間斷口服安乃近致血液系統(tǒng)改變一例

王占青，姜銀松，姜善紅，孫永躍

（1.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院急診科，山東煙臺(tái) 764199；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子 832002）

間斷口服安乃近致血液系統(tǒng)改變一例

王占青1，姜銀松2，姜善紅1，孫永躍1

（1.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院急診科，山東煙臺(tái) 764199；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子 832002）

安乃近；粒細(xì)胞缺乏癥；白細(xì)胞減少癥；巨幼細(xì)胞貧血

安乃近具有口服吸收完全、起效快、解熱作用顯著、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)等特點(diǎn)，適用于高熱時(shí)的緊急退熱，大量臨床報(bào)道顯示短期大量使用安乃近可引起泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)與造血系統(tǒng)等損害，但關(guān)于長(zhǎng)期間斷口服安乃近導(dǎo)致血液系統(tǒng)改變的資料尚不多見(jiàn)，筆者就間斷口服安乃近引發(fā)血液系統(tǒng)改變一例報(bào)道如下，供臨床安全用藥參考。

1 病例簡(jiǎn)介

患者男性，78歲，2013年6月3日因“心慌15 d、黑褐色樣便10 d”入院。患者15 d前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心慌，無(wú)胸痛、胸悶。10 d前患者發(fā)現(xiàn)稀薄黑褐色樣稀便，1～3 d一次，總量約50 ml，無(wú)發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予對(duì)癥處理，無(wú)明顯改善，為進(jìn)步明確診治于2013年6月3日上午到我院就診，查體：體溫(T)37.2℃，心率(P)110次/min，呼吸(R)15次/min，血壓(BP)112/87 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。神志清，精神差，貧血貌，瞼結(jié)膜及口唇略蒼白，淺表淋巴結(jié)未及腫大，雙側(cè)扁桃體無(wú)腫大，頸軟，雙肺呼吸音清，未聞及明顯啰音，心音有力，律齊，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未及雜音，腹軟，肝脾肋下未及，腸鳴音正常，雙側(cè)巴氏征陰性。門(mén)診心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速、心肌缺血，遂以“心慌原因待查、消化道出血原因待查”入院。患者2011年在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為胃十二指腸球部息肉，既往無(wú)高血壓、糖尿病、冠心病等病史，無(wú)肝炎、肺結(jié)核等傳染病，無(wú)外傷、藥物過(guò)敏史。入院后給予抑酸、胃腸道保護(hù)、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、完善血尿便檢查等處理。入院后第二天血常規(guī)：白細(xì)胞2.1×109/L，中性細(xì)胞比率48.6，中性粒細(xì)胞1.0×109/L，紅細(xì)胞1.94×1012/L，血紅蛋白82 g/L，紅細(xì)胞壓積22.8 fl，紅細(xì)胞平均體積117.0 fl，平均血紅蛋白量42.0 pg，紅細(xì)胞分布寬度17.4，血小板123×109/L；大便潛血陽(yáng)性。尿常規(guī)、肝腎功能等未見(jiàn)明顯異常。胃鏡顯示胃黏膜散在糜爛、出血，胃十二指腸球部息肉未見(jiàn)異常改變。患者血常規(guī)提示白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重貧血(巨幼細(xì)胞性貧血)，請(qǐng)血液科會(huì)診，追問(wèn)病史時(shí)患者自述近10年來(lái)每逢感冒口服安乃近片，每次2片(具體劑量不詳)，效果好，由此考慮胃黏膜出血、粒細(xì)胞減少癥、貧血與長(zhǎng)期間斷服用安乃近有關(guān)，遂囑患者停用安乃近，并給予云南白藥治療消化道出血、補(bǔ)充葉酸、維生素B12糾正貧血等治療。入院后一周，心慌明顯減輕，大便潛血陰性。復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞3.1×109/L，中性細(xì)胞比率52.1，中性粒細(xì)胞1.5×109/L，紅細(xì)胞(RBC)2.2×1012/L，血紅蛋白87 g/L，紅細(xì)胞壓積21.2 fl，紅細(xì)胞平均體積107.0，平均血紅蛋白量34.0 pg，紅細(xì)胞分布寬度16.2，血小板156×109/L。一個(gè)月后門(mén)診復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞4.2×109/L，中性細(xì)胞比率54.2，中性粒細(xì)胞1.8×109/L，RBC 3.5×1012/L，血紅蛋白93 g/L，紅細(xì)胞平均壓積18.3 fl，紅細(xì)胞平均體積96.0，平均血紅蛋白量25.2 pg，紅細(xì)胞分布寬度14.2，血小板116×109/L。

