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宮頸癌放療的研究進(jìn)展

2014-04-01 17:28:21武彥佼薛曉英劉春梅李彥格
河北醫(yī)藥 2014年21期
關(guān)鍵詞:劑量

武彥佼 薛曉英 劉春梅 李彥格

·綜述與講座·

宮頸癌放療的研究進(jìn)展

武彥佼 薛曉英 劉春梅 李彥格

宮頸癌;放射治療;進(jìn)展

宮頸癌是臨床最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年上升,每年新增病例中大多數(shù)來(lái)自發(fā)展中國(guó)家,且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。手術(shù)和放療是宮頸癌的主要治療方法,眾多研究表明,早期宮頸癌患者(Ⅰ~Ⅱa)單純根治性手術(shù)與單純根治性放療兩者治療效果相當(dāng),中晚期均采用放療放療為主的非手術(shù)治療模式。隨著放射治療設(shè)備的不斷更新,宮頸癌放療技術(shù)也隨之日益革新,下面對(duì)宮頸癌放療的現(xiàn)狀及進(jìn)展加以簡(jiǎn)述。

1 宮頸癌的放射治療進(jìn)展

宮頸癌的放療包括腔內(nèi)近距離治療和體外照射,兩者合理結(jié)合是宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)的放療原則,體外常規(guī)照射加腔內(nèi)高(低)劑量率后裝放療是中晚期宮頸癌的經(jīng)典放療模式,宮頸癌放療技術(shù)在設(shè)備不斷更新和改進(jìn)的推動(dòng)下日益革新。

2 體外照射技術(shù)的發(fā)展

體外照射是宮頸癌放射治療的重要組成部分,近年來(lái)隨著計(jì)算機(jī)和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展相繼出現(xiàn)了三維適形放療(three dimensional conformal radiation therapy,3-DCRT)和調(diào)強(qiáng)適形放療(intensity modulated radiationtherapy,IMRT)、圖像引導(dǎo)放療、4D放療等精確的放療技術(shù),并逐漸在宮頸癌的治療中得到了應(yīng)用。

2.1 三維適形放療、調(diào)強(qiáng)適形放療 3-DCRT是一種可以使射線高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向與靶區(qū)形狀高度一致的放療方法,利用CT掃描獲得立體的重建圖像后,精確設(shè)計(jì)射線入射方向并調(diào)整劑量的分布,使高劑量曲線基本包繞計(jì)劃照射靶區(qū),同時(shí)使膀胱、直腸和部分小腸等病灶周?chē)<捌鞴俚氖芰拷档汀MRT是在三維適形放療的基礎(chǔ)上發(fā)展的一種先進(jìn)的體外三維立體照射技術(shù),通過(guò)照射野的射束劑量調(diào)節(jié)不但使高劑量區(qū)的形狀在三維方向上與靶區(qū)一致,且靶區(qū)內(nèi)與表面的劑量處處相等,同時(shí)還能盡可能減少靶區(qū)周?chē)<捌鞴俸驼=M織的照射劑量,有效地提高腫瘤的治療增益比,提高腫瘤的局控率。IMRT可優(yōu)化配置每一射束權(quán)重,與三維適形放療相比其產(chǎn)生的劑量分布具有凹形的外觀、緊湊的劑量梯度及射野內(nèi)劑量更均勻等特點(diǎn)[1]。與傳統(tǒng)的二野照射和3-DCRT相比,在保證靶區(qū)受照射劑量相同的前提下,IMRT顯著降低小腸、直腸、膀胱和骨髓的受照劑量,從而減輕放療中及放療后相關(guān)并發(fā)癥。

