喜炎平注射液臨床應(yīng)用評價

姜 攀

（百色市中醫(yī)醫(yī)院， 廣西 百色 533000）

喜炎平注射液臨床應(yīng)用評價

姜 攀

（百色市中醫(yī)醫(yī)院， 廣西 百色 533000）

目的 了解喜炎平注射液的使用情況，促進臨床合理用藥。方法 回顧性分析住院病例中喜炎平注射液的使用情況， 對其使用合理性進行分析， 評價。 結(jié)果 最常用的適應(yīng)證為呼吸道感染 （81.8%）， 其次為腸炎 （9.0%）。 喜炎平注射液在聯(lián)合用藥、藥物配伍、用法用量等方面均存在不合理應(yīng)用情況。結(jié)論 應(yīng)制定干預(yù)措施，規(guī)范喜炎平注射液的使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

喜炎平注射液；不合理用藥；評價

中藥注射劑在治療急重癥方面的作用獨特，但其安全性越來越受到人們的關(guān)注。 《中成藥臨床應(yīng)用指導原則》［1］要求醫(yī)療機構(gòu)要加強中藥注射劑臨床應(yīng)用的管理、落實臨床藥師制度，有效地促進中藥注射劑的合理應(yīng)用、減少藥品不良事件的發(fā)生［2］。 喜炎平注射液因其療效顯著， 安全性高，不良反應(yīng)小而廣泛使用，但濫用、亂用現(xiàn)象時有發(fā)生， 導致不良反應(yīng) （ADR） 病例報道也越來越多， 甚至發(fā)生較為嚴重的過敏反應(yīng)［3］， 這給臨床用藥的安全性敲響了警鐘。筆者通過回顧性分析對某醫(yī)院使用喜炎平注射液的603 份病例， 調(diào)查研究不合理用藥因素， 制定必要的干預(yù)措施，規(guī)范該藥的臨床使用，提高其治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集某醫(yī)院 2011 年 1 ～6 月住院病例中使用喜炎平注射液的病例， 共 603 例。 制定 “喜炎平注射液使用情況調(diào)查表”， 調(diào)查內(nèi)容包括患者科室、 性別、 年齡、臨床診斷、用法用量、溶媒、聯(lián)合用藥情況和不良事件等。

1.2 用藥合理性評價方法 查閱喜炎平注射液藥品說明書， 《諸福棠實用兒科學》 第7 版， 《中藥注射液臨床使用基本原則》， 《新編藥物學》 第 16 版， 國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)文件及維普資訊網(wǎng)，對喜炎平注射液的功能主治、用法用量和聯(lián)合用藥情況進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的基本情況 603 例患者其中男 291 例， 女 312例， 有 496 例分布于兒科 （其中有 156 例分布于手足口病區(qū)）， 占總數(shù)的 82.3%， 內(nèi)科占 8.1%， 其他科室占 9.6%；患者年齡分布情況： ＜3 歲 113 例 （18.7%）， 3 ～14 歲392 例 （65.0%）， ＞14 歲 98 例 （16.3%）。 性別比例均無統(tǒng)計學意義。

2.2 適應(yīng)證、 療程和用法用量 兒童 （≤14 歲） 最常用的適應(yīng)證為呼吸道感染 452 例 （89.5%）， 其次為小兒腹瀉43 例 （8.5%）， 急性黃疸型肝炎、 新生兒病理性黃疸等 10例 （2.0%）； ＞14 歲患者最常用的適應(yīng)證依次為呼吸道感染 68 例 （69.4%）， 腸炎 19 例 （19.4%） 和慢性前列腺炎、 帶狀皰疹等 11 例 （11.2%）。 所有病例均采用靜脈滴注。 成人用量為一次 125 ～250 mg， 1 次 /日， 重癥患者用量達到 1 次 500 mg， 1 次/日。 兒童用藥劑量依據(jù)患兒年齡和體質(zhì)量計算。 用藥時間為3～7 d。

