心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究進(jìn)展

郭智東+王弋+許國根

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；心肌；未折疊蛋白反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R322.0

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009_816X

（2014）01_0048_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.19

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是指由于某種原因?qū)е录?xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡?生理功能發(fā)生紊亂的一種亞細(xì)胞

器的病理過程?1993年，Brostom首次描述了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣穩(wěn)態(tài)失衡可導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯停止，后

研究發(fā)現(xiàn)最初的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂可以導(dǎo)致一種進(jìn)化相對(duì)保守的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，即未折疊蛋白

反應(yīng)（UPR）?啟動(dòng)UPR的目的是使細(xì)胞適應(yīng)改變的環(huán)境，重新恢復(fù)正常的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能?這些適

應(yīng)的機(jī)制涉及到轉(zhuǎn)錄程序，一方面增強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白折疊能力相關(guān)基因的表達(dá)，另一方面促

進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中相關(guān)蛋白的降解，從而去除錯(cuò)誤折疊蛋白?如果這種適應(yīng)性的改變無效，機(jī)體將

會(huì)激活一種能夠誘發(fā)表達(dá)編碼宿主調(diào)節(jié)防御反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄因子來觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的信號(hào)通

路，即誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[1～3]?

1 心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究現(xiàn)狀

心肌細(xì)胞缺血/缺氧?葡萄糖及營養(yǎng)物質(zhì)缺乏?ATP耗竭?大量自由基的產(chǎn)生?鈣超載及蛋

白降解減弱等均可引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙，從而觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激?目前研究發(fā)現(xiàn)，過度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

應(yīng)激可以通過蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）活化，真核生物翻譯起始因子2（el F2）磷酸化

等途徑誘導(dǎo)凋亡相關(guān)因子caspase_12?CHOP等活化，促發(fā)細(xì)胞凋亡[4，5]?蛋白質(zhì)

的折疊過

程是一個(gè)會(huì)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)的氧化過程?活性氧物質(zhì)可以以伴侶分子和以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)為基礎(chǔ)的鈣

離子通道為靶向目標(biāo)，導(dǎo)致鈣離子從……