淺析臨床范疇內(nèi)對西藥的合理聯(lián)用

何書石

（吉林市傳染病醫(yī)院，吉林 吉林 132002）

淺析臨床范疇內(nèi)對西藥的合理聯(lián)用

何書石

（吉林市傳染病醫(yī)院，吉林 吉林 132002）

目的調(diào)查本院門診西藥處方不合理聯(lián)用現(xiàn)象，分析其不合理原因，以促進(jìn)臨床西藥的合理聯(lián)用。方法采用回顧性調(diào)查方法，選取2011年6月至2012年6月本院門診西藥處方6583張，調(diào)查分析其中藥物聯(lián)用不合理情況。結(jié)果6583張?zhí)幏街校细裉幏焦?204張，不合格處方305張，其中不合理聯(lián)用214張，又分為重復(fù)用藥，配伍拮抗、毒副作用增強等。結(jié)論目前我院臨床上西藥聯(lián)用不合理現(xiàn)象仍比較嚴(yán)重，要加強臨床工作人員相關(guān)知識的學(xué)習(xí)與相藥物知識的更新，合理使用西藥，更好的為患者服務(wù)。

西藥；合理聯(lián)用；分析

近幾年，隨著我國醫(yī)療水平的飛速發(fā)展，多種西藥聯(lián)用的現(xiàn)象在臨床工作中逐漸增多。對于藥物的聯(lián)合應(yīng)用，如果使用得當(dāng)會增強其藥效，減弱不良反應(yīng)，但如不了解各藥物理化性質(zhì)，聯(lián)用不合理，會造成藥物浪費，產(chǎn)生毒副作用，威脅患者生命健康，導(dǎo)致嚴(yán)重后果[1]。因此，對于臨床工作人員，熟練掌握西藥的合理聯(lián)用至關(guān)重要。現(xiàn)就本院2011年6月至2012年6月的門診處方中收集到的所有配伍禁忌總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

采用回顧性調(diào)查方法，查閱本院2011年6月至2012年6月門診處方，處方涵蓋本院門診所有科室，涉及我院各職稱層次，具有代表性。計算西藥聯(lián)用處方患者人次占所有用藥患者人次的比例，同時查閱藥品說明書及相關(guān)文獻(xiàn)資料，統(tǒng)計分析多種西藥聯(lián)用不合理的情況。將有理論依據(jù)和臨床意義的不合理用藥處方分離出來按照相關(guān)要求進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

通過調(diào)查共發(fā)現(xiàn)214份聯(lián)用不合理處方，發(fā)生率為3.25%。其中不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、頭昏、發(fā)熱、乏力、發(fā)冷、興奮、皮疹、失眠、局部水腫等，少數(shù)出現(xiàn)肝、腎功能損害和心功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表1。

表1 214份聯(lián)用不合理處方的分析

3 討 論

根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)調(diào)查顯示，相同類型的藥物聯(lián)用一般并不能提高藥物效果，相反會增強藥物的毒副作用，如尼群地平和氨氯地平緩釋片，二者作用機制相同，均是選擇性二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，有擴(kuò)張血管的作用，二者合用容易導(dǎo)致低血壓和心動過緩等的發(fā)生[2]。又如雙氯芬酸鈉腸溶片與布洛芬合用不合理，因為二者都是非甾體類抗炎藥，具有相同作用機制，合用不僅不會增效，反而會使胃腸道反應(yīng)疊加，甚至產(chǎn)生心臟毒性，造成腎損害。磺胺類藥物的乙酸化物在患者泌尿道溶解，排出體外，但如果與氯化鈉、維生素C、復(fù)方阿司匹林聯(lián)用，后者們均酸化尿液，使磺胺藥物的乙酸化物溶解度降低，導(dǎo)致結(jié)晶出現(xiàn)，從而加大對腎臟的損害。臨床中，酵母片與磺胺類藥物聯(lián)用時，可以升高患者體內(nèi)的對氨基苯甲酸含量，其會與磺胺類藥物競爭二氫葉酸合成酶，從而降低磺胺類藥物的抑菌效果[3]。另外，臨床經(jīng)常有心血管藥物與一些藥物聯(lián)用不合理導(dǎo)致不良反應(yīng)的情況發(fā)生，如將地高辛與氨苯碟啶、氨茶堿、呋塞米、氫氯噻嗪等藥物聯(lián)用，可能會造成地高辛毒性增強，將辛伐他汀與非諾貝特、伊曲康唑、克拉霉素聯(lián)用，有可能增加其不良反應(yīng)[4]。

抗生素聯(lián)用現(xiàn)象也比較普遍，殺菌劑與快速抑菌劑合用，可降低殺菌劑藥效，如土霉素是快速抑菌藥，青霉素是繁殖期殺菌藥，二者合用，可使青霉素的療效降低[5]。門診藥物處方還經(jīng)常出現(xiàn)抗菌藥與活菌制劑同時使用的現(xiàn)象，比如四聯(lián)活菌片（思連康）與大環(huán)內(nèi)酯類或頭孢菌素類抗菌藥物合用，這種聯(lián)用會使藥物發(fā)生藥理拮抗作用，抗菌藥物會抑制或滅活微生態(tài)制劑和助消化的活菌，使有益菌和調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用降低或消失，降低藥物療效，此外，抗菌藥物的藥效也因活菌制劑的干擾而降低。