2.2 圖像融合以確定腫瘤靶區(qū) 在IMRT過(guò)程中,靶區(qū)的確定是最為基礎(chǔ)和關(guān)鍵性的步驟。MRI在顯示軟組織空間結(jié)構(gòu)的關(guān)系上比CT有優(yōu)勢(shì),能較好地顯示腫瘤與周?chē)鞴俚南嗷リP(guān)系,特別能顯示軸位、矢狀位和冠狀位影像,矢狀位對(duì)于照射野設(shè)計(jì)有幫助,因而,當(dāng)代新型三維治療計(jì)劃系統(tǒng)大都具有將CT和MRI圖像融合的功能,近來(lái)一個(gè)系統(tǒng)綜述顯示:對(duì)于宮旁浸潤(rùn)的檢出MRI和CT的敏感性分別是74%和55%,對(duì)于陽(yáng)性淋巴結(jié)的檢出敏感性MRI和CT分別是60%和43%,對(duì)于膀胱侵犯的敏感性MRI和CT分別是75%和71%,直腸侵犯的敏感性MRI和CT分別是64%和45%,可見(jiàn)兩者對(duì)宮頸癌的侵犯范圍的評(píng)估也有局限性[2]。在CT和MRI 上目前將一般直徑小于10 mm的淋巴結(jié)認(rèn)為是正常的,但是其準(zhǔn)確度尚不高,有些已經(jīng)有轉(zhuǎn)移的正常大小的淋巴結(jié)在確定靶區(qū)時(shí)可能會(huì)遺漏,而有些腫大的淋巴結(jié)可能并未有轉(zhuǎn)移。針對(duì)這一情況目前有學(xué)者提出利用PET-CT等功能影像來(lái)確定靶區(qū),有文獻(xiàn)顯示PET對(duì)宮頸癌的主動(dòng)脈旁轉(zhuǎn)移的檢出敏感性和特異性分別是84%和95%,對(duì)于盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出的敏感性和特異性分別是79%和99%,可見(jiàn)PET在宮頸癌的淋巴結(jié)侵犯范圍的檢出方面比傳統(tǒng)的影像CT和MRI,PET有較大的優(yōu)勢(shì)[3]。Ciernik等[4]比較8例宮頸癌患者進(jìn)行PET檢查前后的GTV和PTV的變化,發(fā)現(xiàn)25%的患者的GTV和PTV增大了,25%的患者的GTV和PTV縮小了,平均GTV改變了(25±8)%,PTV改變了(20±10)%,由此可以看出PET可較大程度的影響靶區(qū)的勾畫(huà)范圍。Tsai等[5]研究PET對(duì)放療計(jì)劃的影響,發(fā)現(xiàn)由于PET發(fā)現(xiàn)了腹主動(dòng)脈旁的淋巴結(jié)而使28%(5/18)的患者擴(kuò)大了照射野,1個(gè)患者發(fā)現(xiàn)了鎖骨上陽(yáng)性的淋巴結(jié)。Tejwani等[6]發(fā)現(xiàn)用PET-CT勾畫(huà)的生物靶區(qū)明顯小于CT勾畫(huà)的靶區(qū),以PET-CT為代表的功能影像在宮頸癌應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)主要有檢測(cè)宮頸癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)、明確宮頸癌的臨床分期、判斷預(yù)后和療效以及盡早診斷復(fù)發(fā)的患者。

2.3 體位以及膀胱、直腸的狀態(tài)對(duì)宮頸癌放療的影響 在宮頸癌放射治療中,不同固定體位、宮頸宮體等靶區(qū)的形變及位移、小腸直腸以及膀胱排空充盈狀態(tài),均可使靶區(qū)和危及器官受量存在較大變化,所以在IMRT 靶區(qū)高度適形的前提下,體位及內(nèi)部器官的運(yùn)動(dòng)成為備受關(guān)注的問(wèn)題。

3 不同體位對(duì)宮頸癌放療的影響

放射治療是通過(guò)一系列的照射來(lái)完成的,治療的準(zhǔn)確與否在很大程度上與患者的體位及其重復(fù)性程度有關(guān),因此,應(yīng)該選擇患者感到舒適、重復(fù)性好且變動(dòng)最少的固定體位,以保證體位的準(zhǔn)確。盡量避免因體位的變動(dòng)導(dǎo)致內(nèi)臟相對(duì)位置的改變而影響治療的準(zhǔn)確性。以往宮頸癌放射治療大多采用仰臥位進(jìn)行宮頸癌盆腔放療,但研究發(fā)現(xiàn)不同固定體位會(huì)對(duì)擺位產(chǎn)生影響。林原等[7]對(duì)10例患者各拍攝150張前后位射野片和側(cè)位射野片,其中俯臥位和仰臥位各75張,測(cè)量結(jié)果表明采用俯臥位固定方式患者治療中心點(diǎn)擺位的前后上下及左右方向誤差均≤5 mm,而采用仰臥位誤差均>5 mm。劉兵等[8]選擇宮頸癌常規(guī)放療患者10例,5例行等中心定角仰臥照射。5例行等中心定角俯臥照射,每位患者每周在模擬定位機(jī)上重復(fù)擺位驗(yàn)證3次,真骨盆內(nèi)的左側(cè)骶髂關(guān)節(jié)下緣的一點(diǎn)確立為參考點(diǎn)A,將驗(yàn)證圖像與同一患者定位圖像骨性標(biāo)記點(diǎn)A到X、Z軸的垂直距離進(jìn)行比較,求出在X、Z軸方向上的偏移,將仰臥照射、俯臥照射所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果是仰臥照射與俯臥照射所得數(shù)據(jù)在X、Z軸方向差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),宮頸癌盆腔常規(guī)放療患者俯臥位因擺位誤差小而優(yōu)于仰臥位。分析認(rèn)為,因?yàn)楦┡P位時(shí)的前后徑最小導(dǎo)致擺位誤差小,而且小腸向頭部方向移動(dòng)可以減少腹腔臟器的輻射損傷,所以宮頸癌的放療中采用俯臥位方式優(yōu)于仰臥位方式[9]。