2 討論

臨床上常見(jiàn)安乃近引起急性粒細(xì)胞減少癥、貧血、過(guò)敏反應(yīng)甚至死亡的報(bào)道[1-2]，但少見(jiàn)間斷長(zhǎng)期服用安乃近引發(fā)血液系統(tǒng)改變的報(bào)道，本案例可以明確患者的粒細(xì)胞減少癥、貧血、胃黏膜出血由長(zhǎng)期間斷口服安乃近所致，診斷依據(jù)如下：(1)患者有感冒間斷口服安乃近的服藥史，且無(wú)服用其他類似解熱鎮(zhèn)痛藥的情況，但每次服用的量不大，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)急性血液系統(tǒng)改變，當(dāng)服藥過(guò)程中安乃近逐漸加重了對(duì)胃黏膜、血液系統(tǒng)的損傷作用，最終出現(xiàn)了粒細(xì)胞減少癥、巨幼細(xì)胞貧血、胃黏膜出血等并發(fā)癥；(2)患者停用安乃近后粒細(xì)胞、白細(xì)胞、紅細(xì)胞逐漸回升，胃黏膜出血得到較好的修復(fù)，消化道出血停止，貧血糾正后紅細(xì)胞載氧功能逐漸改善，心肌養(yǎng)供明顯增加，心慌緩解；(3)大量臨床資料顯示，安乃近可以通過(guò)抑制骨髓造血、引發(fā)胃潰瘍或出血等機(jī)制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少癥、貧血甚至嚴(yán)重感染[3-5]，在整個(gè)病史中未發(fā)現(xiàn)其他引發(fā)患者血液系統(tǒng)改變的原因，長(zhǎng)期口服安乃近是其血液改變的客觀因素。安乃近是氨基比林與亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物，其解熱和鎮(zhèn)痛作用快而強(qiáng)，還有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，在我國(guó)一些地區(qū)使用仍較普遍，由于其能引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在發(fā)達(dá)國(guó)家已限制使用，該案例提示我們安乃近不僅可以引發(fā)急性的粒細(xì)胞減少癥、過(guò)敏等反應(yīng)，長(zhǎng)期間斷服用同樣能夠引發(fā)嚴(yán)重的血液系統(tǒng)改變，甚至影響機(jī)體重要臟器功能，因此在臨床上要謹(jǐn)慎使用安乃近，減少安乃近并發(fā)癥的發(fā)生。

[1]林志強(qiáng),尹桃.安乃近注射液致粒細(xì)胞缺乏1例[J].中國(guó)藥物警戒,2010,7(10):630.

[2]陳斌,齊雪嬌.安乃近致全血細(xì)胞減少并一過(guò)性血尿1例[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010,10(3):753.

[3]雷光遠(yuǎn),雷招寶.安乃近致死亡26例分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,31 (11):1517-1521.

[4]Abu-Kishk I,Goldman M,Mordish Y,et al.Transient renal insufficiency following dipyrone overdose[J].Arch Dis Child, 2010,95(3):233-234.

[5]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:200.

R55

D

1003—6350（2014）05—0766—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0299

2013-09-09)

姜善紅。E-mail：jys1220@126.com