2.3 聯(lián)合用藥情況 所有的病例均合用了其他藥品， 合并使用排前 3 位的藥物分別是： 利巴韋林注射液 （578 例，95.9%）， 頭孢菌素類 （517 例， 85.7%） 和注射用氨溴索（361 例， 59.9%）。 本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 喜炎平注射液臨床不合理應(yīng)用主要表現(xiàn)在聯(lián)合用藥品種多、聯(lián)合抗菌藥物過多、存在潛在配伍禁忌等，見表1。

表1 不合理用藥表現(xiàn)形式

3 討論

3.1 適應(yīng)證、 療程和用法用量合理性評價 本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，喜炎平注射液除用于治療嬰幼兒手足口病、呼吸系統(tǒng)疾病和幼兒腹瀉外，還用于急性黃疸型肝炎、新生兒病理性黃疸、慢性前列腺炎、病毒性心肌炎、帶狀皰疹等。但喜炎平注射液說明書的功能主治僅標示 “清熱解毒，止咳止痢。 用于支氣管炎、扁桃體炎、 細菌性痢疾等”，這說明臨床存在超藥品說明書適應(yīng)證使用現(xiàn)象。藥品說明書是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局審核認定的具有法律效力的文件，是作為產(chǎn)生糾紛引起訴訟時的法律證據(jù)，所以一旦發(fā)生糾紛， 醫(yī)務(wù)人員將難于免責［4］。 隨著喜炎平注射液臨床研究的不斷深入，其應(yīng)用范圍也有所拓寬。超范圍用藥畢竟屬于實驗性或經(jīng)驗性治療，通過文獻和病例報道來舉證自身的醫(yī)療行為與損害結(jié)果之間是否存在因果關(guān)系，將置醫(yī)務(wù)人員于被動地位。近年來喜炎平注射液的不良反應(yīng)報告日趨增多，因此我們必須意識到臨床用藥中可能存在的各種風險，尋找用藥的法律基礎(chǔ)是有效避免風險的最佳途徑。筆者認為在超藥品說明書適應(yīng)證用藥時，必須經(jīng)院內(nèi)專家會診，并讓患者知情。

喜炎平注射液在該院兒科中廣泛應(yīng)用，占本次調(diào)查病例的 82.3% （496 例）。 新修訂的喜炎平注射液說明書（修改日期 2012 年 2 月 23 日） 中， 已經(jīng)標示了兒童用藥的用法用量，這給臨床用藥提供了必要的參考。但是喜炎平在兒科中的不合理應(yīng)用，仍然主要表現(xiàn)在超劑量應(yīng)用上。喜炎平的正確用量就為 5 ～10 mg/（kg·d）， 并控制滴速在30 ～40 滴/min。 據(jù)曾聰彥等［5］報道喜炎平注射液所致 ADR的發(fā)生率在 10 歲以下兒童組中偏高， 占 66.7%， 這提示臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)兒童生理上的特點和兒童對藥物的高敏感性，易發(fā)生藥物蓄積等因素，審慎使用，嚴密觀察，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

本次調(diào)查中所有病例均為靜脈滴注，無一例使用肌內(nèi)注射給藥。靜脈注射所致不良反應(yīng)發(fā)生率遠高于肌內(nèi)注射的發(fā)生率，因此因應(yīng)積極遵循 “能口服不肌注，能肌注不靜注” 的原則， 以減少靜脈給藥所導致的 ADR事件的發(fā)生［6］。 調(diào)查中 1 例應(yīng)用喜炎平注射液靜脈滴注治療慢性前列腺炎患者，這種方法因藥物不易穿透前列腺腺泡上皮類脂質(zhì)膜屏障，在病灶周圍不能達到有效藥物濃度，并不能達到理想的治療效果，應(yīng)考慮其他有效的給藥途徑，如局部灌注等。

