痰熱清注射液臨床應用文獻分析

張志華， 鄭 光， 郭洪濤， 呂愛平， 姜 淼*

（1.鄭州市中醫院腫瘤血液科， 河南 鄭州 450007； 2.蘭州大學信息學院， 甘肅 蘭州 730000； 3.河南中醫學院第一附屬醫院， 河南 鄭州 450000； 4.中國中醫科學院臨床所， 北京 100700）

痰熱清注射液臨床應用文獻分析

張志華1， 鄭 光2， 郭洪濤3， 呂愛平4， 姜 淼4*

（1.鄭州市中醫院腫瘤血液科， 河南 鄭州 450007； 2.蘭州大學信息學院， 甘肅 蘭州 730000； 3.河南中醫學院第一附屬醫院， 河南 鄭州 450000； 4.中國中醫科學院臨床所， 北京 100700）

目的 利用文本挖掘總結痰熱清注射液臨床應用特點。方法 從中國生物醫學文獻服務系統中收集痰熱清注射液文獻，采用基于敏感關鍵詞頻數統計的數據分層算法，挖掘數據集中相關癥狀、證候、疾病，并形成網絡圖。結果臨床痰熱清注射液多聯合使用； 痰熱清注射液除與其說明書一致的適應證外， 可能適應癥狀為皰 （丘） 疹、 （口腔）潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等，潛在適應疾病為腫瘤、肝炎、手足口等，證候特點與熱、毒、痰證相關。結論 痰熱清注射液臨床應用亟需規范。

文本挖掘；痰熱清注射液；適應癥

痰熱清注射液是中醫臨床常用注射劑之一，由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等提取物組成，具有清熱、解毒、化痰功效，用于風溫肺熱病痰熱阻肺證，癥見發熱、咳嗽、咯痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃；肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作以及上呼吸道感染屬上述證候者［1］。 痰熱清注射液的文獻已大量存在于現有數據庫中，其適應癥已經有進一步的拓展。本研究基于 文 本 挖掘 技 術［2-4］， 結 合 文獻 回 溯 分 析，對現有痰熱清注射液中文文獻進行挖掘，分析痰熱清注射液數據集中癥狀、證候及疾病的分布規律，探索總結其臨床應用特點。

1 材料和方法

1.1 文本數據收集 數據收集方法： 從中國生物醫學文 獻 數 據 庫 （ Chinese Biomedical Literature Database，CBM，http：//sinomed.cintcm.ac.cn/jsp） 中以缺省 “智能” 狀態下檢索 “痰熱清”， 共檢索到文獻2 287 篇 （檢索日期： 2012 年 11 月 20 日）， 每次最多下載500 條， 逐一下載所有文獻并保存。

1.2 文本數據處理 收集文獻使用 CBM數據庫，對象為文獻的摘要、題目、關鍵詞，這些基本涵蓋了文章的主旨。計算過程全部由計算機完成，將下載的數據，按照先后順序，粘貼整合到一個文本文件里，以 ANSI編碼格式保存。 利用文本提取工具（登記號 2010SR073409， 軟著登字第 0261882 號），對下載的非結構化的 txt文本數據進行信息提取，轉化成格式化的、 便于大型數據庫 （ Microsoft SQL Server， 以下簡稱 SQL） 處理的格式， 保存在 Access數據庫中， 然后導入 SQL中進行下一步挖掘分析。假設每一篇文獻的貢獻度是相同的，一篇文獻中重復出現的關鍵詞，只需要計算一次，據此構建基于敏感 關鍵詞 頻 數 統計的數據 分 層 算法［2］，進行數據挖掘清洗。

清洗完畢后的數據，既可以提取到挖掘對象的一維頻次，也可以得到挖掘對象的二維關系，進行可視化呈現，即抽出不同頻次的關鍵詞對，應用Cytoscape 2.8 軟件（http： //www.cytoscape.org/） 進行可視化處理，構建可視化的網絡圖。

1.3 計算結果噪音排除方法 挖掘計算的結果，需要人工評價降噪，當然會存在降噪不全的可能，這也是我們需要不斷改進的部分，發現問題后建立降噪規則，計算機重新計算，經過反復降噪使結果盡量接近真實世界。當然，由于知識結構等問題，仍然有存在噪音的可能。在文本挖掘的過程中發現，噪音完全清除是不可能的，即使先由人工一篇篇建立數據庫也難免不出現噪音，或者又產生新的。因此對待噪音應該有個容忍度，整個文本收集的結果要達到目的是：能夠把研究對象的整體情況給呈現出來。

