抗心律失常中藥活性成分研究進展

李 蕾孫美利張舒媛薛 峰張 晶徐暾海劉銅華

（1吉林農業大學中藥材學院，長春，130118；2北京中醫藥大學管理學院，北京，100029；3北京中醫藥大學，北京，100029；4北京中醫藥大學中醫養生學教育部重點實驗室，北京，100029；5北京中醫藥大學中醫養生學北京市重點實驗室，北京，100029）

綜 述

抗心律失常中藥活性成分研究進展

李 蕾1孫美利1張舒媛2薛 峰1張 晶1徐暾海3，4，5劉銅華3，4，5

（1吉林農業大學中藥材學院，長春，130118；2北京中醫藥大學管理學院，北京，100029；3北京中醫藥大學，北京，100029；4北京中醫藥大學中醫養生學教育部重點實驗室，北京，100029；5北京中醫藥大學中醫養生學北京市重點實驗室，北京，100029）

心律失常是心臟電活動的頻率、節律等活動異常的一種疾病，中藥中生物堿、黃酮、皂苷、揮發油、酯類、萜類等多種活性成分可以通過影響Na+、Ca2+以及K+通道，使動作電位和有效不應期延長，進而對腎上腺素、缺血復灌以及氯化鈣等引起的心律失常具有明顯的抵抗作用。本文對這幾種活性成分的作用機制進行了綜述，為進一步研究中藥活性成分以及抗心律失常的作用機制提供了堅實的理論基礎，為抗心律失常新藥的研究開發奠定了基礎。

中藥活性成分；抗心律失常；機制

隨著生活壓力的不斷增大，目前患心律失常的人們也越來越多，因此關于生物堿、黃酮、皂苷等成分的抗心律失常作用也得到了很多學者的關注。本文對主要抗心律失常的活性成分作用機制進行了概括，為進一步研究抗心律失常作用提供理論基礎。通過了解中藥活性成分的作用機制，可以更好的開發利用中藥，為新藥的研究開發提供依據。

1 生物堿類成分抗心律失常的作用機制

1.1 異喹啉類生物堿 粉防己堿、蝙蝠葛堿以及小檗胺在抗心律失常作用機制中均是L-型Ca2+阻滯劑，可以抑制Ca2+通道，對有效不應期和動作電位具有延長的作用，并且小檗胺沒有減弱心肌收縮的不良反應，而且抗心律失常范圍廣泛［1-3］。甲基蓮心堿具有鈉、L -型鈣通道阻滯作用，抑制穩態外向K+電流，達到抗心律失常并對心肌細胞損傷有保護作用［4］。延胡索堿通過阻斷心肌細胞膜L-型鈣通道開放，降低心肌細胞內游離鈣離子的濃度，發揮保護心肌細胞的作用［5］。青藤堿和去甲烏藥堿是通過影響Na+通道，進而起到抗心律失常的作用［6-7］。

1.2 吲哚類生物堿 中藥鉤藤中的活性成分鉤藤堿是K+和Ca2+通道阻滯劑，鉤藤堿可以抑制瞬間心肌細胞外向K+電流，抑制作用較明顯［8］。

1.3 喹諾里西啶類生物堿 苦參堿能阻斷心室肌細胞快速延遲鉀電流，延長ERP，使異常沖動更多的落在了ERT上，減少了心梗后快速心律失常的發生［9］。氧化苦參堿可以通過影響Ca2+通道發揮作用，并且能夠明顯抑制心肌細胞膜上的VDC［10］。槐定堿具有抗多種心律失常的作用，通過抑制心肌細胞Na+內流及K+外流而發揮作用，無抗膽堿-M受體作用［11］。

1.4 二萜類生物堿 從關附子中提取出來的關附甲素對多種心律失常具有很好的抵抗作用，是一種Na+通道阻滯劑，在抗心絞痛和改善心肌缺血等方面具有較高的應用價值，并且是一種值得進行深入研究的抗心律失常的中藥［12-13］。

1.5 喹啉類生物堿 小檗堿俗名黃連素，是K+通道阻滯劑，通過阻滯鉀電流而起作用［14］。CPU86017是一種新合成的P-對氯芐基四氫小檗堿，具有明顯的α -阻斷作用及顯著的鈣通道阻斷作用，是一種人工合成的抗心律失常化合物［15］。

