非那雄胺預防老年良性前列腺增生患者并發急性尿潴留的影響因素分析

張洪欽，陳曉文，程文欽，歐陽衛東，趙 鵬

(解放軍421醫院老年病科，廣州 510318)

急性尿潴留(acute urinary retention,AUR)是良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的主要并發癥之一，隨著年齡的增加，其發病率也隨之升高，AUR的發生常提示患者需要手術治療[1]。有研究證實，非那雄胺可顯著地降低BPH并發AUR的危險[2]，但老年患者由于存在多種基礎疾病及多器官功能衰退，因此藥物的療效可受到多種因素的影響。本研究采用非那雄胺治療老年BPH，根據預防效果探討影響非那雄胺治療效果的因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2004年1月至2009年1月來解放軍421醫院就診的178例老年BPH患者的臨床資料，年齡65～88(74.1±6.6)歲，患者中伴有高血壓者105例、伴有糖尿病者128例、血脂異常者101例，所有患者均經癥狀、肛診及多普勒超檢查確診，排除合并有尿道狹窄、膀胱結石、膀胱癌、前列腺癌及神經源性膀胱等疾病以及誘發性AUR患者。178例患者均給予非那雄胺口服，每晚5 mg，根據治療后有無發生AUR分為AUR組31例和非AUR組147例。本研究經醫學倫理委員會批準，并經患者知情同意，且簽署知情同意書。

1.2研究方法 收集患者資料包括：①患者年齡、病程、用藥療程；②糖尿病、高血壓、高血脂等病史；③吸煙史(吸煙時間>1年，戒煙時間<1年者)、嗜酒史(平均每日飲>30°的白酒150 mL或>15°的葡萄酒300 mL，且持續時間>1年)；④國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)[4-5]，輕度：癥狀總分為0～7分，中度：8～19分，重度：20～35分；⑤最大尿流率；⑥前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)；⑦前列腺體積(prostate volume，PV)，計算公式為:PV(mL)=0.52×前列腺前后徑(cm)×左右徑(cm)×上下徑(cm)；⑧體質量指數(body mass index，BMI)，計算公式為BMI=體質量(kg)/身高(m)2。

2 結 果

2.1兩組BPH患者一般資料及影響因素的單因素分析 AUR組與非AUR組患者在年齡、糖尿病、吸煙、高血脂及嗜酒方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)；在病程、藥物療程、高血壓、IPSS評分、最大尿流率、PSA、PV、BMI方面比較差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2多因素的Logistic回歸分析 與療效相關的9個因素進行多因素Logistic回歸分析發現，藥物療程、病程及PV是影響療效的獨立相關因素(P<0.05)(表2)。

表1 AUR組與非AUR組患者一般臨床資料及影響因素的單因素分析 [例(%)]

表2 多因素分析Logistic回歸分析

3 討 論

AUR是老年BPH最主要的并發癥之一，其發生是膀胱功能失代償的重要表現，是BPH進展的一個重要事件，也是醫師決定對患者采取手術治療的首要原因[6]。Khastgir等[7]研究顯示，與僅為緩解癥狀的手術患者相比，因AUR而接受手術治療的患者其圍術期并發癥的發生率明顯增高。既往資料表明，非那雄胺能有效地預防AUR的發生[1]，但其臨床效果受多種因素的影響[8-9]，包括PV、年齡、聯合用藥時間等。本研究發現，患者最早出現效果在治療后3個月左右時。通過Logist回歸分析顯示，PV、療程及病程是影響非那雄胺預防老年BPH患者發生AUR的3個因素，其中PV及病程是影響療效的獨立危險因素，而療程是療效的保護性因素。

老年BPH并發AUR主要有兩方面原因[10-11]：一為靜力性因素，增生的前列腺腺體突入膀胱，壓迫尿道引起膀胱出口機械性梗阻；另一方面是動力性因素，膀胱頸、后尿道、前列腺體及包膜中含有豐富的α受體，因受機械性梗阻的刺激，上述部位的α受體興奮而導致張力增高，出現功能性梗阻，從而加重排尿困難。有研究認為，40%的尿道阻力增加是由α1腎上腺素能受體介導的張力增加所致[12]。當PV較大(≥40 mL)時，往往兩種因素并存。單純應用非那雄胺只能選擇性抑制5α-還原酶，使睪酮轉化成5α-雙氫睪酮的過程受阻，從而使增大的PV縮小，減緩并發AUR的靜力性因素。Kaplan等[13]應用藥物治療前列腺癥狀的臨床試驗也表明，當患者PV為中度或更大時，單純應用非那雄胺的療效并不明顯。本研究也發現，PV較大(≥40 mL)是影響單獨使用非那雄胺療效的獨立危險因素。經Logistic多因素回歸分析發現，老年BPH患者病程越長，各種促進AUR發生的危險因素如PV、PSA等增加就越明顯，明顯影響非那雄胺的臨床療效。

綜上所述，老年BPH患者PV越大、病程越長，非那雄胺預防并發AUR的臨床效果就越差，而持續口服非那雄胺時間越長效果越顯著。對于PV較大(≥40 mL)、病程較長的老年BPH患者應避免單純選擇非那雄胺預防AUR。

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