滑液尿酸與骨關節炎患者病情嚴重程度相關性研究

西安市第五醫院風濕科（西安710082） 張 薇 劉昌蓮 劉小玲 李曉明 張 智

骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是一種以關節軟骨變性和丟失為主的常見的關節退行性疾病，臨床上可出現關節疼痛、活動受限和關節畸形等癥狀。據世界衛生組織統計，65歲以上人群中，OA的發病率為50%，75歲以上的人群中，發病率為80%左右。隨著社會老齡化及人類壽命的延長，OA已經成為影響人類生活質量的常見病及多發病。研究該病的病因、病理，進而尋找防治該病的有效手段，是當前風濕免疫界面臨的重大課題之一。本研究通過檢測血清、滑液中IL-18、IL-1β及尿酸，探討滑液尿酸在骨關節炎病理過程中的作用，評價其是否可作為骨關節炎嚴重程度的一個生化指標。

對象與方法

1 研究對象 60例骨關節炎患者均為2012年8月至2014年2月在西安市第五醫院門診及住院治療的骨關節炎并發膝關節積液病人，均符合1986年美國風濕病學會制定的膝骨關節炎的分類標準。根據其嚴重程度分成輕型組和重型組兩組，每組30例。嚴重程度分組標準采用Kellgren-Lawrence分級，0～Ⅱ級為輕型組，Ⅲ～Ⅳ級為重型組。輕型組30例，男16例，女14例，平均年齡（63．33±10．571）歲，平均病程（3．82±3．870）年。重型組30例，男14例，女16例，平均年齡（64．40±9．673）歲，平均病程（5．516±4．244）年。兩組患者在年齡和病程上比較，差異均無統計學意義（P﹥0．05）。

排除標準：①試驗前3個月內使用過糖皮質激素；②試驗前6個月內接收過膝關節鏡手術；③既往有化膿性關節炎、關節周圍骨折、Paget病、假性痛風、反應性關節炎；④痛風病人或既往有痛風發作的病史；⑤有使用降尿酸藥物史（秋水仙堿或別嘌呤醇）。

2 方 法

2．1 標本采集：入選患者在首次行膝關節腔穿刺時，抽取關節滑液2ml，注入一生化試管中。同時抽取患者外周靜脈血2ml，不加抗凝劑，3000轉／min，離心5min，獲得血清。滑液和血清均冷藏于-80℃的冰箱內備測。

2．2 IL-18和IL-1β濃度的測定：采用酶聯免疫吸附法測定血清和滑液中的IL-18和IL-1β濃度。采用尿酸酶終點法測定血清和滑液中的尿酸濃度。所用試劑盒購自上海江萊化學科技有限公司。

3 統計學方法 應用SPSS17．0統計軟件進行數據分析，各參數均以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，相關性采用直線相關分析。P＜0．05認為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者關節滑液和血清尿酸的濃度 輕型組患者關節滑液的尿酸平均值（263．43±43．06）μmol／L，重型組患者關節滑液的尿酸平均值（372．17±78．513）μmol／L，重型組顯著高于輕型組（t＝-7．744，P＜0．05）。輕型組患者血清尿酸平均值（292．13±31．625）μmol／L，重型組患者血清尿酸平均值（316．47±66．136）μmol／L，兩組比較差異無統計學意義（P﹥0．05）。

2 兩組患者關節滑液中IL-1β和IL-18濃度 患者關節滑液中IL-1β平均值（13．7993±1．66145）ng／L，患者關節滑液中IL-18平均值（64．0185±7．49815）ng／L。

3 血清和關節滑液中尿酸濃度與IL-1β、IL-18濃度的相關性分析 滑液尿酸濃度與滑液IL-1β、IL-18濃度呈正相關（r＝0．603，0．441，P＜0．05）。血清尿酸與血清IL-1β、IL-18無相關性（r＝-0．027，-0．118，P＞0．05）。

討 論

目前認為骨關節炎發生發展的主要機制是關節局部免疫性炎癥反應，滑膜細胞和炎性細胞分泌的炎性細胞因子，如IL-18、IL-1等參與了OA的病理損傷過程［1，2］。尿酸是細胞代謝的正常成分，在細胞損傷或凋亡過程中，其在細胞內的濃度會有所增加。既往的研究多集中在尿酸在痛風發病中的作用［3，4］。近年來有文獻顯示滑液中尿酸也可能參與了骨關節炎的發病［5，6］。尿酸可以激活 NLRP3炎癥反應，當被激活時，NLRP3炎癥反應將導致IL-18和IL-1β等的產生。IL-18和IL-1β與膝關節OA的嚴重程度呈密切正相關，這已被關節影像學檢查所證實［7，8］。本研究中，在年齡和病程相同的情況下，重型組（即K-L分級為Ⅲ-Ⅳ級）患者滑液中的尿酸水平明顯高于輕型組，提示滑液中的尿酸在骨關節炎病情進展中可能發揮一定的作用，較高的滑液尿酸水平預示骨關節炎的病情較重。研究已表明，尿酸可以激活炎癥反應，促進致炎因子IL-18和IL-1β的表達。本研究中滑液中的尿酸水平與滑液中IL-18和IL-1β的水平呈正相關也再次證實了這一觀點。由此我們推斷滑液中的尿酸水平可作為膝關節OA嚴重程度的一個生物標志。

關節滑液來源于病變局部，相對于血清檢測，其更能客觀而直接地反映關節病變程度，因為各種標志物在進入血液循環系統之前，將在關節液或淋巴系統中進一步降解。因此，關節液為識別從關節軟骨釋放出的所有片段提供了更多機會，同時還可以避免或減少其他疾病及干擾因素對結果造成的影響［9］。本研究顯示，血清尿酸濃度與血清中IL-1β、IL-18的水平無相關性，而滑液尿酸濃度與滑液中IL-1β、IL-18的水平呈正相關，據此可推斷滑液尿酸可作為一種簡便、易于推廣的指標來預測OA嚴重程度，將為臨床醫生選擇治療方案提供重要參考指標。因此，檢測分析膝關節滑液中IL-18、IL-1及尿酸的表達水平較血清檢測具有更大的臨床意義。

綜上所述，滑液尿酸作為一種簡便、易于推廣的指標可用于預測骨關節炎的嚴重程度，可為臨床醫生治療方案的選擇提供參考，同時可為骨關節炎生物治療的新靶點提供新的思路。但該結論有待更多的大樣本前瞻性研究的證實。

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