FeNO在不同妊娠周期孕婦及妊娠哮喘患者中的變化及意義

吳立琴 黎志雄 戴威 王瑞麗 李鳳琴 戴元榮 邱海凡

FeNO在不同妊娠周期孕婦及妊娠哮喘患者中的變化及意義

吳立琴 黎志雄 戴威 王瑞麗 李鳳琴 戴元榮 邱海凡

目的 觀察呼出氣一氧化氮（FeNO）在不同妊娠周期孕婦及妊娠哮喘患者中的變化，并探討其在妊娠期哮喘患者中的診治意義。方法收集健康妊娠女性46例（HP組），健康非妊娠女性30例（HNP組），哮喘非妊娠女性30例（ANP組），哮喘妊娠期女性26例（AP組）。比較各組及HP組中不同妊娠周期孕婦的FeNO水平；分析AP組患者FeNO水平與第1秒用力呼氣量占預計值的百分比（FEV1%）、最大呼氣流速峰值占預計值百分比（PEF%）的相關性。結果AP組及ANP組FEV1%、PEF%均明顯低于HNP組及HP組，FeNO水平均明顯高于HNP組及HP組，差異均有統計學意義（均P＜0．05）；HNP組與HP組、AP組與ANP組FeNO水平、FEV1%及PEF%的差異均無統計學意義（均P＞0．05）。不同妊娠周期孕婦FeNO水平的差異均無統計學意義（均P＞0．05）。AP組患者FeNO水平與FEV1%及PEF%均無明顯相關性（r=0．250、0．272，P＞0．05）。結論妊娠及妊娠周期對FeNO水平無明顯影響，AP患者FeNO水平明顯升高，FeNO水平與肺功能無明顯相關。

妊娠 哮喘 呼出氣一氧化氮

支氣管哮喘是妊娠婦女常見合并癥[1]。妊娠期哮喘控制不佳可導致流產、早產及低體重兒，密切監測病情有利于哮喘的良好控制。目前，臨床上主要通過臨床癥狀及肺功能檢查來監測病情并調整用藥，而反復肺功能檢查可增加腹壓，具有潛在危險性，尤其對妊娠晚期患者有引起流產可能，這給診斷及病情評估帶來極大困難。呼出氣一氧化氮（FeNO）作為評估氣道炎癥的無創性指標，越來越廣泛用于哮喘診斷及病情監測。但妊娠所導致一系列生理變化是否影響FeNO水平尚不明確。筆者的前期小樣本對照研究未發現妊娠對FeNO水平有影響[2]。本研究通過對較大樣本的分析，旨在進一步了解FeNO在不同妊娠周期孕婦及妊娠哮喘患者中的變化，評價FeNO在妊娠期哮喘患者中診斷及病情監測中的價值。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2012-10—2013-11就診于溫州醫科大學附屬第二醫院的健康妊娠女性（healthy pregnant women，HP）46例（孕周8～38周，其中孕早期12例、中期19例、晚期15例），哮喘非妊娠患者（asthmatic nonpregnant women，ANP）30例，哮喘妊娠患者（asthmatic pregnant women，AP）26例（孕周8～38周，其中孕早期7例、中期11例、晚期8例），健康非妊娠女性（healthy non-pregnant women，HNP）30例（均為志愿者）。哮喘診斷符合2008年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的“支氣管哮喘防治指南”中的診斷標準[3]，均非哮喘急性發作期，并按指南使用吸入性糖皮質激素（ICS）治療。所有入選者均簽署知情同意書，在測試前12h停用相關藥物包括ICS、白三烯受體拮抗劑等。排除標準：（1）正在吸煙或吸煙史＞5包/年；（2）妊娠女性出現妊娠相關的合并癥（如先兆早產、先兆子癇等）；（3）4周內有急性呼吸道感染史；（4）6周內全身使用糖皮質激素；（5）其它慢性疾病史。4組對象一般資料的比較見表1。

表1 4組對象一般資料的比較

由表1可見，4組對象年齡、身高的差異均無統計學意義（均P＞0.05），HP組及AP組孕周的差異也無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 FeNO測定 根據美國胸科學會/歐洲呼吸學會（ATS/ESR）專門委員會推薦的ENO標準化測定指南進行測定[4]。采用標準化的測量儀器，測試對象吸入無NO的氣體達肺總量，而后呼出肺內氣體，呼氣時維持呼氣流速在50ml/s，使呼出氣到達一個穩定的平臺期，得到測量結果。重復測量3次，3次測量結果需達到基本一致。

1.3 肺功能檢查 根據歐洲呼吸協會制定的標準對所有入選者進行肺功能測定，測定儀為德國J EAGER MASTERSCREEN，觀察指標為第1秒用力呼氣量占預計值的百分比（FEV1%）、最大呼氣流速峰值占預計值百分比（PEF%），重復測量3次，取其最佳值。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，所得計量資料以表示，多組樣本均數比較進行方差齊性檢驗，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊者用LSD檢驗，方差不齊者用Dunnett’T3檢驗。相同孕婦在不同孕期FeNO水平的比較采用方差分析。兩變量的相關分析用Pearson直線相關分析法。

2 結果

2.1 4組對象FeNO水平、FEV1%及PEF%的比較 見表2。

表2 4組對象FeNO水平、FEV1%%及PEF%的比較

由表2可見，AP組及ANP組FEV1%、PEF%均明顯低于HNP組及HP組，FeNO水平均明顯高于HNP組及HP組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；HNP組與HP組、AP組與ANP組FeNO水平、FEV1%及PEF%的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 HP組中不同妊娠周期孕婦FeNO水平的比較 孕早期12例FeNO為（15.16±5.35）ppb，孕中期19例為（12.42±3.01）ppd，孕晚期15例為（13.37±4.93）ppb，不同妊娠周期孕婦FeNO水平的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。隨機選取其中10例自孕8周開始到孕32周，每次間隔8周，定期檢測FeNO水平，其中1例中途退出，余9例孕8、16、24、32周FeNO水平分別為（12.89±3.22）、（13.67±3.43）、（13.22±1.71）、（12.33±2.23）ppb，差異無統計學意義（均P＞0.05）。