依據(jù)藥物動力學(xué)分析，胃腸道動力藥與經(jīng)胃腸道某部位吸收的藥物合用會降低機體對于后者的吸收率，達(dá)不到預(yù)期效果，如將甲氧氯普胺、西沙比利與維生素B12等合用，會降低維生素B12藥效。胃腸道黏膜保護(hù)劑與其他藥物的聯(lián)用，如膠態(tài)果膠鉍、氫氧化鋁凝膠、雙八面體蒙脫石與抗酸劑、抗生素、微生態(tài)制劑等合用，也會影響藥物的吸收。

稀釋液選擇不當(dāng)，也會影響藥物作用，例如青霉素G遇酸、遇堿均易分解，其在pH值為6～7的環(huán)境中最穩(wěn)定，而葡萄糖溶液的pH值為3.2～5.5，易導(dǎo)致青霉素分解從而降低療效，其最合適的溶媒是氯化鈉生理鹽水注射液[6]。白蛋白為膠體溶液，分子外面有一層水化膜，此膜帶有相同的電荷層，使白蛋白在水中溶解分散時保持穩(wěn)定，而生理鹽水是電解質(zhì)溶液，二者相遇可引起凝聚而析出沉淀，故與葡萄糖注射液聯(lián)用較好。氟喹諾酮類藥物在注射使用時，用生理鹽水等含氯離子的溶液作為溶媒稀釋會使液體產(chǎn)生絮狀白色沉淀，所以二者不宜合用，可以使用5%或10%葡萄糖注射液稀釋，緩慢靜脈滴注60 min以上，使用氟喹諾酮類藥物完后如需接著輸入其他含氯離子的液體前，必須先用葡萄糖注射液沖洗輸液管，以免余液析出沉淀，造成危險。

對于精神病患者，氯丙嗪和利血平是常用藥，但是兩種藥物均可引起錐體外系癥狀或震顫麻痹樣癥狀，若二者合用，癥狀更加明顯，有可能影響患者生命安全。此外，碳酸鋰與氯丙嗪合用增加神經(jīng)毒性，所以使用時需慎重[7]。在血糖控制方面，普萘洛爾可增強優(yōu)降糖的藥效，而且普萘洛爾本身可促進(jìn)機體胰島素的分泌，進(jìn)一步降低血糖，患者可能因為嚴(yán)重低血糖心率增快，引起不適甚至跟嚴(yán)重的后果。雙氫克尿噻等能抑制胰島素的分泌，拮抗優(yōu)降糖的作用，使患者血糖升高，甚至發(fā)生昏迷。

對于可能引起不良反應(yīng)的聯(lián)用處方，醫(yī)師應(yīng)該做出相應(yīng)修改或指導(dǎo)患者合理安排服用時間，如對于某些致病菌的治療，確實需要同時使用可能導(dǎo)致不良相互作用的抗生素時，應(yīng)跟患者講明，指導(dǎo)患者分開服用，服殺菌藥物后，間隔一段時間再服抑菌劑。同樣的，當(dāng)抗生素與微生態(tài)制劑的聯(lián)用時，可指導(dǎo)患者將兩種藥物分開服用或者將服用完抗生素后再服用微生態(tài)制劑，或者改用對胃腸道正常菌群沒有抑制或殺滅作用的抗生素，也可用死菌及其代謝產(chǎn)物制劑代替[8]。對于同時使用會引起不良相互作用的消化系統(tǒng)藥物，如有些胃腸道黏膜保護(hù)劑或者胃腸道動力藥物與經(jīng)胃腸道吸收的藥物聯(lián)用，往往會降低聯(lián)用藥物的吸收時，可建議患者將兩種藥物分開服用。如果藥物不能間隔服用時，比如必須將地高辛與氨茶堿等一些會加強毒性的藥物聯(lián)用時，應(yīng)盡在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測患者體內(nèi)血藥濃度。當(dāng)患者服用激素同時服用第三代抗菌藥物如頭孢噻肟、頭孢唑啉、頭孢哌酮等，會引發(fā)雙硫侖反應(yīng)，心跳加速、面部潮紅、血壓降低，嚴(yán)重影響生命安全，其原因為第三代抗菌藥含有硫甲基四氮唑側(cè)鏈會使體內(nèi)乙醛分解酶活性抑制，導(dǎo)致體內(nèi)相關(guān)因子不合理的升高，因此使用該類抗生素患者5 d內(nèi)不得使用激素類藥物[9]。

綜上所述，西藥聯(lián)用時應(yīng)特別慎重，必須根據(jù)各藥物的藥理作用、藥動學(xué)、藥代學(xué)特點、不良反應(yīng)等合理配伍，保障用藥安全。臨床工作人員應(yīng)該加強對藥物的藥效學(xué)、藥代學(xué)、藥動學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)特點的研究，弄清各種藥物作用機制，做到科學(xué)用藥，還應(yīng)加強對藥源性疾病的監(jiān)測和研究工作，掌握藥源性疾病的表現(xiàn)和救治措施。

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[2] 徐茂星,張傳軍,郭以杭.藥物不良反應(yīng)176 例報告分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(14):95.

[3] 王劍虹,呂金勝.中西藥配伍對藥動學(xué)及藥效學(xué)的影響[J].中國藥師,2004,7(8):643-644.

[4] 左錚云,盧毓熊,愛平.應(yīng)加強中西藥配伍的基礎(chǔ)研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2005,11(11):861.

[5] 陳新謙.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:52.

[6] 高麗云,岳建國.輸液配伍中值得注意的問題[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2002,37(2):149.

[7] 楊志偉.290例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008, 5(1):81.

[8] 王瑞紅,郝麗萍.復(fù)方丹參注射液與鹽酸左氧氟沙星注射液存在的配伍禁忌[J].臨床醫(yī)藥實踐,2002,11(8):89.

[9] 楊秋敏.抗生素藥品不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(23):72.

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