惡性腫瘤特異性標志物在肺癌早期診斷中的應用

楊秋敏

【摘要】 目的 探討惡性腫瘤特異性標志物在肺癌早期診斷中的應用。方法 選取商丘市第一人民醫院2011年7月～2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病變患者及52例健康體驗者作為研究對象， 分為肺癌組、良性組、健康組。分別測定三組癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌抗原125（CA125）、細胞角蛋白21-1片斷（CYFRA21-1）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）的含量， 評價其在肺癌早期診斷中的價值。結果 肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 單獨檢測惡性腫瘤特異性標志物對于惡性腫瘤早期診斷具有一定的局限性， 聯合檢測對早期診斷有重要的參考價值。

【關鍵詞】 惡性腫瘤；特異性標志物；早期肺癌

據相關資料統計顯示， 肺癌是全球惡性腫瘤死亡率最高的一類腫瘤之一， 近年其發病率呈現上升趨勢， 且一旦確診， 存活率一般低于15%[1]。目前常采用檢測血清中惡性腫瘤特異性標志物的方法進行早期診斷， 該種方法具有操作簡單、無創傷等優點， 本文探討惡性腫瘤特異性標志物在肺癌早期診斷中的價值， 現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取商丘市第一人民醫院2011年7月～2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病變患者及52例健康體驗者作為研究對象， 采用隨機數字表法， 將其依次分為肺癌組、良性組、健康組。肺癌組52例， 其中男33例， 女19例。年齡39～76歲， 平均年齡（53.5±2.4）歲。肺癌類型：腺癌18例， 鱗癌25例， 小細胞癌9例。良性組52例， 其中男35例， 女17例。年齡38～81歲， 平均年齡（57.4±2.4）歲。健康組52例， 其中男37例， 女15例。年齡39～79歲， 平均年齡（55.9±1.8）歲。三組年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1. 2 研究方法 患者均需保持空腹采集3 ml靜脈血， 提取血清冷藏備測。采用兩種方法（化學發光法、電化學發光法）測定5種特異性標志物含量。其中CEA、NSE、CA125、ProGRP的采用化學發光法， 儀器選ARCHITECT I2000SR， CYFRA21-1的采用電化學發光法， 儀器選Elecsys2010。均由相同測定人員測定， 操作均需按照各儀器使用說明進行。

1. 3 統計學方法 對測定結果采用SPSS17.0進行數據統計分析， 血清CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP含量采用（ x-±s）表示， 組間數據的比較t檢驗， 若P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

由于肺癌的早期癥狀缺乏典型性， 給肺癌的早期確診增加了難度， 這也是臨床上導致漏診或誤診的根源。所以， 肺癌早期確診有利于肺癌的治療和預后[2]， 對患者的生存期具有重要意義。腫瘤標志物種類較為繁多， 對腫瘤的早期診斷具有敏感性高的特點， 且對組織器官有一定的特異性， 本文主要采用測定惡性腫瘤特異性標志物的方法， 來評價其對于肺癌早期診斷的價值， 研究中主要測定血清中5種特異性標志物CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量。

癌胚抗原（CEA）為臨床應用較為廣泛的標志物， 是一種多糖類的蛋白化合物， 早期胎兒體內能夠合成CEA， 但隨著胎兒的成長， CEA的含量逐漸降低[3]。正常人體內血清CEA的含量約為2.5 mg左右， 但在惡性腫瘤患者體內可發現CEA的含量顯著增高， 且隨著患者康復和復發的情況， CEA的含量呈現動態變化， 測定CEA的含量可用于評估患者的腫瘤病情[4]。尤其對大腸癌、乳腺癌、肺癌的診斷及病情發展的監測和預后判斷具有重要意義。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解酶， 主要分布在神經、內分泌細胞中。由于小細胞癌屬于神經細胞的惡性腫瘤， 故NSE對于小細胞癌的診斷具有重要參考價值。NSE作為小細胞癌的特異性標志物， 其陽性率可高達90%左右， 臨床上將NSE的指標作為肺癌患者化療效果的重要參考指標。

癌抗原125（CA125）是一種高分子糖蛋白。通過細胞培養， 可發現CA125的含量與患者腫瘤增生程度有關， 對卵巢癌患者尤為顯著[5]。據相關報道顯示， CA125的含量對于肺癌患者也有較高的診斷價值， Nakao[6]提出將CA125的指標作為肺癌患者診斷的獨立指標。本研究結果也顯示， 肺癌患者CA125含量明顯高于其他兩組。

細胞角蛋白21-1片斷（CYFRA21-1）， 主要存在于肺癌細胞中， 一旦細胞破壞， 可在血清中檢測到， 故常將其作為肺癌的特異性標志物。正常人體內含量低于3.3 ng/ml， 有研究表明， CYFRA21-1對肺鱗癌的特異性最高[7]， 其含量在I～IV期肺癌患者體內逐漸增高。

胃泌素釋放肽前體（ProGRP）主要用于小細胞癌的診斷， 正常人體內含量介于0～44 ng/L。對于小細胞癌患者， 其濃度越高， 表明病情惡化越嚴重， 通過測定其濃度還可判定腫瘤的治療效果。endprint

本研究結果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明腫瘤標志物對腫瘤的靈敏性高。有文獻報道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標志物水平及異常性與良性病變組和正常對照組差異有統計學意義（P<0.05）。而腫瘤的異質性和組織的多樣性使腫瘤標志物也存在漏檢和錯檢現象， 如果僅單獨檢測肺癌患者的腫瘤標志物對早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯合檢測可以改善這種情況的發生。

綜上所述， 通過本研究發現肺癌患者體內的5項特異性標志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統計學意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標準， 提高確診率。

參考文獻

[1] 許德兵.分子生物標志物在肺癌早期診斷中的研究進展.醫學研究生學報， 2013，26（7）：766-770.

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[7] 鄭曉丹，程相鐸，梅海豫，等.惡性腫瘤特異性標志物再肺癌早期診斷中的應用.中國實用醫藥， 2013，8（8）：68-69.

[8] 王永，韓書艷，陸莉.支氣管肺泡灌洗液和血清中腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的價值.廣東醫學， 2012，33（6）：805-808.endprint

本研究結果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明腫瘤標志物對腫瘤的靈敏性高。有文獻報道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標志物水平及異常性與良性病變組和正常對照組差異有統計學意義（P<0.05）。而腫瘤的異質性和組織的多樣性使腫瘤標志物也存在漏檢和錯檢現象， 如果僅單獨檢測肺癌患者的腫瘤標志物對早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯合檢測可以改善這種情況的發生。

綜上所述， 通過本研究發現肺癌患者體內的5項特異性標志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統計學意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標準， 提高確診率。

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本研究結果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明腫瘤標志物對腫瘤的靈敏性高。有文獻報道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標志物水平及異常性與良性病變組和正常對照組差異有統計學意義（P<0.05）。而腫瘤的異質性和組織的多樣性使腫瘤標志物也存在漏檢和錯檢現象， 如果僅單獨檢測肺癌患者的腫瘤標志物對早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯合檢測可以改善這種情況的發生。

綜上所述， 通過本研究發現肺癌患者體內的5項特異性標志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統計學意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標準， 提高確診率。

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