膽堿酯酶與臨床相關疾病的研究進展

劉靜 李倩

膽堿酯酶與臨床相關疾病的研究進展

劉靜 李倩

血清膽堿酯酶臨床廣泛應用于有機磷農藥中毒、肝功能損害、老年癡呆癥, 近年來在急危重癥患者病情評估及預后的研究也取得了一定進展。研究表明, 血清膽堿酯酶濃度的變化與急危重癥患者的預后密切相關, 如在腦卒中、呼吸衰竭、心力衰竭、多發傷、膿毒癥等。因此有必要對血清膽堿酯酶的變化與臨床相關疾病的研究進展做一綜述, 為研究人員及臨床醫師對血清膽堿酯酶認識提供新的思路。

膽堿酯酶；臨床相關疾病；預后

膽堿酯酶(cholinesterase)是一類催化?；憠A水解的酶類, 分乙酰膽堿酯酶 (AChE)和丁酰膽堿酯酶 (BuChE),對膽堿酯酶的研究早期主要集中在有機磷農藥中毒和肝臟疾病及老年癡呆癥方面, 近年來血清膽堿酯酶變化在急危重癥患者病情評估方面的研究取得了一定進展。

1 膽堿酯酶的生物學特性

膽堿酯酶一種為乙酰膽堿酯酶( AChE),主要分布于神經組織,如腦白質和灰質、神經節內的神經細胞和神經肌肉接頭,還分布于紅細胞和血清等非神經組織中。生理條件下,定位于突觸前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解乙酰膽堿。另一種為丁酰膽堿酯酶(又稱擬乙酰膽堿酯酶PchE),大多數分布于肝、腦白質和血清中,對 Ach的特異性較低,PchE 能與有機磷毒劑或殺蟲劑結合,并能水解許多酯類、肽類等化合物,參與某些藥物的代謝過程,它還有促進細胞生長的作用［1］。PchE基因位于3號染色體 3q21~ 25區,長度至少 73kb, 包含4個外顯子和 3個內含子。血清中的膽堿酯酶主要來源于PchE, AChE含量極少。

2 膽堿酯酶的臨床應用

2. 1 膽堿酯酶與腦卒中 研究表明［2］, 腦卒中患者乙酰膽堿酯酶活性越低, 預后越差, 而高濃度的丁酰膽堿酯酶患者,預后較好。輕度腦卒中患者誘發乙酰膽堿酯酶活性降低與整體炎癥反應有關,血清乙酰膽堿酯酶活性降低可能反映腦卒中誘發膽堿能高表達, 具有保護性作用［3］。黃帆等［4］發現,大面積腦梗死患者發病24 h內血清CHE活性與NIHSS(美國國立衛生研究院卒中量表)評分呈負相關, 提示大面積腦梗死患者早期血清CHE可作為判斷病情嚴重程度和預后的參考指標。

2. 2 膽堿酯酶與呼吸衰竭 黃旭東等［5］選取行無創機械通氣的呼吸衰竭患者47例, 對照組選取30例正常健康體檢者,兩組都在入院24 h進行血清膽堿酯酶測定, 以一周后是否脫機作為事情終點, 發現不能脫機患者, 血清膽堿酯酶較低。也有學者發現［6］, 在COPD合并呼吸衰竭的老年患者中, 經過無創通氣治療后, 全血CHE水平與無創通氣治療前比較明顯升高, 表明在經過無創呼吸機治療后, 感染得到控制, 呼吸衰竭得到糾正, CHE活力也在恢復［7］。施新萍等［8］報道ChE可能參與了老年患者SIRS的病理生理過程。

2. 3 膽堿酯酶與心力衰竭 近年來發現血清膽堿酯酶水平可以作為評價心功能的一個客觀指標。吳再濤等［9］探討慢性充血性全心衰竭患者心功能分級和膽堿酯酶關系, 從選取的212名慢性心衰患者血清中發現, 血清膽堿酯酶越低, 心功能越差, 血清膽堿酯酶在評估慢性全心衰竭患者的心功能方面有重要的參考價值。同樣, 陶紅等［10］發現,在肺心病心力衰竭患者中, 血清膽堿酯酶數值明顯低于對照組(P＜0.05),治療后其膽堿酯酶含量明顯高于治療前, 肺心病心力衰竭患者血清膽堿酯酶水平顯著下降, 對患者預后有良好的提示意義。