3.1 膀胱的不同狀態(tài)對(duì)宮頸癌放療的影響 黃永惠等[10]就宮頸病變及宮體在膀胱不同充盈狀態(tài)下的動(dòng)度進(jìn)行了研究。將10例ⅡB期以上的初治宮頸癌患者處于仰臥位分別在膀胱充盈、半充盈和空虛的三種狀態(tài)下做帶膜CT,分析宮頸病變及宮體在膀胱不同狀態(tài)下的動(dòng)度。得出結(jié)果是,非手術(shù)患者,膀胱不同充盈狀態(tài)下對(duì)宮頸病變動(dòng)度的影響為在左右方向運(yùn)動(dòng)幅度最小,在前后方向及頭腳方向其運(yùn)動(dòng)幅度大,隨著膀胱充盈狀態(tài)的增加,宮頸病變主要向身體的背側(cè)及腳的方向運(yùn)動(dòng)。對(duì)宮體的動(dòng)度的影響為在左右方向其運(yùn)動(dòng)幅度最小,在前后及頭腳方向其運(yùn)動(dòng)幅度大,隨著膀胱充盈狀態(tài)的增加,宮體主要向身體的背側(cè)及頭的方向運(yùn)動(dòng)。由此可見(jiàn)對(duì)于非手術(shù)宮頸癌患者仰臥位放療時(shí)膀胱充盈狀態(tài)的改變對(duì)宮頸及宮體的動(dòng)度影響是不容忽視的。對(duì)于術(shù)后患者膀胱充盈狀態(tài)對(duì)放療的影響也有報(bào)道,盧淵全[11]將該院15例宮頸癌廣泛性全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)后有術(shù)后盆腔放射治療指征的患者進(jìn)行膀胱充盈狀況的研究,對(duì)膀胱充盈和膀胱排空狀態(tài)時(shí)膀胱受照容積百分比以及腸道受照容積百分比進(jìn)行觀測(cè),發(fā)現(xiàn)俯臥位膀胱處于充盈狀態(tài)時(shí),膀胱受照容積百分比較膀胱處于排空狀態(tài)時(shí)小,且小腸和結(jié)腸受照容積百分比較膀胱處于排空狀態(tài)時(shí)亦小。Ahmad等[12]研究結(jié)果顯示,在膀胱充盈狀態(tài)下治療宮頸癌患者,靶區(qū)精確度更高,子宮的位移更小從而可減小治療誤差。由以上研究可知,宮頸癌的體外照射應(yīng)在膀胱充盈的狀態(tài)下進(jìn)行,可更好的保護(hù)正常的器官和組織。

3.2 直腸的不同狀態(tài)對(duì)宮頸癌放療的影響 龐皓文等[13]就宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療中直腸體積與位置變化及其對(duì)吸收劑量影響進(jìn)行研究,選取宮頸癌根治性調(diào)強(qiáng)放射治療患者,采集分次治療前CBCT圖像,在原始計(jì)劃CT圖像骨性解剖結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)行剛體配準(zhǔn),勾畫(huà)出CBCT圖像直腸輪廓并與原始計(jì)劃CT圖像進(jìn)行對(duì)比,分析直腸體積與位置變化,并評(píng)價(jià)V45(直腸接受≥45 Gy體積占總體積百分比)改變。研究表明宮頸癌IMRT中直腸體積與位置及其實(shí)際吸收劑量在分次放療間變化較大,大部分患者直腸體積與V45之間呈正相關(guān)[13]。因此直腸處于排空狀態(tài)較充盈狀態(tài)吸收劑量較小。但該結(jié)論尚未有大量文獻(xiàn)報(bào)道研究。

