從痰論治胃癌缺氧微環境逆轉細胞上皮間質轉化理論探析

徐晶鈺，張 璇，裴 蓓，秦志豐，陸 燁，張映城，魏品康

(解放軍第二軍醫大學長征醫院 中醫科，上海 200003)

在我國，胃癌是常見惡性腫瘤之一，其發病率高居第二位[1]，并且趨勢逐年升高。胃癌患者早期癥狀常不明顯，一旦確診已經是中晚期。盡管診療手段不斷提高，但療效不令人滿意，5年生存率偏低。大規模臨床報道證實，胃癌患者生存質量降低及短期內死亡的主要原因是原發灶的侵襲和轉移[2]。如何抑制胃癌侵襲轉移已成為現代腫瘤治療中的熱點及難點。

1 腫瘤缺氧微環境與細胞上皮間質轉化

缺氧微環境是大部分實體腫瘤的明確特征[3]。在腫瘤發生發展的過程中，由于腫瘤細胞不斷的很快惡性增殖，而新生血管的生長卻相對緩慢，其對腫瘤細胞的血氧供應明顯不足，因此腫瘤組織常處于缺氧微環境中，通常在腫瘤組織的邊緣或者是腫瘤內部(直徑>1～2 mm)最為明顯[4]。為適應生存及進一步發生侵襲轉移，腫瘤細胞將在缺氧微環境誘導下發生生物學變化，細胞形態結構發生改變，產生相應的細胞因子，激發一系列下游靶基因的級聯活化，從而使胃癌細胞更容易發生侵襲轉移。越來越多的學者已經把研究方向從單純的抑制侵襲轉移轉向對腫瘤缺氧等各種微環境的關注[5]。

在特殊的生理及病理下，上皮細胞向間質細胞發生一系列改變，這一過程被稱為細胞上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)，目前已經公認是腫瘤侵襲轉移的重要前提[6]。因此，考慮如何逆轉腫瘤細胞EMT已經成為目前惡性腫瘤侵襲轉移治療中的研究熱點。