替吉奧聯合吉西他濱化療、同步放療治療晚期胰腺癌28例療效觀察

王 磊，宋大安，黎世秋，蔣曉東

(連云港市第一人民醫院，江蘇連云港222000)

胰腺癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一［1，2］。早期胰腺癌常無明顯癥狀，80% 的患者臨床確診時已為晚期，其中50%的患者發生轉移，20%～30%的患者因病變晚期不能手術，5年生存率＜5%［3，4］。同步放化療是晚期胰腺癌的主要治療手段，有助于提高患者的生存率。2011年1月～2013年10月，我們采用替吉奧聯合吉西他濱化療、同步放療治療晚期胰腺癌患者28例，獲得滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇胰腺癌患者28例，其中男19例、女9例，年齡40～75歲、平均55歲。臨床表現為腹痛、體質量減輕、黃疸及食欲下降等。入組前均行增強 CT、MRI、PET-CT及血清 CA19-9檢查。病理確診8例，其中腺癌4例、腺泡細胞癌2例、未分化癌2例;20例無法行病理檢查者均符合下列條件:①具有胰腺癌的典型臨床表現;②血清CA19-9升高;③增強CT或MRI影像學表現符合胰腺癌;④PET-CT示胰腺處病灶的SUV值顯著升高。本組病變位置為胰頭18例，胰體尾10例;腫瘤直徑2.8～6.0 cm;按2002 年 AJCC 的 TNM 分期標準［5］，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。治療前血常規、血生化及心電圖均正常，CA19-9水平升高26例、正常2例;KPS評分均≥60分。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，真空墊固定，CT激光定位確定擺位位置并做標記，連續增強動態掃描腹部，層厚5 mm，范圍為膈頂至L4水平。CT圖像傳輸至瓦里安三維治療計劃系統，勾畫靶區及危及器官(胃、脊髓、腎臟)。大體腫瘤體積(GTV)包括增強CT所示的低密度病灶、周圍強化邊緣及胰腺周圍腫大淋巴結。臨床靶區體積(CTV)為 GTV四周外擴5 mm。計劃靶區體積(PTV)為CTV外擴5 mm。各危及器官照射劑量均在限定劑量范圍之內。PTV范圍45.6～120.3 cm3，中位體積為82.1 cm3，設4～6個適形非共面照射，采用劑量體積直方圖(DVH)進行優化，90%以上等劑量曲線包繞PTV。6MV-X線，2.0 Gy/F，5次/周，總劑量45～50 Gy，共進行5周。

1.2.2 化學治療 吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8日;替吉奧膠囊60 mg 2次/d，飯后口服，第1～14日，3周為一療程。放療過程中采用同步化療2個療程，放療結束后繼續按同樣方案化療2～4周期。

1.2.3 支持治療 放、化療過程中予對癥支持治療，如止吐、鎮痛、營養、能量支持等。治療期間如出現3度以上的非血液學反應，則暫停化療及放療直至患者恢復。

1.3 觀察項目 ①臨床療效:同步放化療治療結束1個月后查血常規、血生化、CA19-9，并復查腹部增強CT、MRI或PET-CT，結合相關檢查結果進行近期療效評價，依據實體瘤療效評價標準(RECIST)［6］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，治療有效率為CR+PR。②不良反應發生情況;③生存率及中位生存期:采用Kaplan-Meier統計法計算生存率、中位生存期，生存期從同步放化療開始時計算。

2 結果

2.1 臨床療效 28例患者均完成同步放化療。治療后18例患者疼痛減輕，5例無變化，1例自訴腹痛較前加重。治療結束后CA199下降20例。無死亡病例。28例患者中CR 2例、PR 11例、SD 12例、PD 3例，總有效率為46.4%(13/28)。

2.2 不良反應 治療期間出現放射性腸炎4例、白細胞減少22例、血小板減少24例、血紅蛋白減少24例、惡心嘔吐28例、口腔黏膜反應26例、腹瀉28例、肝腎功能損傷28例，患者均可耐受，經積極對癥支持治療后緩解，不影響治療的繼續進行。