2 黃酮類成分抗心律失常的作用機制

苦參總黃酮對氯仿及烏頭堿等引起的心律失常的作用機制是阻斷β2受體，阻止心肌細胞鈉、鉀通道，可以直接減慢心肌細胞的自發搏動頻率［16］。葛根素可抑制外向K+電流，擴張冠狀動脈，增強心肌收縮力，在臨床上有明顯的抗心律失常作用［17］。廣棗是南酸棗的成熟果實，從該中藥中提取出來的總黃酮可以抑制鉀離子外流，可以延長心室肌細胞的動作電位時程、降低動作電位的振幅［18］。

3 皂苷類成分抗心律失常的作用機制

三七總皂苷對心肌細胞Ca2+通道的抑制作用呈劑量依賴關系，并且具有多方面的作用，如使血壓降低、使心率減慢、使交感神經的傳出受到抑制作用［19-20］。

人參皂苷Re、Rb、Rh、Rg、Ro均具有抗心律失常作用，Re作用最強，具有胺碘酮樣作用［21］，對兒茶酚引起的心肌毒性具有拮抗作用，對異丙腎上腺素與缺血再灌注引起的心律失常具有保護和對抗作用，并減少發生率［22］。人參皂苷Rh1對再灌注引起的氧自由基的產生具有清除作用；Rbl通過對鈣通道的阻滯作用使心肌細胞的凋亡受到抑制［23］。

4 揮發油類成分的抗心律失常作用機制

從蒙藥肉豆蔻中提取的揮發油對腎上腺素引起的心律失常具有很好的拮抗作用［24］。而甘松揮發油則是通過抑制快鈉通道、外向鉀電流以及動作電位的上升速度來起到抗心律失常的作用，并且通過同時影響多個通道而延長APD、ERP［25-26］。

5 倍半萜內酯類成分的抗心律失常作用機制

青篙素可以抑制內向鉀電流，使其發生時間明顯延長，室顫明顯減少，體現出明顯的抗心律失常作用［27］。

6 其他類成分抗心律失常作用機制

除上述活性成分，還有酚類、萜類、中藥提取物等均可以起到抗心律失常的作用。酸棗仁含大量有機酸及豐富的維生素C可作用于自主神經系統而調節心律［28］。阿魏酸鈉可以通過抑制K+通道來延長不應期［29］；甘草次酸可增加L型鈣通道，使心肌細胞內鈣濃度增加［30］。

通過對黃酮、生物堿、揮發油、酯類等活性成分抗心律失常作用機制的介紹可知，各類活性成分主要是通過影響心肌細胞膜離子通道來起到抗心律失常的作用，為抗心律失常新藥的研究開發提供科學的理論依據。

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（2013-12-03收稿 責任編輯：曹柏）

Active Ingredient Research of Antiarrhythm ic M edicines

Li Lei1，Sun Meili1，Zhang Shuyuan2，Xue Feng1，Zhang Jing1，Xu Tunhai3，4，5，Liu Tonghua3，4，5
（1 College of Chinese Traditionmedicine，Jilin Agricultural University，Changchun 130118，China；2 Beijing University of Chinese Medicine，School of Management，Beijing 100029，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Cultivation laboratory of theMinistry of Education，Beijing 100029，China；5 Health Cultivation laboratory，Key laboratory of Beijing，Beijing 100029，China）

Arrhythmias is a type of disease caused by abnormal electricalactivity of the heart rate or rhythm.Active ingredients extracted from Chinese herbalmedicines such as alkaloids、flavonoids、saponins、volatile oils、esters，terpenes and other active ingredients can impact the Na+、Ca2+and K+channels，so the action potential and effective refractory period can be extended，in thatway to treatarrhythmias caused by adrenaline，calcium chloride and ischem ic reperfusion.Thismechanism of these active ingredients were reviewed to provide solid theoretical foundation for further research of anti-arrhythmias drugs.

Chinesemedicine active ingredients；Anti-arrhythmias；Mechanism

R284；R541.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.039

國際科技合作項目（編號：2012DFG31550）；北京中醫藥大學創新團隊項目（編號：2011-CXTD-19）

李蕾，女，2012級中藥學碩士研究生，E-mail：lilei76718＠126.com

張晶（1971.7—），女，博士，教授，主要從事中藥新藥研究與開發，E-mail：zhjing0701＠163.com；

徐暾海（1969.9—），男，博士后，教授，主要從事中藥活性成分研究工作，E-mail：thxu＠yahoo.com