2.3 AP組患者FeNO水平與FEV1%、PEF%的相關性 見圖1-2。

由圖1-2可見，AP組患者FeNO水平與FEV1%及PEF%均無明顯相關性（r=0.250、0.272，均P＞0.05）。

3 討論

FeNO測定是一項方便、無創的氣道炎癥檢測技術。FeNO水平與嗜酸粒細胞性氣道炎癥具有良好的相關性[5]，易受到較多因素影響，如性別、年齡、吸煙、運動、含有硝酸鹽的食物如萵苣、藥物如支氣管擴張劑，類固醇激素等[6]。目前，臨床上對于妊娠是否會引起FeNO水平變化尚不明確。但妊娠導致的一系列生理變化可引起血NO水平改變，如子宮內膜蛻膜化、受精卵著床等過程會產生NO[7-8]。

筆者的前期研究發現，HP與HNP的FeNO水平無明顯差異，但樣本量較小[2]。本研究通過較大樣本進一步分析發現兩者水平仍無明顯差異。另外，目前國內外尚無不同妊娠周期FeNO動態變化的研究報道。有研究認為，妊娠晚期會產生一定的NO，以減弱血管收縮從而維持血管的低阻力狀態[7-8]，但未測定FeNO并作分析。本研究結果發現，不同妊娠婦女在妊娠早、中、晚期FeNO水平無明顯差異；同組患者分別在孕8、16、24及32周進行FeNO水平檢測，結果發現自身前后比較有變化，但差異均無統計學意義。

FeNO在哮喘診斷和病情監測中的價值已受到國內外專家的廣泛關注。全球哮喘防治創議（GINA）[9]及我國支氣管哮喘防治指南[3]也將FeNO列入哮喘氣道炎癥的無創標志物。支氣管哮喘是妊娠婦女最常見合并癥之一。Breton等[10]對妊娠哮喘患者的大樣本研究發現，胎兒的圍生期死亡率明顯上升，哮喘控制不佳是導致圍生期死亡率升高的主要原因之一。可見哮喘的病情監測對妊娠這一特殊哮喘人群尤為重要。目前主要通過臨床癥狀及肺功能檢查來監測病情并調整用藥，而反復肺功能檢查可增加腹壓，具有潛在危險性，尤其對妊娠晚期患者有引起流產可能，這給臨床醫師在診斷及病情評估帶來極大困難。由于FeNO無創、便捷、重復性及安全性好，能直接反應氣道炎癥，因此如若FeNO能適用于妊娠哮喘這一特殊人群檢測病情將具有極其重要。本研究發現，ANP與AP患者FeNO水平無統計學差異，可見FeNO同樣可用于協助診斷妊娠哮喘。

目前，臨床上關于FeNO與哮喘控制與肺功能的相關關系尚存在爭議。本研究結果顯示，FeNO與FEV1%、PEF%均無顯著相關關系，與國內其他研究一致[11]。一項隨機雙盲研究分別根據FeNO水平及臨床癥狀來調整治療，結果發現通過調整FeNO水平，治療組可減少ICS用量[12]。由此推測，氣道炎癥與哮喘急性發作的時相存在不一致性，是否可以通過長期動態檢測FeNO來調整治療，尚需進一步深入研究。

圖1 AP組患者FeNO水平與FEV1%相關分析散點圖

圖2 AP組患者FeNO水平與PEF%相關分析散點圖

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Variability of fractional nitric oxide in women of different gestation periods and in asthmatic pregnant women

ObjectiveTo assess the changes of fractional concentration of exhaled NO (FeNO)in women of different gestation periods and in asthmatic pregnant women．MethodsForty six healthy pregnant women(HP group)and 30 non-pregnant healthy women(HNP group),and 30 non-pregnant asthmatic women(ANP group)and 26 pregnant asthmatic women(AP group)were enrolled in the study．The FeNO levels in 4 groups and in different gestation periods of HP group were evaluated．The correlations of FeNO level with forced expiratory volume in the first second(FEV1)/predicted FEV1(FEV1%)and peak expiratory flow(PEF)/predicted PEF(PEF%)values in AP group were analyzed．ResultsThe values of FEV1%and PEF%were significantly decreased and the FeNO levels were elevated in AP and ANP groups as compared to HNP and HP groups(P＜0．05)．No significant differences of FeNO levels and FEV1%and PEF%values between HNP and HP groups or between ANP and AP groups were found(P＞0．05)．There were no significant differences in FeNO levels among different gestation periods in HP group(P＞0．05)and no significant correlations of FeNO levels with FEV1%and FeNO values in AP group were revealed(r=0．250,0．272,respectively,P＞0．05)．ConclusionFeNO level may not be influenced by pregnancy status and different gestation period;the FeNO level is increased in asthmatic pregnant women,however,it may not be correlated with the pulmonary function．

Pregnancy Asthma FeNO

2014-05-19）

（本文編輯：歐陽卿）

溫州市科技局科研基金資助項目（Y20120009）

325027 溫州醫科大學附屬第二醫院呼吸內科（吳立琴、王瑞麗、戴元榮），產科（邱海凡）；溫州醫科大學（黎志雄、戴威、李鳳琴）

戴元榮，E-mail：daiyr@126.com