針對 “痰熱清” 計算處理后的數據，結合專業知識進行評析，對有疑問的結果，回溯原文獻數據集查詢，如果是噪音，即按原算法進行噪音清洗，直至噪音降到滿意為止。例如：回溯原文獻數據集， 分別以痰熱清 “顆粒”、 “方”、 “針”、 “口服液” 降噪，發現痰熱清顆粒/方均未檢索到， 痰熱清針仍為痰熱清注射液，而痰熱清口服液的文獻有 3 篇［5-7］， 作為噪音， 這 3 篇文章應該剔除。

2 結果

2.1 痰熱清注射液主治癥狀 在痰熱清注射液文獻數據收集時， 共提取到癥狀 79項， 為了方便展示， 選取前20項， 按癥狀在數據集中出現的篇數高低列出 （表 1）。

表1 痰熱清注射液主治癥狀Tab.1 SymPtoms of Tanreqing Injection

由上可知，痰熱清注射液治療的癥狀如發熱、咳嗽、咳 （咯） 痰、咽痛等均為其常見適應癥，這些與痰熱清注射液功能主治一致。此外，皰疹、嘔吐、（口腔） 潰瘍、腹瀉等癥狀相對較高， 回溯數據集發現，這些癥狀多與兒童手足口病、腦炎相關。

為了找到痰熱清注射液治療癥狀之間的關系，應用基于敏感關鍵詞頻數統計的數據分層算法計算每篇文獻中出現的相關癥狀，得到的結果，使用cytoscape軟件構建癥狀兩兩之間網絡 圖 （ 圖 1），圖中圈內為癥狀名稱，連線代表癥狀兩兩之間的聯系。連線愈多代表該癥狀與痰熱清注射液關聯程度越高。

圖 1 痰熱清注射液主治癥狀高頻網絡圖 （PS≥4）Fig.1 Network of symPtoms of Tanreqing Injection

本研究共提取了 366 項癥狀組合， 為了便于顯示，選取癥狀兩兩出現頻次大于4的結果作圖，圖中發熱、 咳嗽為核心癥狀， 兩者的頻次為 128， 其次為咳嗽-咳痰 （72）、 發熱-咳痰 （55） 。 這些癥狀均可作為痰熱清注射液臨床適應癥狀，其中發熱、咳嗽、咳 （咯）痰、 口渴、 咽痛等與其說明書一致， 其他癥狀如皰 （丘） 疹、 （口腔） 潰瘍、 氣喘、胸痛、哮鳴等均可作為潛在適應癥狀。

2.2 痰熱清注射液主治中醫證候 共提取到中醫證候14 項， 按證候出現的文獻篇數高低列出 （表 2）。

表2 痰熱清注射液主治中醫證候Tab.2 TCM Patterns of Tanreqing Injection

由上可見，“痰濕阻肺” 的文獻篇數為異常的高值，回溯原文獻數據集發現，痰濕阻肺出現在主題詞位置，且每每和痰熱清注射液共同出現，推測該證型可能是隨著痰熱清注射液，數據庫系統自動生成的，應該列為噪音。其次 “痰熱阻肺” 比較高，與其說明書一致。其他證型的篇數較低，為痰熱清注射液主治的相關證候，主要與熱、毒、痰證相關。

2.3 痰熱清注射液主治疾病 共提取到治療相關疾病 108 項， 選取前 20 項列出 （表3）。

表3 痰熱清注射液主治疾病Tab.3 M ain Diseases treated w ith Tanreqing Injection

由表3可知，痰熱清注射液的主治疾病中，腫瘤排名最高，其次是呼吸系統疾病包括慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等。其中表中出現糖尿病，回溯原文獻發現， 28篇文獻大多均與糖尿病合并肺部感染相關［8-11］。 同時結合回溯文獻也發現，痰熱清注射液在治療這些疾病時，大多數都是聯合或輔助用藥，單用的比較少。

文本挖掘共提取到 240 項疾病組合， 為了便于顯示，選取疾病兩兩出現頻次大于5的結果作圖（圖 2）， 圖中疾病集中在兩大類： （1） 呼吸系統疾病如慢性支氣管炎、哮喘、流感、慢性阻塞性肺疾病等； （2） 腫瘤如肺癌、 肝癌、 白血病等。 這些疾病均可作為痰熱清注射臨床適用疾病。

圖 2 痰熱清注射液主治疾病高頻網絡圖 （PS≥5）Fig.2 Network of diseases of Tanreqing Injection

為了驗證文本挖掘的準確性，以疾病頻次最高的 “腫瘤 （190）” 為例， 對 2 287 篇文獻的文本文件以 “腫瘤” 為檢索詞進行人工回溯， 共檢索到文獻 168 篇， 考慮到檢索時 “腫瘤壞死因子/腫瘤科/腫瘤醫院” 等影響， 這一數字已經非常接近挖掘結果的 190 篇。 同時對 168 篇文章逐一核對，得到與 “肺癌” 相關的文獻共 43 篇， 與網絡圖中42篇的結果高度接近。 進一步分析發現， 痰熱清注射液治療相關腫瘤的文獻中，報告較多的為“癌性發熱”、 “放射性肺炎”、 “肺病合并感染”等，說明該藥物在治療腫瘤并發癥、減毒增效等方面確有療效。