3.3 圖像引導(dǎo)在宮頸癌放療中的應(yīng)用 臨床實(shí)踐中,腹部軟組織豐富,體膜固定時(shí)體位的可移動(dòng)性較大,而且體內(nèi)的治療靶區(qū)周?chē)行∧c、膀胱、直腸等空腔臟器,腸管的蠕動(dòng)以及膀胱、直腸的充盈程度不同等極大影響擺位的重復(fù)性,增加了治療中擺位的誤差。為了減少擺位誤差,提高腫瘤靶區(qū)照射劑量的同時(shí)減少正常組織的受量,有學(xué)者將圖像引導(dǎo)(Image-guided Radiotherapy,IGRT)技術(shù)應(yīng)用于宮頸癌放療中[13]。將放射治療機(jī)與成像設(shè)備結(jié)合在一起,在治療時(shí)采集有關(guān)的圖像信息,確定治療靶區(qū)和重要結(jié)構(gòu)的位置、運(yùn)動(dòng),并在必要時(shí)進(jìn)行位置和劑量分布的校正。臨床研究已證實(shí)該技術(shù)在精確定位及治療方面顯示諸多優(yōu)勢(shì),如減少擺位誤差,縮小計(jì)劃靶體積;校正治療分次間的靶區(qū)移位和變形;可觀察同一分次治療靶區(qū)運(yùn)動(dòng)等。目前在頭頸部腫瘤、肺癌、前列腺癌等的放射治療中已有較多研究,但在婦科腫瘤,尤其是宮頸癌的放射治療中成熟的經(jīng)驗(yàn)尚不多。王多明等[14]對(duì)22例宮頸癌患者分別在首次擺位后、擺位誤差糾正后及治療后驗(yàn)證采集3組錐形束CT圖像,每周1次,分別獲得3組X(左右)、Y(腹背)、Z(頭腳)方向偏移誤差,計(jì)算出擺位誤差值下靶區(qū)和危及器官劑量分布,對(duì)比分析擺位誤差對(duì)靶區(qū)和危及器官劑量分布的影響。結(jié)果顯示在X、Y、Z方向上首次擺位后系統(tǒng)誤差±隨機(jī)誤差分別為(1.100±2.984)mm、(0.883±2.210)mm、(1.083±2.738)mm,糾正后X、Y、Z方向上的擺位誤差分別為(0.200±0.708)mm、(0.061±0.624)mm、(0.066±0.606)mm與首次擺位誤差比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后X、Y、Z方向軸上的擺位誤差分別為(0.066±0.578)mm、(0.033±0.780)mm、(0.116±0.884)mm,與糾正后擺位誤差比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因擺位誤差所致的宮頸癌原發(fā)腫瘤平均劑量變化為-2.58%~3.54%,股骨頭平均劑量變化為-7.03%~8.45%,膀胱平均劑量變化為-12.28%~3.79%,小腸平均劑量變化為3.06%~15.32%,直腸平均劑量變化范圍為-10.53%~12.83%,脊髓平均劑量變化為-3.67%~18.14%。結(jié)論為采用圖像引導(dǎo)技術(shù)對(duì)宮頸癌的調(diào)強(qiáng)放療進(jìn)行誤差糾正,可以縮小分次治療問(wèn)擺位誤差,而宮頸癌分次治療內(nèi)擺位誤差較小。宮頸癌的擺位誤差可引起靶區(qū)和危及器官劑量明顯變化,應(yīng)用圖像引導(dǎo)技術(shù)使靶區(qū)及周?chē)=M織器官劑量分布準(zhǔn)確,提高放療過(guò)程的精度,為臨床放療提供質(zhì)量保證。

4 后裝腔內(nèi)放射治療的發(fā)展

近距離治療一直是宮頸癌放射治療的重要組成部分。一體化高劑量率后裝機(jī),在國(guó)內(nèi)仍處于較先進(jìn)水平,在每次施源器植入前根據(jù)臨床檢查中確定的腫瘤的大小和陰道寬窄情況,選擇好施源器的大小類(lèi)型,應(yīng)用X線影像重建施源器和危及器官參考點(diǎn)的空間位置,旋轉(zhuǎn)的系統(tǒng)讓醫(yī)生在不動(dòng)患者的情況下,可以在任何角度獲得清晰的X線影像,進(jìn)而進(jìn)行治療計(jì)劃的設(shè)計(jì),通過(guò)選擇最佳的角度改進(jìn)劑量分布的精確度。一體化高劑量率后裝機(jī),在保護(hù)個(gè)體化治療的同時(shí),大大縮短治療時(shí)間,提高了治療的準(zhǔn)確性和安全性,保證放療質(zhì)量。近年來(lái),隨著三維影像學(xué)的發(fā)展,三維腔內(nèi)放療技術(shù)逐漸進(jìn)入臨床,三維適形后裝治療是目前最前沿的宮頸癌后裝治療模式,以其個(gè)體化和可視化等優(yōu)勢(shì)以及它與三維適形調(diào)強(qiáng)外放療在靶區(qū)、正常組織劑量銜接、控制及評(píng)估方面的精確性逐漸被認(rèn)可,自三維適形后裝治療模式產(chǎn)生以來(lái),學(xué)者們一直對(duì)于其劑量學(xué)進(jìn)行研究,如何更加合理的勾畫(huà)靶區(qū)并設(shè)計(jì)治療計(jì)劃,在臨床應(yīng)用中還需要進(jìn)一步仔細(xì)探討。