2. 4 膽堿酯酶與多發傷 嚴重多發傷患者傷后24 h內即存在ChE活性的降低, 下降幅度越大, 患者的損傷程度越重,預后不良的可能性越大［11］。巴立等［12］通過檢測53例嚴重多發傷患者, 發現患者血清ChE活性在傷后1、3、7 d均比對照組顯著降低, 患者無論生存或死亡, 傷后7 d內血清ChE活性均持續下降, 但相同時相點死亡組血清ChE活性均明顯低于生存組。

2. 5 膽堿酯酶與膿毒癥 在膿毒性休克患者的血清中, 膽堿酯酶濃度是顯著下降的, 且降低呈持續性［13］。Feng W等［14］觀察359例膿毒癥患者, 分別在入院及24 h測定膽堿酯酶,并進行APACHEII評分。和死亡組相比, 高濃度的膽堿酯酶組, 有較高的生存率, 其APACHEII 評分明顯降低。張細江等［15］發現, 感染性休克患者CHE明顯下降, 與APACHE II評分呈明顯負相關。林化等［16］報道, 在膿毒癥患者中, 血清ChE水平越低, 病情越危重, 預后越差。

2. 6 膽堿酯酶與急診手術 Chiarla C等［17］對92名急診手術及病?；颊哌M行研究, 發現急危重患者血清白蛋白和其膽堿酯酶水平有直接聯系,白蛋白水平越低, 膽堿酯酶也越低,病情越危重。術后患者的血清膽堿酯酶降低到術前的60%,在膿毒癥和肝功能障礙的患者降低的更多。在急診手術和危重病患者中, 血清膽堿酯酶的減少是一種機體的應激反應。Blanloeil等［18］測定30例健康骨科手術患者、11例術后重癥感染和嚴重肝硬化患者的血ChE活性, 與健康骨科手術患者相比, 術后重癥感染和嚴重肝硬化患者的血清ChE活性顯著降低。文獻報道, 外科重癥患者血清白蛋白及血清膽堿酯酶的半衰期明顯縮短。

2. 7 膽堿酯酶與燒傷 血清ChE降低的程度可作為監測燒傷患者病情的一個敏感指標。Kamolz等［19］觀察了燒傷患者血清ChE的變化, 發現傷后24 h血清ChE活性顯著降低, 降低幅度越大,燒傷越嚴重, 存活者的血清ChE活性可逐漸恢復正常, 而死亡者一直處于較低的值。這與劉利平等［20］對燒傷患者的報道一致。因此, 血清膽堿酯酶的動態變化, 在一定程度上反應了燒傷病人的進展及轉歸情況。

在臨床中發現, 血清膽堿酯酶濃度與患者的病情及轉歸有明顯的相關性, 膽堿酯酶活力越低, 患者的預后越差。危重患者血清膽堿酯酶變化可能原因：①危重患者, 生命體征大多不平穩, 缺氧或CO2儲留, 休克等影響臟器血液灌注,往往伴有肝功能的減退, 致使肝臟以及中樞神經系統合成膽堿酯酶減少［4］。②嚴重創傷、感染、應激反應等導致膽堿酯酶分解代謝旺盛, 肝臟合成的膽堿脂酶減少［21］。 由于SIRS和膿毒血癥等, 應激反應引起毛細血管滲漏, 膽堿酯酶滲漏至組織間隙, 導致血清膽堿酯酶的下降。同時, 為了保證有效循環血容量, 大量輸液而致血清膽堿酯酶大量稀釋。④近年發現, 血清膽堿酯酶的下降可能與膽堿能抗炎通路有關,是機體主動下調膽堿酯酶活性而產生的代償反應［22］。

3 展望

目前, 隨著對血清膽堿酯酶的深入研究, 膽堿酯酶的許多潛在功能逐漸被人們發現并加以應用, 特別是在臨床新藥的研發上。其中包括新開發的天然膽堿酯酶抑制劑, 如加蘭他敏、石杉堿甲等。據國外報道, 膽堿酯酶抑制劑還可用于神經系統疾病, 如唐氏綜合癥、路易體癡呆和帕金森癡呆以及精神分裂癥的輔助治療,具體機制還需進一步研究［23］。同樣,膽堿酯酶對急危重癥患者的病情評估及預后分析還需進一步探索。

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241001 皖南醫學院弋磯山醫院急診內科

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