3 討論

文本挖掘能夠從具有大量信息的文本材料中抽取知識［12］。 近年來，隨著各種信息傳媒和通量的不斷加大， 中醫藥規律研究呈現多元化的趨勢［13］。應用于中醫藥領域，計算機能夠文本挖掘中醫藥文獻庫與生物醫學信息庫的非關聯知識，為中醫藥的現代研究提供新的思路和途徑［14］。 文本挖掘計算的結果，結合原文獻回溯，人工閱讀分析降噪等方法， 使得結果更加客觀； 最終的結果， 借助 cytoscape軟 件 作 圖， 使 得 結 果 更 加 直 觀， 可 視性強［15］。

中成藥是中醫藥寶庫的重要組成部分，是我國人民防病治病、保健康復的重要手段。中藥注射劑已逐漸成為中藥治療危重急癥、疑難病癥的重要武器［16］。 本 研 究以 痰 熱 清注 射 液 為 例， 通 過 對2 287篇 “痰熱清” 注射液文獻進行文本挖掘分析，得到痰熱清注射液主治的癥狀、證候、疾病相關的一維頻次表和二維關系網絡圖，是對痰熱清注射液臨床應用特點比較全面的總結。痰熱清臨床應用主要以聯合或輔助用藥為主，痰熱清注射液與其功能主治一致的適應癥為發熱、咳嗽、咳 （咯） 痰、口渴、 咽痛等； 可能適應癥為皰 （丘） 疹、 （口腔）潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等。證候方面，痰熱阻肺為其主要適用證候，證候特點主要與熱、毒、痰相關。疾病方面，痰熱清注射液主要治療疾病為呼吸系統的疾病，表現為熱、毒、痰證的腫瘤、肝炎、手足口病等均為其需要擴大的適應癥。

痰熱清注射液在臨床廣泛應用為其適應癥的拓展提供支持，然而本研究也發現痰熱清注射液應用存在的一些問題：1、 痰熱清注射液臨床應用尚不規范，西醫院臨床應用報告遠高于中醫院，并且幾乎臨床各科都在使用，而其相應的不良反應報告也在增加，因此如何規范西醫院使用中成藥，尤其是中成藥注射液？ 有學者提出 “為了從源頭上制止這種現象，對西醫醫生及西醫院校的學生開設中成藥教學，并將中成藥教學延伸到今后的繼續醫學教育中， 以減少不合理用藥事件的發生［17］”， 不失為一種好的嘗試方法。2、 痰熱清注射液大多聯合或輔助應用，缺乏相應的中醫辨證，僅從字面含義選擇使用， 如此使用是否合理？3、 痰熱清注射液說明書是否需要不斷更新？說明書是否應該突出功能主治，而將適應疾病作為參考列出等等？這些問題既是痰熱清注射液當前存在亟待解決的問題，也是中成藥注射劑的共性問題。中成藥注射劑的選用應以中醫理論為指導，以辨證為依據，做到藥證相符，才能帶來顯著的臨床療效，因此規范中成藥適應癥，對合理使用中成藥，提高藥物療效，極大發揮中醫藥的優勢與作用， 有著非常重要的意義［18］。

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Literature analysis of Tanreqing Injection

ZHANG Zhi-hua1， ZHENG Guang2， GUO Hong-tao3， LüAi-ping4， JIANGMiao4*
（1.Departmentof Oncology and Hematology， Zhengzhou Municipal Hospital of TCM， Zhengzhou 450007， China； 2.School of Information Science&Engineering， Lanzhou University， Lanzhou 730000， China； 3.The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM， Zhengzhou 450000， China；4.Institute of Basic Research in ClinicalMedicine， China Academy of ChineseMedical Sciences， Beijing 100700， China）
KEY WORDS： literature analysis； Tanreqing Injection； therapeutic symptom

R287

： A

： 1001-1528（2014）01-0052-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.013

2013-02-19

國家自然科學基金項目 （30902003）； 國家自然科學基金項目 （81072982）。

張志華 （1976—） ， 女， 碩士。 研究方向： 中醫藥防治血液病。 Tel： 13949021367， E-mail： guoht2009@126.com

*通信作者： 姜 淼 （1977—） ， 女， 副研究員。 Tel：（010）64014411-3401， E-mail： miao_jm@vip.126.com