Al-Halabi等[15]研究了基于錐形束CT三維腔內(nèi)治療計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)二維計(jì)劃的近距離治療的對(duì)比,用二維計(jì)劃得出的膀胱[B(D2V)]和直腸[R(D2V)]參考點(diǎn)劑量與用錐形束CT三維計(jì)劃得出的膀胱[B(ICRU)]、直腸[R(ICRU)]參考點(diǎn)劑量進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示[B(D2V)]參考點(diǎn)劑量平均值是594 cGy范圍是260~969 cGy;而[B(ICRU)]參考點(diǎn)劑量平均值是347 cGy,范圍是164~601 cGy,兩者比較[B(ICRU)]參考點(diǎn)劑量顯著低于[B(D2V)]參考點(diǎn)劑量(P<0.01)。[R(ICRU)]參考點(diǎn)劑量平均值為405 cGy,范圍是189~700 cGy;而[R(D2V)]參考點(diǎn)劑量平均值為488 cGy范圍是227~786,兩者比較[R(ICRU)]參考點(diǎn)劑量顯著低于[R(D2V)]參考點(diǎn)劑量(P<0.037)。因此在宮頸癌腔內(nèi)治療中錐形束CT三維腔內(nèi)治療計(jì)劃是便捷可用的,可使施源器的移動(dòng)最小,降低膀胱和直腸受照劑量。

該領(lǐng)域的相關(guān)研究對(duì)于宮頸癌個(gè)體化的近距離治療具有重要意義,雖在我國(guó),絕大部分后裝治療系統(tǒng)目前仍采用二維計(jì)劃系統(tǒng),但隨著技術(shù)的發(fā)展,采用CT、MR、PET等影像的三維可視化后裝系統(tǒng)將逐漸代替二維后裝計(jì)劃系統(tǒng),成為宮頸癌腔內(nèi)治療的主流設(shè)備,三維可視化后裝系統(tǒng)將會(huì)向功能圖像與調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的進(jìn)一步結(jié)合的方向發(fā)展,實(shí)現(xiàn)功能調(diào)強(qiáng)放療,這種功能調(diào)強(qiáng)放療將會(huì)在宮頸癌的三維放療中逐步發(fā)揮作用。

宮頸癌的放射治療中,IMRT將逐步代替3-DCRT以及二維放療。作為日益普及的精確放射治療手段,PET在宮頸癌侵犯范圍的檢出方面對(duì)比傳統(tǒng)的影像CT和MRI有較大的優(yōu)勢(shì),如何將 MRI、PET和CT進(jìn)行圖像融合以確定腫瘤靶區(qū)是目前的研究工作。在宮頸癌放射治療中,不同固定體位、宮頸宮體等靶區(qū)的形變及位移、小腸直腸以及膀胱排空充盈狀態(tài),均可使靶區(qū)和危及器官受量存在較大變化,現(xiàn)今研究指出,宮頸癌患者放療過(guò)程中最佳的狀態(tài)應(yīng)為俯臥位、膀胱處于充盈狀態(tài)而直腸處于排空狀態(tài)。宮頸癌的擺位誤差可引起靶區(qū)和危及器官劑量明顯變化,應(yīng)用圖像引導(dǎo)技術(shù)可提高放療過(guò)程的精度,但仍需大量的臨床實(shí)踐。近距離治療一直是宮頸癌放射治療的重要組成部分,隨著電腦和影像技術(shù)的進(jìn)步,三維可視化后裝系統(tǒng)將是宮頸癌腔內(nèi)治療的主流設(shè)備。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.052

050000 石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院放療科

薛曉英,050000 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院放療科;

E-mail:xxy6412@163.com

R 737.33

A

1002-7386(2014)21-3325-04

2014-05-01)

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