3.2 聯(lián)合用藥評價分析 2011 年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到有關(guān)喜炎平注射液的病例報告共計 1476 例， 其中嚴重病例49 例， 占整體報告的 3.32%， 并建議喜炎平注射液嚴禁與其他藥物混合配伍， 并謹慎聯(lián)合用藥［7］。 喜炎平注射液說明書的 “藥物相互作用” 項下標示： 尚無本品與其他藥物相互作用的信息。說明生產(chǎn)企業(yè)及臨床對與喜炎平注射液聯(lián)合用藥是否存在配伍禁忌均不夠重視。既往研究表明，喜炎平注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與配伍存在一定相關(guān)性，所以臨床使用時需謹慎配伍。在本次調(diào)查的病例中，患者合并用藥最多的前3位藥品分別是利巴韋林注射液、頭孢菌素類和注射用氨溴索。有報道喜炎平注射液與頭孢呋辛的氯化鈉溶液配伍后，在6 h內(nèi)相對含有量降低了22.9%［8］， 與注射用氨溴索混合 3 ～5 min 后混合液變渾濁， 出現(xiàn)白色結(jié)晶物［9］。 但是在新修訂的說明書中仍然標示該藥可 “以 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液稀釋”值得商榷，因為喜炎平注射液與含氯化鈉的溶媒配伍后輸液的微粒數(shù)增加較多［10］， 臨床應(yīng)盡量避免與氯化鈉配伍，若必須使用氯化鈉注射液，則應(yīng)加強藥用監(jiān)護，密切觀察。盡管在臨床中喜炎平注射液未與頭孢菌素類、利巴韋林注射液和注射用氨溴索同瓶配伍，但輸液管中的藥物配伍禁忌同樣應(yīng)該重視，即序貫靜滴時在管路中兩組藥物會有一定程度的混合，會出現(xiàn)顏色加深、產(chǎn)生白色結(jié)晶物等現(xiàn)象［2］。 有效的辦法是盡量減少聯(lián)合用藥的數(shù)量， 或不與其他藥物共用同一根靜脈給藥，如同時使用同一輸液管路，則要求在使用本類藥物前，應(yīng)使用相溶輸液或葡萄糖注射液沖洗輸液導管［11］。

本次調(diào)查中，有3例患兒應(yīng)用喜炎平注射液聯(lián)合頭孢呋辛治療腹瀉，雖有明確的細菌感染指征，但未掌握好抗生素停用時機，導致患兒病情遷延不愈，可能與長時間聯(lián)用抗生素致腸道菌群失調(diào)，引起藥源性腹瀉有關(guān)。喜炎平注射液治療腹瀉療效確切，安全性高，聯(lián)用抗生素，不但增加細菌的耐藥性、增加發(fā)生藥物不良反應(yīng)的危險，并可能加重病情。因此應(yīng)用其治療小兒腹瀉時是否聯(lián)合抗生素，應(yīng)慎之又慎。

導致中成藥注射劑在臨床上濫用和誤用的因素多種多樣［12］， 所造成的后果也是相當嚴重的。 因此， 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強藥品上市后藥品再評價，及時修改補充藥品說明書， 醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)根據(jù) 《中藥注射劑臨床使用基本原則》 對醫(yī)生、護士和藥學人員進行培訓，要求醫(yī)生從辯證論治的中醫(yī)理論出發(fā)，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的適應(yīng)證、用法用量進行診斷和用藥；要求護理人員在該藥品使用過程中控制滴注速度、嚴密觀察，重點觀察用藥中及用藥后初期患者的臨床反應(yīng)；藥學人員應(yīng)將喜炎平注射液納入藥學監(jiān)護范圍， 加強處方點評， 適時干預(yù)， 減少 ADR的發(fā)生。

［ 1 ］ 衛(wèi)生部.國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)［2010］ 30 號， 中成藥臨床應(yīng)用指導原則［S］.

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［ 3 ］ 馬冠群， 鄺俊健.109 例喜炎平注射液不良反應(yīng)文獻分析［J］.中國藥物警戒， 2010， 7（9）： 558-560.

［4］ 邵 振，盧軍鋒.超藥品說明書用藥的相關(guān)法律責任問題研究［J］.中國衛(wèi)生法制， 2010， 18（6）： 16-19.

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： 1001-1528（2014）01-0211-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.056

2013-05-11

姜 攀 （1973—） ， 男， 主管藥師， 從事醫(yī)院藥學工作。 Tel： 13517760677， E-mail： jungpan5365@sohu.com