復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合伊托比利治療胃癌化療后腹脹的臨床研究

謝正元，杜芳騰，郭武華

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，南昌 330006)

腹脹、納差、惡心、嘔吐是胃癌化療后十分常見的毒性反應(yīng)，以往的治療多以口服促胃腸動力藥和(或)抑酸劑進(jìn)行對癥治療，療效不甚理想。近年來各種口服消化酶制劑應(yīng)用于臨床，它可通過多種藥理機(jī)制作用治療腹脹，取得明顯療效。本研究觀察了138例復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合伊托比利治療胃癌化療后出現(xiàn)腹脹的患者，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1～7月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科胃癌化療后腹脹為主要癥狀的患者138例，男113例，女25例，年齡28～85(56.7±28.2)歲，中位病程13個月，其中92例做過胃部手術(shù)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各69例。對照組中男59例、女10例，年齡32～85歲；中位年齡12個月；試驗(yàn)組中男54例、女15例，年齡28～83歲；中位年齡15個月。兩組患者一般資料及腹脹評分均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法

1.2.1治療藥物 對照組采取單用鹽酸伊托比利膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，H20030327)，每次50 mg，餐前15～30 min服用，每日3次。試驗(yàn)組采用復(fù)方阿嗪米特腸溶片(揚(yáng)州一洋制藥，H20000232)，每粒含阿嗪米特75 mg、胰酶100 mg、纖維素酶10 mg、活化二甲基硅油50 mg，每次2粒，餐后服用，每日3次；加服鹽酸伊托比利膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，H20030327)，每次50 mg，餐前15～30 min服用，每日3次。

1.2.2腹脹評分 治療開始前和治療第1、2、3、4周末分別進(jìn)行改良消化不良嚴(yán)重程度評估(modified severity of dyspepsia assessment，mSODA)[4]，本研究中使用的mSODA共考察三部分，腹脹痛嚴(yán)重度評分：評估腹脹和腹痛的嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高表示腹脹、腹痛越嚴(yán)重；非腹脹痛癥狀評分：評估食欲缺乏、早飽、餐后飽脹、噯氣、惡心、嘔吐和腹瀉等7項(xiàng)其他消化不良癥狀，分?jǐn)?shù)越高表示消化不良癥狀越嚴(yán)重；生活滿意度評分：評估消化不良癥狀對生活質(zhì)量的影響，分?jǐn)?shù)高表示患者生活質(zhì)量越差。

表1 兩組胃癌化療患者基礎(chǔ)水平比較

1.2.3療效評定 參照Holtmann等的方法[5]，在治療結(jié)束時進(jìn)行患者總體療效評估(global patient assessment，GPA)，記錄癥狀變化，療效包括完全緩解、顯著改善、輕度改善、無改變和加重。完全緩解、顯著改善的患者定義為治療有效。完全緩解:癥狀積分較治療前減少>90%;顯著改善:癥狀積分較治療前減少70%～90%；輕度改善:癥狀積分較治療前減少50%～70%:無效:總癥狀積分較治療前減少<50%。總有效率(%)=(緩解例數(shù)+改善例數(shù)/總例數(shù))×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腹脹積分比較 治療前試驗(yàn)組和對照組腹脹積分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患者腹脹改善起效時間為3～7(5.2±2.1) d。試驗(yàn)組治療1周時腹脹積分顯著地下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療2周后腹脹積分與治療前積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療3周后試驗(yàn)組與治療前腹脹積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療4周后試驗(yàn)組、對照組與治療前比較，腹脹積分有明顯改善，且試驗(yàn)組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表2)。

表2 兩組患者治療前后腹脹積分的比較

2.2兩組患者的臨床療效比較 治療至第4周，試驗(yàn)組總有效率為89.5%，對照組總有效率為77.4%，試驗(yàn)組的臨床療效顯著地高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.91,P=0.02)(表3)。

表3 兩組患者總體療效評估 [例(%)]

3 討 論

我國是胃癌高發(fā)國家，大部分胃癌即使手術(shù)后仍需要進(jìn)行化療，而化療常引起患者腹脹。腹脹的機(jī)制可能有：①胃癌化療患者精神、情緒緊張，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，使胃腸反射性抑制延長。②胃癌胃大部分切除術(shù)后，位于胃大彎胃體中部的起搏點(diǎn)部分或全部喪失，使殘胃不能產(chǎn)生有效的基礎(chǔ)電節(jié)律和收縮律。③迷走神經(jīng)切斷后，近端胃的容納功能喪失，遠(yuǎn)端胃研磨食物的蠕動性收縮減弱，損害了對小腸異位起搏電位的抑制，引起胃竇壓力波和十二指腸慢波分離，使固體食物的滯留相延長。④化療藥物改變了胃泌素、乙酰膽堿等胃動激素分泌。⑤禁食、嘔吐，造成患者水、電解質(zhì)紊亂，造成胃運(yùn)動功能障礙[6-9]。傳統(tǒng)治療腹脹，主要使用促胃腸動力藥[10]。鹽酸伊托必利是常用胃腸動力藥，通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時通過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并可促進(jìn)胃腸分泌[11]。然而伊托比利用于治療胃癌化療后腹脹卻不甚理想。復(fù)方阿嗪米特是由阿嗪米特、胰酶、纖維素酶和活化二甲基硅油四種藥物組成的復(fù)方腸溶片[12]。阿嗪米特為一種強(qiáng)效促膽汁分泌藥物，不僅增加膽汁分泌量，還可增加膽汁中固體成分分泌量，也可增加胰酶活性，提高胰酶消化能力。胰酶內(nèi)含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可用于改善糖類、蛋白質(zhì)、脂肪的消化和吸收，恢復(fù)機(jī)體的正常消化功能。纖維素酶有消化纖維、提高胰酶活性的作用。二甲基硅油能降低胃內(nèi)液體表面張力，消除胃內(nèi)氣體，消除腹脹作用顯著。故由上述四種成分組成的復(fù)方阿嗪米特腸溶片對腹脹癥狀有明顯的改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合鹽酸伊托比利治療1周便能使腹脹積分明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而單用鹽酸伊托比利治療3周方能有明顯的效果。且聯(lián)合治療組優(yōu)于單用鹽酸伊托必利組(P<0.05)。隨著治療時間延長，聯(lián)合治療組腹脹癥狀改善也更明顯，治療4周后絕大部分腹脹積分低于5分，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明兩者聯(lián)合治療有協(xié)同作用，能提高療效。

綜上所述，復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合鹽酸伊托必利能迅速地緩解胃癌化療后引起的腹脹癥狀，且兩藥之間具有一定的協(xié)同作用。但由于本研究未采用嚴(yán)格隨機(jī)雙盲對照，且患者可能接受多種治療及不能完全除外主觀因素干擾，試驗(yàn)樣本量偏小，仍需多中心、大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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