間斷口服安乃近致血液系統改變一例

王占青，姜銀松，姜善紅，孫永躍

（1.濱州醫學院煙臺附屬醫院急診科，山東煙臺 764199；2.石河子大學醫學院，新疆石河子 832002）

間斷口服安乃近致血液系統改變一例

王占青1，姜銀松2，姜善紅1，孫永躍1

（1.濱州醫學院煙臺附屬醫院急診科，山東煙臺 764199；2.石河子大學醫學院，新疆石河子 832002）

安乃近；粒細胞缺乏癥；白細胞減少癥；巨幼細胞貧血

安乃近具有口服吸收完全、起效快、解熱作用顯著、鎮痛作用強等特點，適用于高熱時的緊急退熱，大量臨床報道顯示短期大量使用安乃近可引起泌尿系統、血液系統與造血系統等損害，但關于長期間斷口服安乃近導致血液系統改變的資料尚不多見，筆者就間斷口服安乃近引發血液系統改變一例報道如下，供臨床安全用藥參考。

1 病例簡介

患者男性，78歲，2013年6月3日因“心慌15 d、黑褐色樣便10 d”入院。患者15 d前無明顯誘因出現心慌，無胸痛、胸悶。10 d前患者發現稀薄黑褐色樣稀便，1～3 d一次，總量約50 ml，無發熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。在當地醫院給予對癥處理，無明顯改善，為進步明確診治于2013年6月3日上午到我院就診，查體：體溫(T)37.2℃，心率(P)110次/min，呼吸(R)15次/min，血壓(BP)112/87 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。神志清，精神差，貧血貌，瞼結膜及口唇略蒼白，淺表淋巴結未及腫大，雙側扁桃體無腫大，頸軟，雙肺呼吸音清，未聞及明顯啰音，心音有力，律齊，各瓣膜聽診區未及雜音，腹軟，肝脾肋下未及，腸鳴音正常，雙側巴氏征陰性。門診心電圖示竇性心動過速、心肌缺血，遂以“心慌原因待查、消化道出血原因待查”入院。患者2011年在當地醫院診斷為胃十二指腸球部息肉，既往無高血壓、糖尿病、冠心病等病史，無肝炎、肺結核等傳染病，無外傷、藥物過敏史。入院后給予抑酸、胃腸道保護、加強營養、完善血尿便檢查等處理。入院后第二天血常規：白細胞2.1×109/L，中性細胞比率48.6，中性粒細胞1.0×109/L，紅細胞1.94×1012/L，血紅蛋白82 g/L，紅細胞壓積22.8 fl，紅細胞平均體積117.0 fl，平均血紅蛋白量42.0 pg，紅細胞分布寬度17.4，血小板123×109/L；大便潛血陽性。尿常規、肝腎功能等未見明顯異常。胃鏡顯示胃黏膜散在糜爛、出血，胃十二指腸球部息肉未見異常改變。患者血常規提示白細胞減少癥、粒細胞減少癥、嚴重貧血(巨幼細胞性貧血)，請血液科會診，追問病史時患者自述近10年來每逢感冒口服安乃近片，每次2片(具體劑量不詳)，效果好，由此考慮胃黏膜出血、粒細胞減少癥、貧血與長期間斷服用安乃近有關，遂囑患者停用安乃近，并給予云南白藥治療消化道出血、補充葉酸、維生素B12糾正貧血等治療。入院后一周，心慌明顯減輕，大便潛血陰性。復查血常規：白細胞3.1×109/L，中性細胞比率52.1，中性粒細胞1.5×109/L，紅細胞(RBC)2.2×1012/L，血紅蛋白87 g/L，紅細胞壓積21.2 fl，紅細胞平均體積107.0，平均血紅蛋白量34.0 pg，紅細胞分布寬度16.2，血小板156×109/L。一個月后門診復查血常規：白細胞4.2×109/L，中性細胞比率54.2，中性粒細胞1.8×109/L，RBC 3.5×1012/L，血紅蛋白93 g/L，紅細胞平均壓積18.3 fl，紅細胞平均體積96.0，平均血紅蛋白量25.2 pg，紅細胞分布寬度14.2，血小板116×109/L。

2 討論

臨床上常見安乃近引起急性粒細胞減少癥、貧血、過敏反應甚至死亡的報道[1-2]，但少見間斷長期服用安乃近引發血液系統改變的報道，本案例可以明確患者的粒細胞減少癥、貧血、胃黏膜出血由長期間斷口服安乃近所致，診斷依據如下：(1)患者有感冒間斷口服安乃近的服藥史，且無服用其他類似解熱鎮痛藥的情況，但每次服用的量不大，沒有發現急性血液系統改變，當服藥過程中安乃近逐漸加重了對胃黏膜、血液系統的損傷作用，最終出現了粒細胞減少癥、巨幼細胞貧血、胃黏膜出血等并發癥；(2)患者停用安乃近后粒細胞、白細胞、紅細胞逐漸回升，胃黏膜出血得到較好的修復，消化道出血停止，貧血糾正后紅細胞載氧功能逐漸改善，心肌養供明顯增加，心慌緩解；(3)大量臨床資料顯示，安乃近可以通過抑制骨髓造血、引發胃潰瘍或出血等機制導致粒細胞減少癥、貧血甚至嚴重感染[3-5]，在整個病史中未發現其他引發患者血液系統改變的原因，長期口服安乃近是其血液改變的客觀因素。安乃近是氨基比林與亞硫酸鈉相結合的化合物，其解熱和鎮痛作用快而強，還有較強的抗風濕作用，在我國一些地區使用仍較普遍，由于其能引發嚴重的不良反應，在發達國家已限制使用，該案例提示我們安乃近不僅可以引發急性的粒細胞減少癥、過敏等反應，長期間斷服用同樣能夠引發嚴重的血液系統改變，甚至影響機體重要臟器功能，因此在臨床上要謹慎使用安乃近，減少安乃近并發癥的發生。

[1]林志強,尹桃.安乃近注射液致粒細胞缺乏1例[J].中國藥物警戒,2010,7(10):630.

[2]陳斌,齊雪嬌.安乃近致全血細胞減少并一過性血尿1例[J].中國誤診學雜志,2010,10(3):753.

[3]雷光遠,雷招寶.安乃近致死亡26例分析[J].醫藥導報,2011,31 (11):1517-1521.

[4]Abu-Kishk I,Goldman M,Mordish Y,et al.Transient renal insufficiency following dipyrone overdose[J].Arch Dis Child, 2010,95(3):233-234.

[5]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:200.

R55

D

1003—6350（2014）05—0766—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0299

2013-09-09)

姜善紅。E-mail：jys1220@126.com