2.3 生存率及中位生存期 28例患者1、2年生存率分別為 42.9%(12/28)、21.0%(6/28)，中位生存期為17.5個月。

3 討論

胰腺癌對于放療敏感性較低，而靠近胰腺的十二指腸和胃則對放射線較為敏感。三維適形放療技術可達到放療高劑量區與病灶三維形狀一致，提高腫瘤局部控制率，減少對病灶周圍正常組織和器官的受量，降低對周圍器官的損傷［7，8］。放療同步化療可提高胰腺癌的生存率及生存質量。研究表明，吉西他濱同步放化可明顯提高胰腺癌有效率，延長患者生存期［9，10］。吉西他濱可使腫瘤細胞群中對放射耐受的S期細胞明顯減少，并使存活細胞同步進入對放射敏感的周期G2和M期，使原先不敏感的乏氧細胞對放射敏感。研究發現，胰腺癌患者采用吉西他濱為主的聯合化療方案者較吉西他濱單藥者的總生存率高，病死率低［11，12］。

替吉奧膠囊是治療中晚期消化道腫瘤的一線藥物，由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成。替加氟具有優良的口服生物利用度，半衰期長達12 h，經肝臟微粒體的細胞色素p450酶系統作用轉化為5-Fu，阻斷DNA、RNA及蛋白質的合成發揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶能抑制氫嘧啶脫氫酶，阻止5-Fu被降解，使血中5-Fu能夠保持較長的作用時間。奧替拉西鉀能特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻止5-Fu磷酸化，減輕消化道不良反應。

本研究發現，采用替吉奧聯合吉西他濱化療、同步放療治療局部晚期胰腺癌的有效率為46.4%，1、2年生存率分別為42.9%和21.0%，中位生存期為17.5個月，治療后血清CA19-9下降明顯，腹痛癥狀改善顯著，治療過程中的主要不良反應為消化道反應、血液學毒性，大多數患者能耐受，經對癥支持治療后均可緩解。

綜上所述，替吉奧聯合吉西他濱化療、同步放療治療局部晚期胰腺癌安全可靠、療效顯著，患者不良反應可耐受，值得借鑒。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007［J］.CA Cancer J Clin，2007，57(1):43-66.

［2］Krzyzanowska MK，Weeks JC，Earle CC.Treatment of locally advanced pancreatic cancer in the real world:population-based practices andeffectiveness［J］.J Clin Oncol，2003，21(18):3409-3414.

［3］Pannala R，Leirness JB，BamletWR，et al.Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus［J］.Gastroenterology，2008，134(4):981-987.

［4］Wray CJ，Ahmad SA，Matthews JB，et al.Surgery for pancreatic cancer:recent controversies and current practice［J］.Gastroenterology，2005，128(6):1626-1641.

［5］張天澤，徐光煒.腫瘤學［M］.2版.天津:天津科學技術出版社，2005:1531-1581.

［6］Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors［J］.Bull Cancer，2000，87(12):881-886.

［7］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學［M］.4版.北京:中國協和醫科大學出版社，2008:837-851.

［8］Ceha HM，van Tienhoven G，Gouma DJ，et al.Feasibility and efficacy of high dose conformal radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic carcinoma［J］.Cancer，2000，89(11):2222-2229.

［9］Poggi MM，Kroog GS，Russo A，et a1.Phase I study of weekly gemcitabine as a radiation sensitizer for unresectable pancreatic cancer［J］.Int J Radiation Oncol Biol Phys，2002，54(3):670-676.

［10］Li CP，Chao Y，Chi KH，et a1.Concurrent chemoradiotherapy thretment of locally advanced pancreatic cancer:gemcitabine versus 5-Fluorouracil，a randomized controlled study［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，57(1):98-104.

［11］ Sultana A，Smith CT，Cunningham D，et al.Meta-analysis of chemotherapy for locally advanced and metastaticc pancreatic cancer［J］.J Clin Oncol，2007，25(18):2607-2615.

［12］Heinemann V，Boeck S，Hinke A，et al.Meta-analysis ofrandomized trials:evaluation of benefit from gemcitabine-based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer［J］.BMC Cancer，2008，8(82):82-93.