg，口服，1次/d；莫匹羅星軟膏外涂以及生理鹽水洗眼等，至10月22日患者訴皮膚痛感減輕。

2 討 論

別嘌醇(Allopurinol)為次黃嘌呤的異構體，是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，可阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成。由于別嘌呤醇及其代謝產物在體內的半衰期長14～28 h，別嘌呤醇體內的代謝時間長易造成藥物積蓄，使不良反應增多。臨床常見的不良反應有胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、發熱、皮疹等。

別嘌醇片致藥疹類型多樣，為重癥藥疹較多且合并肝腎功能等損害。陶斯靜等[2]通過對2000年至今中文文獻中有關別嘌呤醇藥疹臨床分析報道的314例進行分析，別嘌呤醇藥疹中重癥藥疹的發生率為52.61%，臨床表現中發熱發生率為81.52%，血白細胞數目異常占51.81%，肝功能損害占57.38%，腎功能損害占47.13%。全小榮等[3]報告21例患者病例中肝損害占57.1%。肝腎功能受損害使半衰期相應延長，藥物排泄緩慢，易引起別嘌呤醇代謝產物在體內的蓄積，發生嚴重的超敏反應[4]，病程延長。所以該藥物在應用過程中應嚴密觀察相關的不良反應，一旦出現藥物過敏，立即停藥，早期治療。別嘌醇藥疹首選皮質類固醇激素治療，長時間使用皮質類固醇激素，很容易引發消化道出血、感染、高血壓、糖尿病、電解質紊亂的嚴重并發癥，因此在治療上應注意預防并發癥的發生。

本例患者由于痛風腎影響尿酸及別嘌醇的排泄，可能有別嘌醇在體內積蓄中毒的反應。過敏和積蓄中毒反應才使別嘌醇藥疹臨床表現得比較嚴重。又因伴有右肱骨外科頸骨折、高血壓病等疾病而服用不同的藥物，由于出現藥疹后，臨床醫生不能推斷是何種藥物所致，而繼續應用別嘌醇片口服，重復應用致敏藥物使藥疹更為嚴重。

別嘌醇片說明書指出“有肝腎功能損害及老年人應謹慎用藥，并減少一日用藥，對本品過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者禁用。”病例分析中顯示患者為老年人，有對抗痛風藥過敏史，腎功能不全(痛風性腎病)，但臨床治療中沒引起注意，且別嘌醇片用法每次0.2 g，3次/d(說明書中一日最大的量不能超過0.6 g)，并沒有適當減少一日用量。由于臨床的不合理用藥，增加了用藥的風險。

本例旨在提醒臨床醫務人員應充分了解別嘌醇片可能產生嚴重不良反應的風險，嚴格掌握適應證，注意劑量、特殊人群，避免超適應證用藥，嚴禁禁忌證用藥，加強合理用藥和用藥監護；同時藥師做好別嘌醇片安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

[1]趙 辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京:江蘇科技出版社,2001, 622-624.

[2]陶斯靜,吳劍波,張松松,等.314例別嘌呤醇藥疹的臨床分析[J].中國醫藥指南,2013,13(8):85-87.

[3]全小榮,廖麗君.別嘌呤醇所致藥疹21例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志,2003,17(6):383-384.

[4]石平榮,李凱段,逸 群,等.藥物超敏反應綜合征發病機制及治療的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志,2006,32(2):117-120.

R758.25

D

1003—6350（2014）24—3732—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1454

2014-06-29)

王玉紅。E-mail：hkswyh@163.com